Ліпостат
Ліпостат (Lipostat)
міжнародна та хімічна назви: Pravastatin- [1S-1a (bS *, dS *) 2a, 6a, 8b (R *), 8aa]] - 1,2,6,7,8,8a-гексагідро-b, d, 6-трігідроксі- 2-метил-8- (2-метил-l-оксобутоксі) -l-нафталенгептаноевой кислоти мононатрієва сіль;
Основні фізико-хімічні характеристики: Подовжені двоопуклі таблетки капсулоподібної форми, жовтого кольору, мають насічку і гравірування: таблетки по 10 мг - "10", Таблетки по 20 мг - "20";
Склад. 1 таблетка містить 10 мг або 20 мг правастатину натрію;
допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, повідон, натрію кроскармелоза, магнію оксид, заліза оксид жовтий, магнію стеарат.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група.
Гіполіпідемічні засоби. Інгібітори ГМГ-КоА редуктази. Код АТС С10А A03.
дія ліків. Фармакодинаміка.
Ліпостат належить до класу інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, які знижують біосинтез холестерину. Ці агенти є конкурентними інгібіторами 3-гідрокси-3-метілглютарелкоензіму А (ГМГ-КоА) редуктази - ферменту, що каталізує початковий етап біосинтезу холестерину, а саме конверсію ГМГ-КоА в мевалонат, що визначає швидкість процесу в цілому.
Ліпостат забезпечує гіполіпідемічну дію завдяки двом механізмам. За-первое, завдяки оборотному пригніченню активності ГМГ-КоА редуктази правастатин викликає помірне зниження внутрішньоклітинних запасів холестерину. Це призводить до збільшення кількості рецепторів для ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ) на поверхні клітини і підвищення рівня катаболізму, що здійснюється через рецептори, і виведення з організму ЛПНЩ, які знаходяться в кровообігу.
По-друге, правастатин кілька пригнічує утворення ЛПНЩ внаслідок зниження синтезу в печінці ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), попередників ЛПНЩ.
У хворих на первинну гіперхолестеринемію правастатин помітно знижує вміст загального холестерину і холестерину ЛПНЩ, порівняння загальний - Х / Х-ЛПВЩ і Х-ЛПНЩ / Х-ЛПВЩ, знижує холестерин в ЛПДНЩ і концентрацію тригліцеридів у плазмі, а також дещо підвищує вміст Х-ЛПВЩ . Терапевтичний ефект відзначається в межах одного тижня, а максимальний ефект досягається в межах чотирьох тижнів. Такий ефект зберігається протягом тривалих періодів лікування.
Одноразова добова доза, прийнята ввечері, є такою ж ефективною, як і аналогічна загальна добова доза, прийнята два рази в день.
Незалежно від прийому (один або два рази на день) читка залежність ефекту (тобто гіполіпідемічна дії) від дози спостерігеться через 1-2 тижні від початку лікування.
Фармакокінетика.
При пероральному прийомі Ліпостат швидко всмоктується, максимальні концентрації в плазмі крові досягаються через 1-1,5 години після прийому. Гіполіпідемічні ефекти препарату не залежить від прийому їжі.
Правастатин піддається інтенсивної екстракції при першому проходженні через печінку. Концентрації правастатину в плазмі крові прямо пропорційною введенні дозі.
Приблизно 50% препарату в кровообігу зв`язано з білками плазми крові.
Час напіввиведення з плазми (Т1/2) для правастатину (після перорального прийому) становить від 1,5 до 2 годин. Приблизно 47% загального кліренсу з організму припадає на виділення через нирки і 53% здійснюється ненирковий шляхом (наприклад за рахунок виділення через жовч і біотрансформацію).
Накопичення препарату і його метаболітів може спостерігатися у хворих з нирковою або печінковою недостатністю. Оскільки існують два основні шляхи виведення препарату з організму (печінка, нирки), препарат може виводиться з організму одним з них альтернативно-компенсаторним чином.
Основний продукт метаболічний деградації правастатину є 3-гідроксіізомерній метаболіт. Активність цього метаболіту стосуються гальмування ГМГ-КоА редуктази становить від 1/10 до 1/40 щодо вихідного частини.
Показання до застосування.
Ліпостат призначається з метою зниження ризику виникнення епізодів гострої коронарної недостатності, обумовлених підвищеним рівнем холестерину у пацієнтів при наявності або відсутністю ішемічної хвороби серця та інших факторів ризику.
