Сімвагексал

СімваГексал (SimvaHexal)

міжнародна та хімічна назви: сімвастатін- (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- [2- [(2R, 4R) -4;

гідрокси-6-оксотетрагідро-2Н-піран-2-У1] етил] 3, 7-диметил-1, 2, 3, 7, 8, 8а- гексагідронафтален-1-У12, 2-діметілбутаноат;

Основні фізико-хімічні характеристики:

СімваГексал 10 мг - таблетки, вкриті оболонкою, подовженої форми, опуклі, блідо-рожевого

кольори з рискою з одного боку та відбитком SIM 10 з другого боку.

СімваГексал 20 мг - таблетки, вкриті оболонкою, подовженої форми, опуклі, блідо-оранжевого

кольори з рискою з одного боку та відбитком SIM 20 з другого боку.

склад:

1 таблетка СімваГексал 10 мг містить симвастатину 10 мг;

1 таблетка СімваГексал 20 мг містить симвастатину 20 мг;

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, бутилгідроксіанізол, кислота аскорбінова, кислота лимонна (моногідрат), магнію стеарат;

оболонка: гіпромелоза 5 cps, гіпромелоза 15 cps, тальк, титану діоксид (E171), заліза оксид жовтий (E172), заліза оксид червоний (Е 172).

Форма випуску лікарського засобу. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Препарат, що знижує рівень холестерину і тригліцеридів у сироватці крові. Інгібітор ГМГ КоА-редуктази.

Код АТС С10А А01.

дія ліків. Фармакодинаміка.

Симвастатин - гіпохолестеринемічний препарат, синтезований з продуктів ферментації Aspergillus terreus.

При пероральному застосуванні симвастатин, який є неактивним лактоном, шляхом гідролізу переходити в активну бета-гідроксильну форму - основний метаболіт і інгібітор 3-гідрокси-3-метілглютарелкофермент A (ГМГ КоА) редуктази, ферменту, який є каталізатором реакції утворення мевалонату з ГМГ КоА і який обмежує початкову стадію біосинтезу холестерину. Активна форма симвастатину є специфічним інгібітором ГМГ КоА-редуктази, тому механізм дії симвастатину пов`язаний, в основному, з порушенням синтезу холестерину в печінці на стадії мевалонової кислоти.

При добовій дозі від 10 до 80 мг препарат знижує вміст загального холестерину в плазмі крові, а також концентрацію ліпопротеїдів низької і дуже низькою щільністю (ЛПНЩ, ЛННЩ). Крім того, при одночасному зменшенні рівня тригліцеридів плазми крові симвастатин дещо підвищує рівень антиатерогенних ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ).

Оскільки процес утворення мевалонату з ГМГ КоА виникає на ранньому етапи біосинтезу холестерину, лікування симвастатином не супроводжується накопиченням в організмі потенційно шкідливих, токсичних стеролів. Більш того, ГМГ КоА, в свою чергу, досить швидко перетворюється в ацетил-КоА - речовину, яка активно бере участь в багатьох процесах біологічного синтезу організму.

При лікуванні хворих на гіпертригліцеридемію (концентрація тригліцеридів перевищує 2, 25 ммоль / л) симвастатин зменшує концентрацію тригліцеридів у плазмі крові на 30%.

Симвастатин ефективний при лікуванні первинної гіперхолестеринемії, коли недостатньо призначення дієти. Препарат проявляє високу ефективність щодо зниження рівня загального холестерину і ЛПНЩ у випадках сімейної та несімейної форм гіперхолестеринемії, а також при змішаній гіперліпідемії, коли підвищений вміст холестерину є фактором ризику розвитку атеросклеротичного ураження судин. Симвастатин не викликає збільшення виділення жовчі, тому при прийомі препарату не слід очікувати збільшення ймовірності виникнення холециститу.

Ефект при лікуванні препаратом досягається протягом 2 тижнів, максимальний терапевтичний ефект - протягом 4-6 тижнів від початку лікування. Ефект зберігається при продовженні лікування. При припиненні лікування загальний вміст холестерину повертається до рівня, що спостерігався на початку лікування.

Фармакокінетика

Симвастатин у препараті уявлень у вигляді неактивної лактонної форми, яка в організмі шляхом гідролізу переходити в відповідну бета-гідроксильну форму.

Після перорального прийому препарату симвастатин добре абсорбується в шлунково-кишковому тракті і потрапляє в системний кровотік. Зв`язування з білками плазми крові становить 95%. Максимальна концентрація активних інгібіторів у плазмі досягається приблизно через 1-2 години після прийому препарату.

