Мевакор
Мевакор (MEVACOR)
міжнародна та хімічна назви: ловастатін- [1S-[1a (R*), 3a, 7b, 8b (2S*, 4S*), 8ab]] - 1, 2, 3, 7, 8, 8a-гексагідро-3, 7-диметил-8- [2- (тетрагідро-4-гідрокси-6-оксо-2H-піран-2-іл) етил] -1-нафталеніл 2-метілбутанот;
Основні фізико-хімічні характеристики:
таблетки 20 мг - Таблетки голубого кольору восьмикутної форми, на одній стороні тиснення MSD 731, на іншій - MEVACOR;
таблетки 40 мг - Таблетки зеленого кольору восьмикутної форми, на одній стороні тиснення MSD 732, на іншій - MEVACOR;
склад 1 таблетка містить 20 мг або 40 мг ловастатину;
допоміжні речовини: лактоза, крохмаль переджелатінізірованний, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, гідроксіанізол бутильований, заліза оксид жовтий, заліза оксид червоний, лак алюмінієвий жовтий, лак алюмінієвий блакитний.
Форма випуску лікарського засобу. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Гіполіпідемічний препарат. Код АТС С10А А02.
Фармакологічні властивості
Мевакор (ловастатин, MSD) є інгібітором переваг початкової і проміжної стадій ендогенного синтезу холестерину за рахунок специфічного гальмування 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим А (ГМГ-КоА) редуктази.
Фармакодинаміка.
Мевакор - гиполипидемический і гіпохолестеринемічний препарат, який в організмі гідролізується до активного продукту вільної гідроксикислоти. Вільна гідроксикислота, який є конкурентним інгібітором 3-гідрокси-3 метілглутарелкоензіма А (HMG-CoA) редуктази - ферменту, який каталізує перетворення HMG-CoA в мевалонат, тобто початковий етап біосинтезу холестерину, і тому запобігає накопиченню потенційно токсичних стеролів. Це призводить до обмеження синтезу холестерину, посиленню катаболізму, падіння переважно рівня ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), а також апопротеина В, який входить до складу ЛПНШ і інших компонентів ЛПНЩ, які циркулюють в крові, підвищує регуляцію рецепторів ЛПНЩ. Препарат викликає помірне збільшення вмісту ліпопротеїдів високої щільності (ЛВП) і знижує рівень тригліцеридів в плазмі. Крім того, HMG-CoA швидко метаболізується назад до ацетил СоА, який бере участь у багатьох процесах біосинтезу в організмі.
Фармакокінетика.
У травному каналі Мевакор при пероральному прийомі всмоктується повільно і не повністю (близько 30% прийнятої дози). Прийом натщесерце знижує абсорбцію приблизно на 30%. Біодоступністьпрепарату, що потрапив в загальний кровотік, обмежена внаслідок активної екстракції при першому проходженні через печінку з подальшою екскрецією з жовчю. Пік концентрації мевакор і його активних метаболітів досягається в плазмі крові через 2-4 год після перорального прийому разової дози.
Концентрація метаболітів у плазмі крові лінійно зростає при збільшенні дози мевакор до 120 мг.
Зв`язування мевакор і його активних метаболітів з білками плазми крові перевищує 95%. Мевакор проникає через гематоенцефалічний бар`єр і гемато-плацентарний бар`єр і накопичується в печінці, де легко піддається гідролізу, внаслідок якого утворюються активні і неактивні метаболіти. Основними активними метаболітами є 6-гідроксі-- 6-гідроксиметил- і 6-гідроксіметілен- похідні b-гідроксикислоти.
При щоденному одноразовому застосуванні мевакор стійка концентрація в плазмі його активних і неактивних інгібіторів досягається на 2-3 добу терапії. Ця концентрація приблизно в півтора рази перевищує рівень метаболітів препарату при застосуванні одноразової дози.
