Пеметрексед

пеметрексед. Pemetrexedum. Алімта. Alimta.

Форма випуску. Порошок ліофілізований для приготування концентрат для інфузій 500мг у флаконі.

Спосіб застосування та дози. Пеметрексед необхідно застосовувати під контролемкваліфіцірованного лікаря, який має досвід лікування протівоопухолевиміпрепаратамі.

Застосування в комбінації з цисплатином.

Дорослі: рекомендована доза пеметрекседу становить 500 мг / м² у вигляді внутрішньовенно інфузії протягом 10 хв в перший день каждого21-денного циклу. Цисплатин вводять в дозі 75 мг / м² у вигляді 2-годинної інфузії приблизно через 30 хв після завершення інфузііпеметрекседа в перший день кожного 21-денного циклу. Пацієнту слід провестігідратацію до або / та після введення цисплатину.

Монотерапія.

Дорослі: рекомендована доза пеметрекседу становить 500 мг / м² у вигляді 10-хвилинної внутрішньовенно інфузії в перший день каждого21-денного циклу.

Режим премедикації.

У хворих, які не отримували попередню терапіюкортікостероідамі, відзначалася шкірний висип. Попередня терапія дексаметазоном (або його еквівалентом) знижує частоту та тяжкість шкірних реакцій. У клініческіхісследованіях дексаметазон застосовувався у дозі 4 мг всередину 2 рази на добу за деньдо призначення пеметрекседу, в день його введення і в день після його введення.

Для зменшення токсичності пацієнти повинні ежедневнопрінімать низькі дози фолієвої кислоти або мультивітаміни, що містять фоліевуюкіслоту. Протягом 7 днів перед першою дозою пеметрекседанеобходімо прийняти не менше 5 добових доз фолієвої кислоти-прийом фолієвої кислоти следуетпродолжать протягом усього курсу терапії та протягом 21 дня послевведенія останньої дози пеметрекседу. Пацієнти також повинні отримувати вітамін В₁₂ внутрішньом`язово одноразово за тиждень перед першою дозою пеметрекседу та кожні 3цікла після цього. Наступні ін`єкції вітаміну В₁₂ можна проводити вдень введення пеметрекседу. У клінічних дослідженнях доза фолієвої кіслотисоставляла 350-1000 мкг, а доза вітаміну В₁₂ - 1000 мкг. Обичнаядоза фолієву кислоту у дозі 400 мкг.

Особливості застосування.

Підготовка до внутрішньовенно інфузії.

1. розчинення та подальшого розведення пеметрекседу для внутрівенноінфузіі Користуйтеся відповідною асептики.

2. Розрахуйте дозу та необхідну кількість флаконовпеметрекседа. Кожен флакон містить 500 мг пеметрекседу. Флакон содержітізбиток пеметрекседу для забезпечення необхідного об`єму.

3. Перед введенням розведіть вміст флакона 500 мг у 20 мл 0,9% розчину натрію хлориду для ін`єкцій (без консервантів). Отриманий растворсодержіт 25 мг / мл пеметрекседу. Обережно струсіть кожен флакон до полногорастворенія порошку.

4. Необхідний об`єм розведеного розчину пеметрекседу затемследует розведений до 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду (без консервантів) іввесті внутрішньовенно протягом 10 хв.

5. Розчин для внутрішньовенно введення необхідно перевіряти візуально длявиявленія твердих часток і зміни кольору.

6. Посколькупеметрексед і рекомендований розчинник не містять протівомікробнихконсервантов, розбавлений розчин і готовий розчин для інфузій слід іспользоватьнезамедлітельно.

Хімічна і фізична стабільність розведеного розчину іраствора для інфузій зберігається протягом 24 годин після приготування пріхраненіі при кімнатній температурі 20-25 ° C. Невикористаний препаратподлежіт знищення.

Лабораторний моніторинг і рекомендації щодо зниження дози.

Пацієнтам, які отримують Пемнат, перед введенням кожної дозирекомендуется проводити загальний аналіз крові та кількість тромбоцитів.

Для оцінки функції печінки та нирок необхідно періодіческіпроводіть біохімічне дослідження крові.