Симвастатин і метаболіти виводяться, в основному, з жовчю. Період напіввиведення з великого кола кровообігу інгібіторів ГМГ КоА-редуктази становить близько 2 годин.

Концентрація активного метаболіту симвастатину у системному кровотоці становить менше 5% від прийнятої дози.

Із сечею виводиться менше 0.5% дози препарату у вигляді інгібіторів ГМГ КоА-редуктази протягом 96 годин.

Показання до застосування.

Гіперхолестеринемія: знижує в плазмі крові вміст загального холестерину і ліпопротеїнів

ланцюжком щільності (ЛПНЩ) у хворих з первинною гіперхолестеринемією (тип IIa) і у хворих з

комбінованим гіпертригліцеридемією (тип IIb) в об`єднанні з додаванням дієти, коли тільки

підтримка дієти і інші методи нефармакологічними лікування виявилися недостатньо

ефективними (наприклад: фізичні вправи та зниження ваги).

Ішемічна хвороба серця: Для вторинної профілактики ішемічної хвороби серця у пацієнтів з

високим рівнем холестерину в плазмі (gt; 5.5 ммоль / л).

Профілактика симвастатином показана за умови, що концентрація загального холестерину

становить понад 5.5. ммоль / л (212 мг / дл) незважаючи на підтримку ліпідознижуючі дієти

та інших нефармакологических методів лікування-і призначається в об`єднанні з дієтою

і іншими нефармакологічними методами (наприклад: фізичні вправи та зниження ваги).

Спосіб використання і дози.

Перед початком прийому СімваГексала пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестіріновую дієту, яку необхідно дотримуватися також і в період лікування препаратом.

Таблетки СімваГексал рекомендується приймати один раз на добу, ввечері, незалежно від прийому їжі, ковтати не розжовуючи і запивати водою.

Гіперхолестеринемія: Звичайна початкова доза становить 10 мг / добу ввечері. Для пацієнтів з легким та помірним гіперхолестеринемією початкова доза може становити 5 мг / добу, в об`єднанні з нефармакологічними методами (наприклад: фізичні вправи та зниження ваги), якщо окремо нефармакологічні методи адекватного ефекту не забезпечують.

Корекція дози має проводитися на підставі визначення рівня холестерину в плазмі крові і може виконуватися з періодичністю не менше ніж раз на 4 тижні. Звичайна максимальна добова доза - 40 мг. У пацієнтів з тяжкою гіперхолестеринемією при відсутності ефекту добової дози 40 мг, а також при високому серцево-судинному ризику, дозу можна збільшити до 80 мг. на добу. При зниженні рівня ЛПНЩ нижче 75 мг / дл (1.94 ммоль / л) або загального холестерину плазми крові нижче 140 мг / дл (3.6 ммоль / л) можна зменшити дозу препарату.

При ішемічній хворобі серця початкова доза становить 20 мг (одна таблетка СімваГексал 20 мг) один раз на добу, ввечері. Корекція дози має проводитися на підставі визначення рівня холестерину в плазмі крові і може виконуватися з періодичністю не менше ніж раз на 4 тижні. Максимальна добова доза становить 80 мг препарату (4 таблетки СімваГексал 20 мг) один раз на добу, ввечері. При зниженні рівня ліпопротеїдів низької щільності нижче 75 мг / дл (1, 94 ммоль / л) або загального холестерину плазми крові нижче 140 мг / дл (3, 6 ммоль / л) слід поступово знижувати дозу препарату з такою ж періодичністю, з якою вона підвищувалася.

Супутня терапія: симвастатин ефективний препарат як ізольовано, так і в комбінації з засобами, що підсилюють екскрецію жовчі (холестирамін, колестипол).

При одночасному прийомі хворими таких холестеріносніжаях препаратів як колестипол або холестирамін, приймати симвастатин потрібно за годину до або через 4 години після прийому вищевказаних препаратів, щоб уникнути зниження рівня всмоктування симвастатину. При одночасному призначенні симвастатину і циклоспорину, фібратів або ніацину максимальна добова доза повинна становити 10 мг, (див. Особливості використання "Вплив на м`язи опорно-рухового апарату" і Взаємодія з іншими лікарськими засобами "Інші препарати супутньої терапії"). Порушення функції нирок: оскільки симвастатин через нирки практично не виводиться, немає необхідності знижувати дозу препарату пацієнтам з легкою формою хронічної ниркової недостатності. Хворим з важкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну lt; 30 мовляв. / Хв) дози більше 10 мг на добу призначати необхідно з особливою обережністю і, якщо така доза все ж необхідна, лікування має починатися з обережністю (див. Також Особливості застосування).