Первинна профілактика коронарної недостатності.
У пацієнтів з гіперхолестеринемією без клінічних проявів ішемічної хвороби серця Ліпостат призначають з метою:
зниження ризику розвитку інфаркту міокарда;
зниження ризику виникнення необхідності в проведенні заходів щодо реваскуляризації міокарда;
зниження ризику серцево-судинної смертності.
Вторинна профілактика загострень серцево-судинних захворювань.
У пацієнтів з клінічними проявами ішемічної хвороби серця Ліпостат призначають з метою:
зниження ризику розвитку інфаркту міокарда;
зниження ризику виникнення необхідності в проведенні заходів щодо реваскуляризації міокарда;
зниження ризику розвитку інсульту або транзиторної ішемії мозку;
зниження ризику серцево-судинної смертності;
уповільнення прогресування коронарного атеросклерозу.
Гіперліпідемія.
Ліпостат показаний як доповнення до дієти для зниження підвищеної концентрації загального холестерину, холестерину в складі ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) і тригліцеридів у хворих на первинну гіперхолестеринемію і змішану дізліпідемію.
Спосіб застосування та дози. Перед початком лікування препаратом Ліпостат хворому необхідно призначити стандартну дієту для зниження рівня холестерину. Під час лікування препаратом хворий повинен дотримуватися цієї дієти.
Рекомендована доза препарату Ліпостат становить від 10 до 40 мг один раз на день перед сном (максимальна добова доза - 40 мг). Звичайна початкова доза - 10-20 мг. Якщо концентрація холестерину в сироватці значно підвищена (наприклад, загальний холестерин більше 300 мг / дл), початкову дозу можна підвищити до 40 мг в день. Ліпостат можна приймати незалежно від прийому їжі, а добову дозу можна розділити на 2 - 3 прийоми.
Оскільки максимальний ефект призначеної дози виявляється в межах чотирьох тижнів, в цей період слід регулярно визначати вміст ліпідів і, відповідно, проводити коригування дози з урахуванням відкликання хворого на препарат і виявлені правила лікування.
Побічна дія.
Зазвичай Ліпостат добре переноситься хворими. Побічні ефекти - як клінічні, так і лабораторні - не бувають важкими і носять тимчасовий характер. Клінічні досліди показали, що приблизно 2% пацієнтів припиняли лікування в зв`язку з побічними ефектами. Найбільш типовими були:
шлунково-кишковий тракт: нудота, блювота, діарея, запор, біль в животі, метеоризм;
кістково-м`язова система: біль у кістках і м`язах;
нервова система: головний біль, запаморочення;
шкіра: шкірні висипання;
сечо-статева система: дизуричні явища;
загальні прояви: втома, біль у грудях (НЕ серцевий).
При тому що порівняно з плацебо, статистично вірогідним побічним ефектом були тільки шкірні висипання.
Протипоказання. Гіперчутливість до будь-якого компонента препарату, захворювання печінки в активній стадії або незрозуміле персистирующее підвищення показників функціональних тестів печінки, а також вагітність і лактація є абсолютними протипоказаннями до застосування препарату Ліпостат.
При настанні вагітності лікування препаратом необхідно припинити.
Вік до 18 років.
Передозування.
Досвід спостереження за хворими з передозуванням правастатином обмежений. На сьогодні описано два випадки, обидва мали безсимптомний перебіг і не супроводжувалися будь-якими аномаліями в результатах лабораторних аналізів.
Особливості використання.
Лікування препаратом Ліпостат має розглядатися як один з компонентів впливу на множинні фактори ризику в осіб з підвищеним ризиком атеросклеротичного захворювання судин, що обумовлене гіперхолестеринемією.
Ліпостат слід застосовувати як доповнення до дієти з обмеженням насичених жирів і холестерину в тих випадках, коли ефект від дієти та інших немедикаментозних методів лікування є недостатнім.
Функція печінки.
При підвищенні рівня печінкових ферментів (АСТ, АЛТ, КФК) в 3 рази вище верхньої межі норми препарати Статінова ряду, в тому числі і Ліпостат, скасовують.
Слід дотримуватися обережності за умови використання правастатину пацієнтам із захворюваннями печінки в анамнезі або при зловживанні алкоголем.
