Ловагексал
Ловагексал (Lovahexal)
міжнародна та хімічна назви: lovastatin- метілбутановой кислоти 1,2,3,7,8,8a-гексагідро-3,7-диметил-8- [2- (тетрагідро-4-гідрокси-6-оксо-2Н-піран-2-іл) етил ] -1-нафталеніловий ефір;
Основні фізико-хімічні характеристики:
таблетки по 10 мг: світло-помаранчеві восьмигранні таблетки з плоскою поверхнею і фаскою, написом «L 10» на одному боці та рискою з обох боків таблетки- на поверхні таблеток допускаються вкраплення;
таблетки по 20 мг: світло-блакитні восьмигранні таблетки з плоскою поверхнею і фаскою, написом «L 20» на одному боці та рискою з обох боків таблетки- на поверхні таблеток допускаються вкраплення;
таблетки по 40 мг: світло-зелені восьмигранні таблетки з плоскою поверхнею і фаскою, написом «L 40» на одному боці та рискою з обох боків таблетки- на поверхні таблеток допускаються вкраплення;
склад 1 таблетка містить ловастатину 10 мг, або 20 мг, або 40 мг;
допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний желатинізований, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат- барвники для таблеток по 10 мг: заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172) - барвник для таблеток по 20 мг: індиготин Е132 ´- Al (OH)3- барвник для таблеток по 40 мг: хіноліновий жовтий Е104 ´- Al (OH)3, індиготин Е132 ´- Al (OH)3.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Гіполіпідемічні засоби. Препарати, які знижують рівень холестерину і тригліцеридів у сироватці крові. Інгібітори ГМГ-КоА редуктази.
Код АТС С10А А02.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Ловагексал - гиполипидемический препарат групи статинів, який був виділений з продуктів життєдіяльності гриба Aspergillus terreus. Препарат гальмує початкові стадії біосинтезу холестерину в печінці. В організмі метаболізується з утворенням бета-оксикислоти, яка конкурентно блокує 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим-А-редуктазу (ГМК-КоА-редуктазу) та порушує перетворення ГМГ-КоА на мевалонат. Таким чином ловастатин інгібує синтез холестерину на стадії утворення мевалонової кислоти, посилює катаболізм холестерину, знижує в плазмі крові концентрацію холестерину, ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) та дуже низькою щільністю (ЛПДНЩ), апопротеина В. Ловастатін підвищує кількість рецепторів до ЛПНЩ, прискорює сироватковий кліренс ЛПНЩ і холестерину. Меншою мірою препарат діє на тригліцериди і підвищує вміст ліпопротеїнів високої щільності.
Фармакокінетика. Прийом їжі підвищує абсорбцію ловастатину (на 30%) і його системне біодоступність на 50%. Сік грейпфрута підвищує біодоступність ловастатину в 12 разів, його активних метаболітів - майже в 4 рази. Максимальна концентрація препарату реєструється через 2 - 4 год після перорального прийому. Стабільна терапевтична концентрація препарату досягається на другі - 3-тьі добу лікування. Понад 95% прийнятої дози зв`язується з білками крові. Біодоступність ловастатину становить близько 5%. Препарат метаболізується в печінці за участю системи цитохрому Р450 (СYР3А). Проникає через гематоенцефалічний і плацентарний бар`єри, накопичується в печінці, де окислюється до -оксикислоти 6-оксіпроізводних та інших метаболітів, частина яких зберігає активність блокаторів ГМГ КоА-редуктази.
Ловастатін виводиться, в основному, з жовчю. Приблизно 90% дози виводиться з калом і тільки 10% - з сечею. Період напіввиведення препарату - приблизно 3 год. Явний частота серцевих розвивається через 2 тижні використання, максимальний - через 4 - 6 тижнів.
Показання для використання. Підвищений рівень загального холестерину і ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, що не коригується спеціальною дієтою, особливо при наявності інших факторів ризику. Підвищений рівень холестерину у пацієнтів з комбінованим гіперхолестеринемією і гіпертригліцеридемією.
Спосіб використання і дози. Звичайна початкова доза становить 20 мг ловагексала 1 раз на добу в період вечері. При необхідності дозу підвищують (1 раз кожні 4 тижні) до 40 - 80 мг ловагексала на добу в 1 - 2 прийоми під час сніданку і вечері. Максимальна добова доза - 80 мг.
Доза ловагексала повинна бути знижена, якщо рівні холестерину ЛПНЩ зменшуються нижче 75 мг / дл (1,94 ммоль / л) або рівні загального холестерину в плазмі зменшуються нижче 140 мг / дл (3,6 ммоль / л).
Для пацієнтів, які отримують препарати-імуносупресори, початкова доза ловастатину становить 10 мг на добу, максимальна доза не повинна перевищувати 20 мг / добу.
Дозування при нирковій недостатності.
Для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю корекція дози не потрібна. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну lt; 30 мл / хв) дози вище 20 мг / добу слід призначати з обережністю.
Ловастатін рекомендовано приймати під час їжі, оскільки за таких умов препарат має найбільшу ефективність. Дозу і термін лікування визначає лікар.