Використання в педіатрії: Не рекомендується призначати симвастатин дітям. Безпека і ефективність в педіатричній практиці не виявлено (див. Також Особливості застосування).

Призначення особам похилого віку:

Ефективність та безпечність використання симвастатину серед пацієнтів віком понад 70 років, які перенесли інфаркт міокарда, недосліджувалися.

Побічна дія.

Використання симвастатину дуже рідко пов`язують з еректильною порушеннями.

Повідомлялося про поодинокі випадки синдрому підвищеної чутливості до препарату. Підвищена чутливість проявлялась у вигляді ангіоневротичного набряку, вовчакоподібний синдрому, ревматоидной поліневралгіі, васкуліту, тромбоцитопенії, еозинофілії, артриту, артралгії, кропив`янки, світлочутливості, пропасниці, припливу крові до обличчя, задишки і застуджений.

Лабораторні результати.

Зазначалося зростання концентрації лужної фосфатази і гамма-глутамілтрансферази. Можливо стійке підвищення активності трансаміназ, що більш ніж у три рази перевищує верхню межу норми. При лікуванні симвастатином у хворих спостерігалось незначне минуще підвищення концентрації сироваткової креатінінкінази в фракції КК (креатинкиназа) ,.

Негативні реакції, викликані невстановленими причинами.

Мали місце поодинокі повідомлення про такі несприятливі реакції, як депресія, різні форми еритеми, включаючи синдром Стівенса-Джонса, лейкопенія і пурпура.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до одного з компонентів препарату.

Захворювання печінки в активній фазі або незрозуміле стійке підвищення рівнів трансаміназ плазми крові.

Міопатія.

Паралельне використання кетоконазолу, траконазола і інгібіторів ВІЛ-протеази

Вагітність і період лактації.

Дитячий вік.

Наявність трансплантованних органів і прийом імунодепресантів.

Препарат може призначатися жінкам дітородного віку лише за умови використання контрацептивів.

Передозування.

Специфічних симптомів передозування у пацієнтів не виявлено. Можливі слабкість, запаморочення, алергічні прояви у вигляді свербіння шкіри, алергічних шкірних висипаній- порушення з боку шлунково-кишкового тракту - нудота, блювота, біль у шлунку.

У фазі передозування необхідні заходи з видалення препарату (промивання шлунка, прийом активованого вугілля протягом 30 хвилин після прийому препарату), симптоматичне лікування, а також контроль активності трансаміназ в умовах стаціонару.

Особливості використання.

Вплив на функцію печінки може відмічатися незначним підвищенням рівнів сироваткових трансаміназ відразу після початку прийому симвастатину. При цьому необхідність скасування прийому препарату немає. Рекомендується всім пацієнтам перед початком лікування препаратом проводити аналіз функції печінки і потім контролювати функцію печінки з періодичністю два рази на годину протягом першого року лікування або протягом одного року після останнього збільшення дози. Пацієнтам, яким доза поступово збільшується до 80 мг, необхідно проводити контроль печінкових проб через кожні три місяці використання максимальної дози. Особливу увагу необхідно приділяти пацієнтам, у яких розвивається підвищення рівнів трансаміназ сироватки - такі пацієнти потребують негайного повторного дослідження, а в подальшому аналізи виконуються з більшою частотою. При стійкому зростанні рівнів трансаміназ плазми крові більше ніж у три рази, лікування необхідно припинити.

Препарат призначається з обережністю хворим, які вживають значні кількості алкоголю, а також при наявності в анамнезі захворювань печінки.

Вплив на м`язи. Симвастатин та інші інгібітори ГМГ КоА-редуктази можуть в окремих випадках викликати міопатію, яка виявляється болями в м`язах або їх слабкістю зі значним підвищенням рівня креатинфосфокінази (більше, ніж у 10 разів відповідно верхньої межі норми). Є поодинокі повідомлення про випадки рабдоміолізу з розвитком гострої ниркової недостатності, викликаної міоглобінаріей.

Побічні м`язові реакції залежать від застосованої дози, тому в тих випадках, коли призначаються максимальні дози симвастатину, має бути посилений контроль ферменту креатинкінази.

Розвиток міопатії при взаємодії з іншими медичними препаратами: частота і тяжкість міопатії

росте при паралельному прийомі хворими інгібіторів HMG-Co редуктази разом з медичними

препаратами, які самі по собі можуть викликати міопатію, наприклад, гемфіброзил та інші фібрати та гіполіпідемічні дози (= gt; 1 г / добу) ніацину (нікотинової кислоти). Крім того, ризик виникнення міопатії зростає при більш високих рівнях інгібіторів активності HMG-CoА (кофермент А групи білків з високою рухливістю) редуктази в плазмі крові.

