Симвастатин алкалоїд
симвастатин Алкалоїд (Simvastatin Alkaloid)
міжнародна та хімічна назви: simvastatin- (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- [2 - [(2R, 4R) -4- гідрокси-6-оксотетрагідро-2H-піран-2-іл] етил] -3, 7-диметил -1, 2, 3, 7, 8, 8а-гексагідро-Нафталій-1-іл-2, 2-діметілбутаноат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Червоно-рожеві круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з рискою на одному боці;
Склад. 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить симвастатину 10 мг, 20 мг або 40 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактоза, кислоти лимонної моногідрат, кислота аскорбінова, бутилгідрокситолуол, магнію стеарат, крохмаль попередньо желатинізований, повідон, опадрай II рожевий.
Форма випуску. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Гіполіпідемічні препарати. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. Код АТС С10АА01.
дія ліків. Фармакодинаміка.
Симвастатин Алкалоїд - препарат, який коригує ліпідний обмін. Інгібітор ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, який бере участь в утворенні холестерину (Хс) у печінці. Симвастатин знижує концентрацію загального холестерину (ЗХ), холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХС-ЛПНЩ) і тригліцеридів. Концентрація холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності (Хс-ЛПДНЩ) також знижується, тоді як вміст холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ХС-ЛПВЩ) дещо підвищується. Крім того, симвастатин поліпшує функцію ендотелію кровоносних судин. Йому характерно антиоксидантну дію, гальмує проліферацію та міграцію клітин при атеросклеротичному процесі.
Терапевтичний ефект розвивається через 2 тижні, досягаючи максимуму через 4-6 тижнів лікування. Знижені рівні зх і Хс-ЛПНЩ у хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС) зменшує ризик розвитку серцево-судинних ускладнень.
Фармакокінетика.
Всмоктування. Після перорального прийому симвастатин добре абсорбується з шлунково-кишкового тракту (ШКТ), приблизно 61-85% і попадаетае в системний кровотік. Максимальна терапевтична концентрація в плазмі крові досягається через
1, 3-2, 4 години і знижується на 90% через 12 годин.
Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування симвастатину.
Розподіл. Зв`язування з білками плазми становить приблизно 98%.
Метаболізм. Симвастатин піддається ефекту "першого проходження" через печінку (в основному гідролізується в свою активну форму - бета-гідроксикислоти). Концентрація активного метаболіту симвастатину у системному кровотоці людини становить менше 5% від прийнятої внутрішньо дози.
Виведення. Виводиться переважно з жовчю і каловими масами (приблизно 60%) у вигляді метаболітів. Період напіввиведення активних метаболітів становить 1, 9 години. Приблизно 10-15% виводиться з сечею в неактивній формі.
Показання до застосування.
гіперхолестеринемія: з метою зниження підвищеного рівня загального холестерину і холестерину / ЛПНЩ у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, коли застосування дієтотерапії та інших немедикаментозних методів корекції не було ефективним.
Ішемічна хвороба серця: вторинна профілактика інфаркту міокарда у пацієнтів з підвищеним рівнем холестерину.
Спосіб використання і дози.
Гіперхолестеринемія. Пацієнту необхідно слідувати гіпохолестеринової дієті для зниження холестерину перед початком та під час лікування симвастатином Алкалоїд.
При гіперхолестеринемії рекомендована початкова доза становить 10-20 мг 1 раз на добу, ввечері. Пацієнтам, яким необхідно більш суттєве зниження рівня холестерину-ЛПНЩ, можна призначити в початковій дозі 40 мг на добу, ввечері. Корекцію режиму дозування можна провести з інтервалом 4 тижні.
Для хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією доза симвастатину Алкалоїд становить 40 мг на добу одноразово, ввечері або 80 мг на добу, розділені на 3 прийоми: вранці - 20 мг, вдень - 20 мг і 40 мг ввечері.
Максимальна добова доза - 80 мг.
Ішемічна хвороба серця. Симвастатин Алкалоїд призначають в початковій дозі
20-40 мг 1 раз на добу, ввечері. Корекцію режиму дозування, при необхідності, слід проводити так само, як і при гіперхолестеринемії.
При одночасному застосуванні з фібратами, циклоспоринами або з нікотиновою кислотою максимальна доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу.
Пацієнти з слабо або помірною нирковою недостатністю не потребують корекції дози симвастатину Алкалоїд (оскільки симвастатин виводиться нирками в невеликій кількості). Хворим з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) призначають в дозі не більше 10 мг на добу.
Побічна дія.
Препарат звичайно добре переноситься, більшість побічних ефектів незначно виражені та зникаючі.
