Ертікан

Ертікан (Ertican)

Міжнародна назва: иринотекан;

Основні фізико-хімічні характеристики: Прозорий розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору;

Склад. 1 мл препарату містить 20 мг іринотекану гідрохлориду тригідрату;

допоміжні речовини: кислота молочна, сорбітол, натрію гідроксид, вода для ін`єкцій.

Відео: Senator Salah Ertikan, memperlikehkan tuntutan Orang Asli

Форма випуску. Розчин для ін`єкцій.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Код АТС L01XX19.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Іринотекан - напівсинтетична похідна камптотецину, є специфічним інгібітором клітинного ферменту топоізомерази I. У тканинах препарат метаболізується з утворенням активного метаболіту SN-38, який за своєю цитотоксичною активністю перевершує іринотекан. Іринотекан і метаболіт SN-38 стабілізують комплекс топоізомерази I з ДНК, що перешкоджає її реплікації. Цитотоксическая активність препарату специфічна для S-фази клітинного циклу. У дослідженнях in vivo було показано, що іринотекан також активний щодо пухлинних клітин, які виявилися резистентними до застосованої раніше терапії антиметаболитами. Препарат Ертікан здатний блокувати ацетилхолінестеразою.

Фармакокінетика. Фармакокінетика іринотекану і його активного метаболіту SN-38 була досліджена при 30-хвилинному внутрішньовенної інфузії в дозі 100-750 мг / м². Доведено, що фармакокінетичний профіль іринотекану не залежить від дози.

Іринотекан метаболізується в основному під дією печінкового ферменту карбоксіестерази до метаболіту SN-38.

Розподіл препарату в плазмі - дво- або трифазний. Період напіввиведення в першу фазу тріфазовой моделі в середньому становить 12 хвилин, в іншу фазу - 2,5 години, в треті фазу - 14,2 години.

Метаболізується препарат в основному в печінці. 19,9% введеної дози виводиться з сечею протягом 24 годин. Зв`язування з білками плазми крові для іринотекану становить приблизно 65% і для SN-38 - 95%.

Фармакокінетичні дослідження підтвердили відсутність впливу 5-фторурацилу і фолінату кальцію на фармакокінетику іринотекану.

Показання до застосування. Лікування местнораспространенного або метастатичного колоректального раку:

в комбінації з 5-фторурацилом і фолінатом кальцію у пацієнтів, які раніше не отримували хіміотерапію;

як монотерапія у разі неефективності проведеного лікування 5-фторурацилом.

Ертікан в комбінації з цисплатином призначений для лікування поширеної плоскоклітинної карциноми шийки матки у пацієнток, які раніше не отримували хіміотерапію.

Спосіб використання і дози. Препарат призначений тільки для лікування дорослих.

Ертікан вводиться у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю 30 - 90 хвилин.

При колоректальному раку Ертікан застосовується як монотерапія, так і в комбінації з 5-фторурацилом і фолінатом кальцію.

У режимі монотерапії Ертікан застосовують в дозі 350 мг / м² з інтервалом 3 тижні.

При комбінованій хіміотерапії з щотижневим циклом у комбінації з 5-фторурацилом і фолінатом кальцію доза Ертікана становить 80 мг / м². Препарат вводять шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 30 - 90 хвилин, потім вводять фолінат кальцію в дозі 500 мг / м² (Тривалість інфузії - 2 години) і фторурацил в дозі 2300 мг / м² (Тривалість інфузії - 24 години). Тривалість курсу лікування - 6 тижнів. Інтервал між циклами становить 1 тиждень.

При комбінованій хіміотерапії з інтервалом 2 тижні в комбінації з 5-фторурацилом і фолінатом кальцію рекомендована доза Ертікана становить 180 мг / м². Препарат вводять шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 30 - 90 хвилин з наступним введенням фолінату кальцію в дозі 200 мг / м² (Тривалість інфузії - 2 години) і фторурацилу в дозі 400 мг / м² внутрішньовенно болюсно, після чого в дозі 600 мг / м² шляхом інфузії протягом 22 годин. Следующего дня фолінат кальцію і 5-фторурацил вводять за тою ж схемою, як і в перший день.

При комбінованій хіміотерапії в комбінації з цисплатином рекомендована доза Ертікана становить 160 мг / м². Препарат вводять шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 30 хвилин з подальшою інфузією цисплатину тривалістю 1 - 3 години. Доза і частота введення залежать від результатів аналізу крові і рівня виразності побічних ефектів.