Скелетні м`язи. Повідомлялося, що при використанні інгібіторів ГМГ-КоА редуктази відмічалися міалгія, міопатія і рабдоміоліз. Неускладнена міалгія при лікуванні правастатином зазначалося іноді, причому її частота була такою ж, як і при застосуванні плацебо. Міопатія, що характеризується болем у м`язах або м`язовою слабкістю в об`єднанні зі збільшенням активності креатинфосфокінази (КФК) більш ніж у 10 разів відносно верхньої межі норми і, можливо, обумовленої правастатином, спостерігалася менш ніж у 0,1% хворих, що брали участь в клінічних випробуваннях. Однак всім хворим на дифузні міалгії з болем або слабкістю м`язів і / або значним збільшенням КФК слід брати до уваги можливість розвитку міопатії. Хворих необхідно проінформувати про необхідність негайно звертатися до лікаря при незрозумілому м`язовому болю, нездужанні або слабкості. Лікування правастатином слід припинити при значному збільшенні вмісту КФК або діагнозі міопатії, а також при підозрі на наявність міопатії.
Оцінка дії правастатину на пацієнтів з рідкісним захворюванням під назвою "гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія" не проводилася.
Пацієнтам з атеросклеротичним захворюванням судин при наявності гіперхолестеринемії Ліпостат показаний як доповнення до дієти для уповільнення прогресування атеросклерозу і зниження частоти клінічних епізодів серцево-судинних захворювань.
Вагітність і лактація.
Жінки дітородного віку повинні буті проінформовані про негативної вплив препарату на плід, тому дуже важливо уникати вагітності під час застосування препарату.
Застосування в педіатрії. Дані про безпеку та ефективність застосування препарату хворими віком до 18 років відсутні.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Антипірин. Оскільки правастатин, ймовірно, не викликає індукції ферментів печінки, які метаболізують лікарські речовини, будь-якої значної взаємодій правастатину з іншими лікарськими препаратами, що метаболізуються система цитохрому Р450, не очікується.
Холестирамін / колестипол. Якщо правастатин був прийнятий за годину до прийому холестираміну або через 4 години після нього, або за годину до прийому колестипола і стандартного прийому їжі, не спостерігалося клінічно достовірне зниження біодоступності або зменшення терапевтичного ефекту. Одночасне використання приводило до зниження середнього значення площі під кривою (AUC) для правастатину приблизно на 40-50%.
Циклоспорин. Ряд дослідник відзначали концентрацію циклоспорину в плазмі хворих, що отримували правастатин, і на сьогодні ці відомості не вказують на будь-яке істотне в клінічному відношенні збільшення концентрації циклоспорину. В одному дослідженні із застосуванням однієї дози концентрації правастатину в плазмі крові були підвищені у хворих з пересадженим серцем, що отримували циклоспорин.
Варфарин. Про будь-які взаємодій з правастатином не повідомляється.
Інші препарати. В ході дослідження взаємодій з аспірином, антацидами (за годину до прийому правастатину), циметидином, гемфіброзилом, нікотинова кислота і пробуколом не спостерігалося статистично достовірні зміни їх біодоступності при одночасному застосуванні правастатину. Також в ході клінічних випробувань не повідомляється про будь-які помітні лікарські взаємодії при застосуванні препарату Ліпостат одночасно з діуретиками, антигіпертензивними препаратами, дигіталісом, інгібіторами АПФ, блокаторами кальцієвих каналів, бета-блокаторами або нітрогліцерином.
У хворих, які приймають одночасно з правастатином циклоспорин в з`єднанні з іншими імуносупресивними препаратами або без них, лікування слід починати з дози 10 мг на день і потім поступово переходити до більш високих доз. Більшість хворих, які отримували зазначену комбінацію, приймали дозу правастатину, що становить 20 мг в день.
Слід пам`ятати, що як і для всього класу статинів, одночасне використання правастатину з циклоспоринами, еритроміцином, фібратами, імунодепресантами, нікотиновою кислотою підвищує ризик розвитку міопатії і рабдоміолізу.
Комбіноване лікування.
Гіполіпідемічні ефекти препарату Ліпостат на рівень загального холестерину і холестерину ЛПНЩ посилюються, якщо препарат застосовують спільно з смолою, що зв`язує жовчні кислоти.
При застосуванні правастатину разом з такими препаратами, як холестирамін або колестипол, Ліпостат необхідно приймати за годину або більше до або принаймні через 4 години після прийому зазначених препаратів.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при температурі 15-25 ° С в захищеному від світла та вологі місці.
ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ.
Термін придатності - 2 роки.
