Мюстофоран

Мюстофоран (Mustophoran)

міжнародна та хімічна назви: фотемустін- (RS) -діетіл {1- [3- (2-хлороетіл) -3- нітрозоурейдо] етил} фосфат;

основні фізико-хімічні властивості: порошок блідо-жовтого кольору;

склад: 1 флакон Мюстофоран включає фотемустота 0,208 г

допоміжні речовини: розчинник в ампулі - спирт етиловий 95%, вода для ін`єкцій.

Форма випуску лікарського засобу. Порошок для приготування розчину для інфузій у комплекті з розчинником.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Похідне нітрозосечовини. Код АTC L01AD05.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Фотемустин - це цитостатичний антімітотіческой препарат, похідне нітрозосечовини з алкіл і карбамілующім дією.

Хімічна формула фотемустота включає аланина біоізостер (аміно-л-етілфосфорна кислота), що сприяє проникненню препарату в клітини і походженням через гематоенцефалічний бар`єр.

Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення фармакокінетика фотемустота має моно- або біекспоненціальною характер з коротким періодом напіврозпаду.

Фотемустин майже повністю метаболізується. Зв`язування з білками плазми є низьким (25 - 30%). Фотемустин проникає через гематоенцефалічний бар`єр.

Показання для використання.

Діссемінована злоякісна меланома, включаючи церебральні метастази.

Первинні злоякісні церебральні пухлини.

Спосіб використання і дози.

Для внутрішньовенного використання (див. Розділ "особливості застосування").

Звичайна рекомендована доза становить 100 мг / м².

У монотерапії

Индукционное лікування: 3 послідовні інфузії з інтервалом один тиждень з наступним періодом терапевтичного спокою 4-5 тижнів;

підтримуючу терапію

1 інфузія кожні 3 тижні.

У комбінаційної хіміотерапії

3 - а інфузія індукційного лікування відміняється.

Дозування залишається на рівні 100 мг / м².

Побічна дія.

Основні небажані ефекти мають гематологічний характер і виникають через 4-6 тижнів від початку лікування. Може виникнути тромбоцитопенія (40, 3%) і лейкопенія (46, 3%).

Гематологічні порушення можуть загострюватися внаслідок попередньої хіміотерапії і / або при комбінації з іншими препаратами, що можуть викликати гемопоетіческую токсичність.

Також може спостерігатися

помірно виражена нудота і блювота протягом 2 годин після ін`єкції (46, 7%);

помірно виражене транзиторне та зворотний збільшення рівня транзаміназ, лужних фосфатів і білірубіну (29, 5%).

Дуже рідко можливе виникнення:

лихоманки (3.3%);

роздратування вени в місці ін`єкції (2, 9%);

діареї (2, 6%);

болю в області живота (1, 3%);

транзиторного збільшення рівня сечовини в сироватці крові (0, 8%);

свербіння (0,7%);

транзиторних і зворотних неврологічних порушень (порушення свідомості, парестезія, агевзія) (0,7%)

дистрес-синдром при комбінованому лікуванні з дакарбазином (див. "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").

Протипоказання. Періоди вагітності і годування груддю.

Підвищена чутливість до нітрозосечовини в анамнезі.

Передозування.

При передозуванні спостерігаються гематологічні порушення.

При передозуванні необхідно припинити прийом препарату, призначити підтримуючу терапію і

посилити контроль гематологічних показників.

Специфічного антидоту не існує.

Особливості використання.

Розчин готується безпосередньо перед застосуванням.

Не допускати попадання променів світла на розчин.

Порошок фотемустота, яке знаходиться в флаконі, слід розчинити у 4 мл розчинника, який додається, і збовтувати протягом 2 хвилин до виникнення розчину. Готовий розчин має об`єм 4, 16 мл (200 мг фотемустота в 4 мл розчину).