Майже 10% мевакор виводиться з сечею і близько 83% - з фекаліями. Фекаліями виводиться як екскретований з жовчю препарат, так і частина препарату, що ні абсорбувалося. Період напіввиведення ловастатину - 3 год.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 10-30 мл / хв.) Концентрація активних і неактивних метаболітів мевакор в плазмі крові після використання разової дози приблизно в два рази перевищує їх концентрацію в плазмі крові здорових добровольців.
Показання для використання
Знижені підвищених рівнів загального холестерину і холестерину ЛПНЩ у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією при відсутності ефекту немедикаментозних заходів, в тому числі дієтотерапії.
Комбіноване гіперхолестеринемія з гіпертригліцеридемією, коли гіперхолестеринемія є основним захворюванням.
Лікування коронарного атеросклерозу у хворих з ішемічною хворобою серця, спрямоване на уповільнення розвитку захворювання.
Спосіб використання і дози
Пацієнту потрібно призначити стандартну холестерінпоніжающую дієту до початку прийому мевакор, і вони повинні продовжувати дотримуватися цієї дієти в період лікування мевакор.
гіперхолестеринемія
Звичайна початкова доза становить 20 мг на добу одноразово в період вечері. Корекція дози, якщо вона необхідна, може виконуватися з інтервалами не менше 4 тижнів, до максимальної дози 80 мг на добу, яку призначають в один прийом або розподіляють для прийому в період сніданку та вечері.
Дозування мевакор потрібно зменшити, якщо рівні холестерину ЛПНЩ зменшуються нижче 75 мг / дл (1.94 ммоль / л) або рівні загального холестерину в плазмі зменшуються нижче 140 мг / дл (3.6 ммоль / л).
коронарний атеросклероз
Для лікування коронарного атеросклерозу Мевакор застосовують в дозах від 20 до 80 мг на день в один або декілька прийомів.
супутня терапія
Мевакор ефективний при окремому застосуванні чи в об`єднанні з секвестрантами жирних кислот.
У пацієнтів, які приймають циклоспорин, фібрати або ніацин в об`єднанні з мевакор, максимальна рекомендована доза становить 20 мг на добу (див. "особливості використання", М`язові ефекти, "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").
Дозування при нирковій недостатності
Оскільки мевакора підлягає істотній екскреції з нирками, модифікація доз не потрібна пацієнтам з помірною нирковою недостатністю.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну lt; 30 мл / хв) слід ретельно підходити до призначення дози понад 20 мг на добу і, якщо вона розцінюється як необхідна, слід обережно призначати препарат (див. "особливості використання", М`язові ефекти).
Побічна дія
Мевакор, як правило, добре переноситься.
Можливі метеоризм, здуття живота, пронос, запор, нудота, диспепсія, запаморочення, нечіткість зору, головний біль, м`язові судоми, міалгія, висипання і біль в животі. Рідко спостерігаються: втомлюваність, свербіж, сухість у роті, безсоння, порушення сну і порушення смаку, міопатії і рабдоміоліз.
Після надходження препарату на ринок, були відзначені такі побічні прояви: гепатит, холестатична жовтяниця, блювота, анорексія, парестезії, периферичні невропатії, психічні порушення (у тому числі відчуття тривоги), алопеція, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема (включаючи синдром Стівенса-Джонсона).
В поодиноких випадках - виражений синдром підвищеної чутливості: анафілаксія, ангіоневротичний набряк, вовчакоподібний синдром, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, лейкопенія, гемолітична анемія, позитивний тест на антинуклеарні антитіла, збільшенням ШОЕ, артрит, артралгія, кропив`янка, астенія, фотосенсибілізація, жар, приплив, озноб, задишка, нездужання.
Можливе підвищення рівнів трансаміназ сироватки, рідко - відхилення від норми показників функції печінки, в тому числі підвищення рівня лужної фосфатази і білірубіну, підвищення рівня КК сироватки (яке можна віднести до несерцевих фракції КК). Ці порушення були незначними і скороминущі.
Протипоказання. Підвищена чутливість до будь-якої з складових цього препарату.
Виражене порушення функції печінки, підвищення рівнів сироваткових трансаміназ.
Вагітність і годування груддю.
Передозування.