Метаболізм симвастатину та інших інгібіторів HMG-Co редуктази проходить за участю цитохромом Р 450 ізоформи 3А4 (CYP3A4). Деякі препарати, які мають значний інгібуючий вплив на ці метаболічні шляхи можуть істотно збільшити рівень інгібіторів HMG-Co редуктази в плазмі крові, що в свою чергу збільшує ризик виникнення міопатії. У список цих препаратів входять цікслоспорін, протигрибкові азольні препарати похідними интраконазол і кетоконазол, макролідні антибіотики, еритроміцин і кларитроміцин, інгібітори ВІЛ протеази і антидепресант нефазодо

Зниження ризику міопатії.

1. Загальні заходи.

Пацієнтів, які тільки починають приймати симвастатин, необхідно проінформувати про ризик виникнення міопатії і порадити їм негайно повідомляти лікаря про виникнення нез`ясованої болю, підвищеної чутливості в м`язах, і м`язової слабкості. Рівні креатинфосфокінази, що в 10 разів перевищують верхню межу норми, а також наявність у пацієнта симптомів нез`ясованого м`язового болю вказують на виникнення міопатії. При встановленні діагнозу міопатії або підозрі на нього прийом симвастатину необхідно припинити.

У пацієнтів, історія хвороби яких ускладнена супутніми захворюваннями, в тому числі нирковою недостатністю в наслідок цукрового діабету, існує підвищений ризик розвитку рабдоміолізу. Для таких пацієнтів потрібні обережність і контроль стану при збільшенні дози СімваГексала.

Оскільки невідомі побічні наслідки короткочасного переривання терапії, лікування симвастатином має бути припинено за декілька діб до елективного великого оперативного втручання.

2. єри для зниження ризику міопатії, викликаної взаємодією з супутніми лікарськими препаратами (див. Вище). Рассматріваючі варіант комбінованої терапію симвастатином і одним з взаємодіючи з ним лікарським препаратом томиться зважити потенційні ризики і переваги, і необхідно ретельне спостереження за пацієнтами для визначення будь-яких ознак і симптомів м`язового болю, хворобливості або слабкості, особливо протягом перших місяців терапії і протягом періодів якого завгодно збільшення титру дози одного з лікарських засобів. В таких ситуаціях доцільні періодичні вимірювання CPK, але немає ніякого гарантії, що такий контроль дасть можливість попередити міопатію.

Необхідно уникати комбінованого використання симвастатину з фібратами і нікотиновою кислотою (ніацином), якщо позитивний ефект подальшої зміни ліпідного рівня, швидше за все, не перевищить збільшення ризику подібної комбінації цих препаратів. Комбінації фібратів або ніацину з невеликими дозами симвастатину застосовували без проявів міопатії в період невеликих, короткострокових клінічних тестів з ретельним контролем. Доповнення цих препаратів інгібіторами HMG-Co редуктази звичайно забезпечує незначне додаткового зниження рівня загального холестерину ліпопротеїнів ланцюжком щільності (ЛПНЩ), але при цьому може мати місце подальше зниження тригліцеридів і додаткове збільшення холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ). При застосуванні одного з цих препаратів разом з симвастатином ризик виникнення міопатії менший, ніж при паралельному призначенні фібратів або ніацину.

У пацієнтів, що паралельно приймають циклоспорин, фібрати або ніацин, доза симвастатину звичайно має не перевищувати 10 мг / днів (див. Спосіб застосування та дози "супутня терапія"), Оскільки ризик міопатії істотно зростає при більш високих дозах.

Вплив на зір. Останні відомості, отримані в період тривалих клінічних досліджень, вказують на відсутність впливу симвастатину на кришталик ока людини.

Вплив на функціюй нирок. Оскільки симвастатин через нирки практично не виводиться, немає необхідності знижувати дозу препарату пацієнтам з легкою формою хронічної ниркової недостатності. Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (при кліренсі креатиніну менше ніж 30 мл / хв) дози препарату більше 10 мг на добу призначати необхідно з особливою обережністю, і, якщо така доза все ж необхідна, лікування має починатися під контролем функції нирок (оскільки в пацієнти з вираженим станом важкої ниркової недостатності при застосуванні симвастатину підвищується ризик розвитку побічних дій).

Порфирія. Ефективність та безпечність застосування препарату хворими на порфірію не досліджувалася.