Досвіду застосування препарату для лікування дітей до 12 років немає.
Побічна дія. Метеоризм, діарея, запор, нудота, порушення травлення, біль у животі, запаморочення, "затуманення" зору, головний біль, висипання, судоми, міалгія.
Поодинокі випадки: м`язова слабкість, стомлюваність, свербіж, сухість слизової оболонки рота, порушення сну, порушення смаку, порушення статевої функції.
Рідко - міопатія, гострий некроз скелетних м`язів (рабдоміоліз), еректильна дісфункція- реакції підвищеної чутливості: анафілаксія, ангіоневротичний набряк, вовчакоподібний синдром, полимиалгия, васкуліт, тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія, гемолітична анемія, наявність позитивних антиядерних антитіл, збільшення швидкості осідання еритроцитів, артрит і артралгія, кропив`янка, астенія, фоточутливість, гарячка, гіперемія, тремор, задишка.
Зрідка можливі: панкреатит, гепатит, холестатична жовтяниця, блювота, відсутність апетиту, парестезія, периферична нейропатія, відчуття страху і тривоги, алопеція, токсичний епідермальний некроліз, множинна еритема, синдром Стівенса-Джонсона.
За даними лабораторних досліджень повідомлялося про підвищення сироваткових рівнів печінкових трансаміназ, лужної фосфатази, білірубіну, а також креатинкінази, обумовлене фракцією ферменту несерцевих походження.
Протипоказання. Підвищена чутливість до активного інгредієнта або до будь-якої з допоміжних речовин препарату-захворювання печінки в стадії загострення, печінкова недостатність і тяжкі порушення функції нирок-стійке підвищення рівнів трансаміназ у сироватці крові (більш, як в 3 рази порівняно з нормою) - важкий загальний стан пацієнта- періоди вагітності і лактаціі- діти до 12 років.
Передозування.
симптоми: міопатії (рабдоміоліз), погіршення функції печінки, нудота, блювота, діарея.
лікування: симптоматичне. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.
Особливості використання. Під час лікування пацієнти повинні дотримуватись стандартної холестеринзнижувальної дієти. До призначення препарату і в період лікування необхідно періодично контролювати рівень холестерину в крові і проводити лабораторні тести (з`ясування рівнів креатинфосфокінази і печінкових трансаміназ). Підвищення рівнів печінкових трансаміназ (АЛТ, АСТ) більше, як у 3 рази і креатинфосфокінази більше, як в 10 разів, порівняно з нормою, вимагають відміни препарату, відповідного медичного нагляду та при необхідності проведення симптоматичної терапії.
Ловастатін з обережністю призначають пацієнтам, які мають в анамнезі захворювання печінки або зловживають алкоголем.
Наявність трансплантованіх органів і лікування імунодепресантами збільшують ризик рабдоміолізу і розвитку ниркової недостатності.
Особливої обережності вимагає призначення ловастатину при наявності ниркової недостатності або патологічних станів, які можуть спровокувати її розвиток, таких як виражена гіпотензія, тяжкі інфекційні захворювання, ендокринні та електролітні порушення, неконтрольовані судоми, великі хірургічні втручання, травми.
Хворі похилого віку можуть виявити підвищену чутливість до дії препарату, навіть при застосуванні звичайних доз ловастатину.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія: ловастатин неефективний при лікуванні пацієнтів, які страждають на гомозиготну сімейну гіперхолестеринемію.
гіпертригліцеридемія: ловастатин помірно знижує концентрацію тригліцеридів, тому його використання є недоцільним у випадках, коли гіпертригліцеридемія є основною метою терапії.
Інші патології: препарат не рекомендовано приймати пацієнтам з Спадкового непереносимості галактози, дефіцитом лактози або глюкозо-галактозної мальабсорбції.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і рухомими механізмами, що потребують великої концентрації уваги.
Не відомо, чи або впливає ловастатин на здатність керувати транспортними засобами і обслуговувати рухомі механізми. У деяких пацієнтів можуть виникнути запаморочення, затуманення зору, головний біль, тому слід утримуватися від керування автотранспортом і працювати зі складними механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Фібрати (гемфіброзил), препарати нікотинової кислоти (ніацин), імуносупресори (циклоспорин), антибіотики-макроліди (еритроміцин) при призначенні з ловастатином збільшують ризик міопатії / рабдоміолізу.
При одночасному застосуванні ловастатину з антикоагулянтами (похідні кумарину або індандіону) можливе збільшення часу кровотечі і протромбінового часу. У хворих, які отримують антикоагулянти і ловастатин, необхідно контролювати протромбіновий час.
При одночасному застосуванні Ловагексала з холестираміном або колестиполом біодоступність ловастатину може знижуватись. Тому ловастатин доцільно приймати через 4 годину після прийому холестираміну або колестипола.
Пропранолол може спричинити зниження біодоступності ловастатину.
Обережність і медичний контроль необхідні при застосуванні ловастатину з препаратами, які метаболізуються за участю цитохромної системи Р450 (CYP3А).
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 4 роки.