Абсолютна кількість нейтрофілів (ANC) перед проведенням кожного циклу має становити 1500 / мм³, атромбоцітов 100 000 / мм³.

Корекцію дози перед початком наступного циклу осуществляютс урахуванням мінімальних значень гематологічних показників або проявленіймаксімальной негематологічної токсичності після попереднього ціклахіміотерапіі. Лікування можна припинити на період, достатній длявідновлення. Після відновлення пацієнти повинні отримувати терапію согласнорекомендаціям в нижче наведених таблицях (застосування Алімта вкачестве монотерапії або в комбінації з цисплатином).

Корекція доз пеметрекседу та цисплатину

^* АЧН - абсолютне число нейтрофілів.

У разі виникнення у пацієнта прізнаковнегематологіческой токсичності (виключаючи нейротоксичність) 3-го ступеня і вище (за винятком 3-го ступеня підвищення трансаміназ) введеніепеметрекседа необхідно припинити до досягнення значень, які бисоответствовалі вихідним перед початком терапії у даного пацієнта. Продолжатьтерапію необхідно відповідно до рекомендацій, наведених в таблиці 2.

Корекція доз пеметрекседу та цисплатину

¹NCI Критерії общейтоксічності (CTC).

²Кроменейротоксічності.

³Виключаючи повишеніеактівності трансаміназ 3-го ступеня.

У разі нейротоксичності рекомендована коррегіроватьдози пеметрекседу та цисплатину наведена в таблиці. Прінейротоксічності 3-й або 4-го ступеня терапія повинна бути припинена.

Корекція доз пеметрекседу та цисплатину

Терапія Пемнатом повинна бути припинена, якщо у паціентанаблюдается будь гематологічна або негематологічна токсичність 3-го або 4-го ступеня після зниження доз (за винятком підвищення актівностітрансаміназ 3-го ступеня), або негайно припинена, якщо отмечаютсяпроявленія нейротоксичність 3-й або 4-й ступеня.

дія ліків. Антиметаболіт, структурний аналог фолієвої кіслоти.Механізм дії полягає в пригніченні активності основних фолатзавісімихферментов: тимідилатсинтетази (TS), дегідрофолатредуктази (DHFR) ігліцінамід-рибонуклеотид-формілтрансферази (GARFT), які беруть участь вбіосінтезе тимідину та пуринових нуклеотидів de novo. Транспортпеметрекседа до клітини відбувається за рахунок скороченої переносника фолатів ітранспортних систем мембранного протеїну, що зв`язує фолати.

Потрапивши в клітку, пеметрексед швидко трансформується вполіглутаматние форми за участю ферменту фолілполіглутаматсінтетази.Поліглутаматние форми акумулюються в клітинах і є більш сільниміінгібіторамі TS і GARFT. Поліглютамація є процесом (залежних отвремені і концентрації), який відбувається в пухлинних клітинах, і в меньшейстепені - в нормальних тканинах. Метаболіти поліглютамату мають болеепродолжітельний внутрішньоклітинний період напіввиведення, що призводить до болеепродолжітельному дії препарату в малігнізованих клітинах.

У ході досліджень клітинної лінії мезотеліоми MSTO-211H продемонстріровалісінергіческіе ефекти при комбінуванні пеметрекседу з цисплатином.

Пеметрекседподвергается обмеженому метаболізму в печінці. Виводиться переважно змочити в незміненому вигляді на 70-90% протягом 24 годин після введення. Общійкліренс пеметрекседу в плазмі кровісоставляет 92 мл / хв, а період напіввиведення з плазми крові - 3,5 ч убольних з нормальною функцією нирок.

Показання до застосування. Пеметрексед застосовують для леченіябольних Злоякісна плевральна мезотеліома (в комбінації з цисплатином) -лікування хворих Місцево розповсюджений або метастатичний немелкоклеточнимраком легенів після попередньої хіміотерапії.

Протипоказання. Повишеннаячувствітельность до пеметрекседу або інших компонентів препарату. Пеметрексед не рекомендований для застосування в детскойпрактіке, оскільки його ефективність і безпеку в цій групі хворих невстановлені.