Призначення пацієнтам похилого віку. Ефективність та безпечність застосування препарату пацієнтами віком старше 70 років, які перенесли інфаркт міокарда, не досліджувалася.

Наповнювач. Таблетки містять дуже невеликий кількість бутилгідроксіанізол, якій має подразнюючу дію на шкіру, очі і слизові оболонки, тому пацієнтам з ускладненим алергологічним анамнезом препарат слід призначати з обережністю.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механічними системами. Прийом симвастатину характеризується відсутнім або незначним впливом на здатність керувати автомобілем і працювати з механічними системами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Гемфиброзил і інші фібрати, гіполіпідемічні дози нікотинової кислоти (gt; 1 г / день) не впливають на фармакокінетичні властивості симвастатину. Але коли вищевідзначені лікарські засоби призначаються разом з симвастатином, ризик виникнення міопатії збільшується, тому необхідно уникати їх одночасного використання. Необхідно уникати комбінованого використання симвастатину з фібратами і нікотиновою кислотою, якщо позитивний ефект подальшої зміни ліпідного рівня не перевищить збільшення ризику подібної комбінації цих препаратів. Доповнення фібратів і нікотинової кислоти інгібіторами ГМГ КоА-редуктази забезпечує незначне додаткове зниження рівня загального холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), при цьому може мати місце подальше зниження тригліцеридів і додаткове збільшення холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ). При застосуванні одного з цих препаратів разом з симвастатином ризик виникнення міопатії менший, ніж при паралельному застосуванні фібратів, нікотинової кислоти і симвастатину.

Для пацієнтів, які паралельно приймають циклоспорин, фібрати або нікотинову кислоту, доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг в день, оскільки ризик міопатії істотно зростає при більш високих дозах.

Взаємодія з цитохромом P4 50 3A4. Симвастатин не має інгібіторної дії на цитохром P450 3A4 і не впливає на концентрацію в плазмі ліків, метаболізм яких відбувається за участю цитохрому P450 3A4. Однак симвастатин є субстратом для цитохрому P450 3A4. Сільнодействующі інгібітори цитохрому P450 3A4 можуть збільшувати ризик міопатії, збільшуючи активність інгібіторів ГМГ КоА-редуктази в плазмі під час терапії симвастатином. Перелік таких інгібіторів включає циклоспорин, ітраконазол, кетоконазол, еритроміцин, кларитроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази і нефозодон.

Комбінація симвастатину з кетоконазолом, ітраконазолом та інгібіторами ВІЛ-протеази протипоказана. Застереження виникають стосуються одночасного прийому симвастатину і нефазодону, еритроміцину або кларитроміцину.

Сік грейпфрута містить один або кілька компонентів, які мають інгібуючий дію на цитохром P450 3 A4, тому він може збільшувати концентрацію в плазмі препаратів, метаболізм яких протікає за участі цитохрому P450 3A4. Рекомендується уникати одночасного вживання соку грейпфрута і прийому симвастатину.

Похідні кумарину. У пацієнтів, які приймають антикоагулянти кумаринового ряду, необхідно визначити протромбіновий час до початку терапії симвастатином і в період використання симвастатину з достатньою періодичністю протягом початкового періоду лікування, щоб переконатися у відсутності серйозних відхилень протромбінового часу. Якщо необхідно змінити дозу симвастатину, процедура має повторюватися в такий же спосіб. Терапія симвастатином не супроводжувалися кровотечами або зміною протромбінового часу у хворих, які не приймали коагулянти.

Дигоксин. Одночасний прийом симвастатину та дигоксину призводить до незначного збільшення (менш ніж на 0.3 нг / мл) концентрації дигоксину в плазмі крові.

Холестирамін, колестипол. СімваГексал потрібно приймати за годину до або через 4 години після прийому вищевказаних препаратів, щоб уникнути зниження рівня всмоктування симвастатину.

Антипірин. Антипірин є моделлю метаболізму лікарських засобів за участю микросомальной ферментної системи печінки (цитохром P450 3A4 - система). Симвастатин має невеликий або незначний вплив на фармакокінетику антипірину у хворих на гіперхолестеринемію.

Інші препарати супутньої терапії, в тому числі верапаміл, аміодарон. У клінічних дослідженнях симвастатин був прийнятий разом з АСІ-інгібіторами, бета-блокаторами,

антагоністами кальцію, діуретиками та нестероїдними протизапальними препаратами без ознак клінічно значущих негативних взаємодій.

Умови та термін зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 ° С в сухому, захищеному від світла і недоступному для дітей, місці.

Перед застосуванням препарату слід перевірити термін придатності, зазначений на упаковці. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.

Термін придатності - 2 роки.