З боку травної системи: диспепсія (нудота, блювота, біль у шлунку, запор або діарея, метеоризм), гепатит, жовтяниця, підвищення активності печінкових трансаміназ, лужної фосфатази і креатінфосфокінази- рідко - гострий панкреатит.
З боку центральної нервової системи та периферичної нервової системи: астенічний синдром, головний біль, запаморочення, порушення сну, судоми, парестезії, периферичні нейропатії, порушення смакових відчуттів.
З боку опорно-рухового апарату: міопатії, міалгії, м`язова слабость- рідко - рабдоміоліз.
Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, вовчакоподібний синдром, ревматоїдна полимиалгия, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія, почастішання ШОЕ, артрит, кропив`янка, фотосенсибілізація, пронос, гіперемія шкіри, припливи крові до обличчя, задишка.
Дерматологічні реакції: шкірний висип, свербіж, алопеція.
Інші: анемія, серцебиття, гостра ниркова недостатність (внаслідок рабдоміолізу), зниження потенції.
Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату (до будь-якого компонента препарату);
активне захворювання печінки або підвищення активності трансаміназ невідомої етіології;
вагітність і годування груддю.
дитячий та підлітковий вік до 18 років.
Передозування.
Описані декілька випадків передозування симвастатину, які не супроводжувалися розвитком яких-небудь специфічних порушень або негативних наслідків. Максимальна разова доза при передозуванні становила 450 мг.
При передозуванні слід спровокувати блювання, використовувати активоване вугілля. Терапія симптоматична.
Необхідно також контролювати функції печінки і нирок, рівень креатинфосфокінази в сироватці крові.
Особливості використання. Симвастатин Алкалоїд слід з обережністю призначати пацієнтам, які зловживають алкоголем і / або які мають в анамнезі захворювання печінки. Перед початком лікування необхідно перевірити функцію печінки-контролювати активність печінкових трансаміназ кожні 6 тижнів протягом перших 3 місяців, потім кожні 8 тижнів протягом першого року і потім 1 раз на півроком. Пацієнтам, які отримують симвастатин в добовій дозі 80 мг, функцію печінки контролюють 1 раз на 3 місяці. Якщо вміст трансаміназ збільшується (перевищення в 3 рази верхньої межі норми), лікування препаратом відміняють.
Симвастатин може спричинити підвищення активності креатинфосфокінази, звичайно клінічно незначне, однак у поодиноких випадках воно є ознакою розвитку міопатії. При міопатії рівень креатинфосфокінази підвищується більш ніж у 10 разів відносно нормального рівня, супроводжується болем, ригідністю і слабкістю м`язів. У найбільш важких випадках можливий розвиток рабдоміолізу і гострої ниркової недостатності. Ризик розвитку міопатії вище у пацієнтів, які застосовують Симвастатин Алкалоїд одночасно з препаратами, що підвищують вміст симвастатину у сироватці крові або підсилюють його ефект. Ризик розвитку міопатії також вище у хворих з тяжкою нирковою недостатністю.
У дітей і підлітків до 18 років безпеку і ефективність використання симвастатину Алкалоїд не виявлені.
Вагітність і годування груддю.
Симвастатин Алкалоїд протипоказаний в період вагітності та годування груддю. Жінкам дітородного віку, які приймають симвастатин, рекомендується використання надійних методів контрацепції. Якщо в процесі прийому препарату вагітність все ж настала, необхідно відмінити прийом симвастатину Алкалоїд, а жінка повинна бути повідомлена про можливу небезпеку для плода.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Симвастатин метаболізується через CYP3A4, проте не інгібує її активність і не впливає на концентрації в плазмі інших препаратів (тобто інгібіторів CYP3A4). Як сильні інгібітори (ітраконазол, кетоконазол, кларитроміцин, інгібітори протеази вірусу імунодефіциту людини, нефазодон, циклоспорин), так і легкі інгібітори (верапаміл і дилтіазем) CYP3A4 підвищують ризик розвитку міопатії через зниження елімінації симвастатину.
При одночасному застосуванні симвастатину Алкалоїд і похідних фиброевой кислоти, нікотинової кислоти або ніацину (більше 1г на добу) можливий розвиток міопатії з рабдоміолізом і нирковою недостатністю.
При одночасному застосуванні симвастатину Алкалоїд і варфарином можливе посилення дії останнього на процеси згортання крові, що призводить до збільшення ризику кровотечі.
При одночасному застосуванні симвастатину Алкалоїд і дігоксину можливе збільшення концентрації дигоксину в плазмі крові, тому такі пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом.
Одночасне вживання грейпфрутового соку може підсилити ступінь вираженості побічних явищ, пов`язаних з прийомом симвастатину Алкалоїд, тому не слід одночасно їх вживати.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С.
Термін придатності - 2 роки.