При передозуванні мевакора рекомендується проведення спеціального лікування. Необхідне проведення симптоматичної терапії і ретельно стежити за функцією печінки.
особливості використання
Вплив на м`язі
Ловастатін і інші інгібітори HMG-CoA редуктази іноді викликають міопатію, яка проявляється болем у м`язах або слабкість, і пов`язано з вираженим підвищенням креатинкінази (КК) (більш, ніж у 10 разів більше за верхню межу норми (ULN). Рабдоміоліз, з або без гострої ниркової недостатності внаслідок міоглобінаріі, виникає рідко і може виникнути коли завгодно.
Міопатія, обумовлена взаємодією ліків
Частота і вираженість міопатії збільшується при супутньому призначенні інгібіторів HMG-CoA редуктази разом з препаратами, які можуть викликати міопатію при монотерапії, такими як гемфіброзил та інші фібрати, а також в ліпідознижуюча (більше 1 г на добу) дозах ніацину (нікотинова кислота).
Крім того, ризик міопатії здається підвищеним при високих рівнях активності інгібіторів HMG-CoA редуктази в плазмі. Певні препарати, які мають виражений пригнічує ефект в терапевтичних дозах на цей шлях метаболізму, можуть суттєво підвищувати рівні в плазмі інгібіторів HMG-CoA редуктази і, таким чином, збільшувати ризик міопатії. До них належать циклоспорин, антагоніст кальцію класу тетралолів мібефраділ, ітраконазол, кетоконазол та інші протигрибкові азоли, антибіотики з групи макролідів еритроміцин і кларитроміцин, і антидепресант нефазодон.
Зменшення ризику міопатії
1. Загальні заходи
Пацієнтів, які починають терапію ловастатином, слід проінформувати про можливе виникнення міопатії і попереджати про необхідність негайного повідомляти про виникнення незрозумілої болі в м`язах, болючості або слабкості в м`язах. Рівень КК, який в 10 разів перевищує ULN у пацієнта з нез`ясованими м`язовими симптомами, вказує на міопатію. Терапію ловастатином слід припиняти при діагностуванні або підозрі на міопатію. У більшості випадків, коли пацієнтам різко припиняли лікування, м`язові симптоми і підвищення КК зникали.
Вимагає обережності призначення препарату хворим з нирковою недостатністю, довготривалим ходом діатезу, що підвищує ризик рабдоміолізу. Лікування мевакор слід припинити за кілька днів до хірургічного втручання і при одночасному виникненні іншої суттєвої терапевтичного або хірургічної патології.
2. Заходи для зниження ризику міопатії, викликаної взаємодією препаратів (див. Вище)
Лікарі, які планують комбіновану терапію ловастатином і будь-яким з взаємодіючих препаратів, повинні зважити на потенційну користь і ризик і ретельно обстежувати пацієнтів на предмет наявності в них будь-яких ознак і симптомів м`язового болю, хворобливості або слабкості, особливо в перші місяці терапії і в період періодів титраційна підвищення доз будь-яких препаратів. Для запобігання виникненню міопатії необхідно періодичне з`ясування КК.
Спільного використання ловастатину з фібратами або ніацином слід уникати, за винятком тих випадків, коли користь подальшої зміни рівнів ліпідів перевищить збільшений ризик використання цієї комбінації препаратів.
Вплив на печінку
Рекомендується визначити рівень трансаміназ перед початком лікування і періодично в процесі лікування, особливо у пацієнтів, у яких відзначалися відхилення від норми показників функції печінки і / або, які вживали у великій кількості алкоголь, або у пацієнтів, доза для яких становила 40 мг на добу і більше.
При зростанні рівня трансаміназ більш трикратну ULN необхідно зважити на потенційний ризик і очікуваний позитивний ефект від лікування мевакор. Визначення рівня трансаміназ необхідно незабаром повторити і, якщо вони залишаються високими або відзначається їх подальше зростання, препарат слід відмінити.
Обережність необхідна при призначенні препарату пацієнтам із захворюваннями печінки в анамнезі. (Див. "протипоказання").