Отриманий готовий розчин необхідно розбавити не менше за все в 250 мл 5% ізотонічного розчину глюкози для внутрішньовенного введення, беручи до уваги дозу, яка буде введена (для хворих на цукровий діабет можна використовувати 0, 9% розчин натрію хлориду).

Розчин вводять внутрішньовенно крапельно протягом однієї години, захищаючи від світла. (Флакон з розчином необхідно відразу помістити в непрозорий чохол.)

Уникайте будь-якого контакту зі шкірою і слизовою оболонкою і першій-ліпшій можливості абсорбції препарату готового розчину. Під час підготовки розчину рекомендується користуватися рукавичками та маскою. У разі потрапляння розчину на шкіру і слизові оболонки необхідно промити їх великою кількістю води.

При використанні Мюстофоран необхідно дотримуватися вимог безпеки використання та утилізації цитотоксичних препаратів.

Мюстофоран не рекомендоване пацієнтам, які отримували хіміотерапію протягом попередніх 4 тижнів (або 6 тижнів у разі попереднього лікування препаратами нітрозосечовини).

Лікування Мюстофораном можна починати, якщо кількість тромбоцитів 100,000 / мм³ і гранулоцитів 2, 000 / мм³.

Перед кожним застосуванням необхідно проводити аналіз крові, а дозування повинно підбиратися відповідно до гематологічного стану пацієнта (див. Таблицю):

Між початком індукційного лікування та початком підтримуючого лікування рекомендується витримати інтервал 8 тижнів. Між двома циклами підтримуючого лікування рекомендується витримати інтервал 3 тижні.

Підтримуючу терапію можна проводити тільки тоді, коли кількість тромбоцитів 100,000 / мм³ і гранулоцитів 2, 000 / мм³.

Під час і після індукційного лікування рекомендується проводити моніторинг функції печінки.

Діти. Ніяких досліджень на дітях не проводилося.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. * Взаємодія, що притаманна всім Цитотоксичність засобам

У хворих на пухлинні захворювання збільшується тромботический ризик, тому таким пацієнтам часто призначається антікоагулятівная терапія. Індивідуальні особливості коагуляції в таких пацієнтів і можливість взаємодій між пероральними антикоагулянтами і протипухлинної хіміотерапією вимагає збільшення частоти тестів INR в разі прийому рішення про призначення пацієнту пероральних антикоагулянтів.

Комбінації, які вимагають використання з обережністю

Фенітоїн. При одночасному застосуванні Мюстофоран з фенітоїном може спостерігатися зниження концентрація останнього в плазмі крові, тому може виникнути ризик розвитку конвульсій. При необхідності одночасного використання рекомендується відрегулювати дозування фенітоїну за показниками його концентрації в крові.

Живі послаблені вакцини не повинні призначатися в період хіміотерапії імунодепресивноюдією пацієнтам через ризик інфекції. При необхідності вакцинація проводиться як мінімум через 3 місяці після останнього циклу хіміотерапії.

* Взаємодія, що притаманна Мюстофоран

Спостерігалося кілька випадків розвитку дистрес-синдрому, коли фотемустин застосовувався одночасно (в один і тієї самої день) з великими дозами дакарбазіна. Такого використання необхідно уникати.

Така комбінація повинна призначатися відповідно до нижчезазначених графіка:

Индукционное лікування:

фотемустин 100 мг / м²/ День в 1-й і 8-й день;

дакарбазін 250 мг / м²/ День в 15, 16, 17 і 18-й день.

5 (п`яти) - тижневий період терапевтичного спокою, після чого;

підтримуючу терапію з інтервалом 3 тижні між двома циклами:

фотемустин 100 мг / м²/ День в 1-й день,

дакарбазін 250 мг / м²/ День в 2, 3, 4 і 5-й день.

Умови та термін зберігання.

Зберігати в холодильнику при температурі +2 - 8 С, в захищеному від світла місці.

Зберігати в місцях, недоступних для дітей.

Термін придатності - 2 роки.

Готовий розчин повинен бути негайно використаний.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.