офтальмологічне обстеження
При відсутності будь-якого лікування збільшення області помутніння кришталика з ходом часу вважається проявом процесу старіння. Результати довгострокових клінічних досліджень не вказують на побічні впливи ловастатину на кристалик ока людини.
вагітність
Мевакор в період вагітності протипоказань.
Жінкам дітородного віку мевакор слід призначати тільки в тих випадках, коли ймовірність вагітності дуже мала. У разі виникнення вагітності під час лікування мевакор, його прийом слід негайно скасувати, а жінку треба ознайомити з можливою небезпекою, яку препарат становить для плода.
Оскільки безпека для вагітних не гарантована і немає користі від терапії мевакор в період вагітності, лікування необхідно терміново припинити відразу ж після констатації факту вагітності (див. "протипоказання").
Призначення матерям-годувальницям
Невідомо, чи виводиться Мевакор з молоком матері. Але з огляду на те, що велика кількість препаратів виділяється з материнським молоком, жінкам, які приймають Мевакор, не рекомендується годувати дитину грудьми через можливість виникнення тяжких побічних явищ у немовлят (див. "протипоказання").
Використання в педіатрії
Безпека і ефективність використання мевакор у дітей не встановлені.
Призначення особам похилого віку
Під час контрольованого дослідження у хворих похилого віку (старше 60 років) була показана ефективність препарату аналогічна тій, що встановлена для популяції в цілому. Підвищення частоти клінічних або лабораторних побічних проявів не спостерігалося.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
У пацієнтів з рідкісною гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією Мевакор виявився менш ефективним. Можливою причиною є відсутність у цих хворих функціонують ЛПНЩ-рецепторів. У таких хворих існує найбільша вірогідність підвищення рівня трансаміназ при застосуванні мевакор.
гіпертригліцеридемія
Мевакора властива тільки незначна трігліцерідопоніжающее дія-він не показаний в тих випадках, коли гіпертригліцеридемія є основним захворюванням (тобто, при гиперлипидемиях I, IV і V типів).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Гемфиброзил і інші фібрати, ніацин (нікотинова кислота) в ліпідознижуюча дозах (gt; 1 г / добу)
При одночасному застосуванні з ловастатином ці препарати підвищують ризик розвитку міопатії, можливо тому, що вони можуть викликати міопатію і самі по собі (див. "особливості використання", Вплив на м`язі).
Взаємодія з CYP3A4
Ловастатін придушує CYP3А4. Виражені інгібітори CYP3А4 (циклоспорин, ітраконазол, кетоконазол, еритроміцин, кларитроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази і нефазодон) можуть підвищувати ризик міопатії за рахунок збільшення рівня в плазмі інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в період лікування мевакор (див. "особливості використання" Вплив на м`язі).
Сік грейпфрута містить один і більше компонентів, які пригнічують CYP3А4, і можуть підвищувати в плазмі крові рівень препаратів, що метаболізуються CYP3A4. Тому необхідно уникати вживання дуже великої кількості соку грейпфрута (понад 1 літру в день), оскільки при лікуванні мевакор це істотно підвищує рівень в плазмі крові переважної активності ГМГ-КоА-редуктази.
похідні кумарину
При одночасному застосуванні мевакор і антикоагулянтів, який є похідними кумарину, у деяких хворих можливе збільшення протромбінового часу. У пацієнтів, які приймають антикоагулянти, необхідно визначити протромбіновий час до початку лікування мевакор, а також в подальшому для впевненості у відсутності важливих змін в показниках протромбінового часу.
Після встановлення стабільних показників протромбінового часу, його величина повинна визначатися через рекомендовані при проведенні антикоагулянтної терапії проміжки часу. Терапія ловастатином не може бути призначена пацієнтам з кровотечею або зміненими показниками протромбінового часу, які не приймають антикоагулянти.
Якщо доза ловастатину змінюється, цю процедуру необхідно повторити. У хворих, що не приймають антикоагулянти, лікування ловастатином не супроводжується кровотечами або змінами протромбінованого часу.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при температурі нижче 30 ° С, в захищеному від світла і недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.
Не можна застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