Відео: Танчики і секс

При лікуванні поширеної плоскоклітинної карциноми шийки матки рекомендована доза Ертікана становить 160 мг / м² з наступним введенням цисплатину в дозі 80 мг / м². Інтервал між циклами - 3 тижні.

Введення Ертікана не слід проводити до тих пір, поки кількість нейтрофілів в периферичній крові не перевищить 1 500 клітин в 1 мм³ і поки не будуть повністю куповані такі ускладнення, як нудота, блювота і, особливо, діарея. Введення препарату до припинення всіх побічних явищ можна відкласти на 1-2 тижні.

У разі, якщо на тлі лікування розвивається виражене гальмування кістково-мозкового кровотворення (кількість нейтрофілів менше 500 клітин в 1 мм³ і / або кількість лейкоцитів менше 1 000 клітин в 1 мм³, і / або кількість тромбоцитів менше 100 000 клітин в 1 мм³) Або фебрильна нейтропенія (кількість нейтрофілів 1 000 клітин в 1 мм³ в комбінації з підвищенням температури тіла вище 38 ° С), або інфекційні ускладнення, або тяжка діарея, або інша негематологічна токсичність 3-4 ступеня, наступні дози Ертікана і, в разі необхідності, 5-фторурацилу слід знизити на 15-20%.

Тривалість лікування.

Лікування Ертіканом слід продовжувати до появи об`єктивних ознак прогресування захворювання або до моменту розвитку симптомів підвищеної токсичності.

Пацієнти з порушенням функції печінки.

При рівні білірубіну в сироватці крові, що перевищує верхню межу норми не більше, ніж у 1,5 рази, у зв`язку з підвищеним ризиком розвитку вираженої нейтропенії слід ретельно контролювати показники крові пацієнта. При підвищенні рівня білірубіну більше, ніж у 1,5 рази, лікування Ертіканом слід припинити.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

Немає достатнього клінічного досвіду щодо застосування препарату для цієї категорії хворих.

Пацієнти похилого віку.

Яких-небудь спеціальні інструкції щодо застосування Ертікана у пацієнтів похилого віку відсутні. Дозу препарату в кожному конкретному випадку слід підбирати з обережністю.

Діти.

Безпека і ефективність Ертікана у дітей не досліджувалися.

Правила приготування розчину для інфузій.

Зміст флакона розводять в 250 мл 5% розчину глюкози або 0,9% розчину натрію хлориду для ін`єкцій. Перед введенням необхідний візуальний контроль приготовленого розчину на наявність механічних домішок і зміни кольору.

Розчин Ертікана повинен бути використаний відразу ж після розведення. Якщо розчин для внутрішньовенних інфузій був приготовлений з додаванням строгих асептичних умов (наприклад, в установці ламінарного повітряного потоку), він може бути використаний, в разі зберігання при кімнатній температурі, протягом 12 годин (включаючи час інфузії) або, в разі зберігання при температурі 2-8 ° С, протягом 24 годин після відкриття флакона.

Запобіжні заходи в період роботи з препаратом "Ертікан".

При роботі з зазначеним препаратом, як і при роботі з іншими протипухлинними препаратами, слід бути обережними. Готувати розчини для інфузій необхідно в спеціально призначеному для цього приміщенні з додаванням асептичних умов. Необхідно користуватися маскою, захисними рукавичками і окулярами, щоб уникати контакту препарату зі шкірою та слизовими оболонками. У разі потрапляння препарату на слизові оболонки, їх необхідно ретельно промити водою, при потраплянні на шкіру - промити водою з милом.

Побічна дія.

З боку системи кровотворення: оборотна нейтропенія, фебрильна нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювота, біль у животі, діарея, анорексія, дегідратація, кишкова непрохідність, шлунково-кишкові кровотечі, коліт (ішемічний або виразковий), перфорація кишечнику, мукозити, транзиторне підвищення рівня печінкових ферментів і білірубіну в сироватці крові.

З боку сечовидільної системи: в поодиноких випадках - збільшення показників креатиніну, сечовини в сироватці крові-дуже рідко - транзиторне підвищення рівня амілази, ліпази, гіпокаліємія.

Дерматологічні реакції: шкірний висип, що супроводжуються сверблячкою, зворотний алопеція.

З боку дихальної системи: одишка- інтерстиціальна пневмонія і пневмоніт.

З боку серцево-судинної системи: периферичні отекі- в одиничних випадках - артеріальна гіпотензія.

З боку центральної нервової системи: парестезії, астенія, рідко - судоми.

Гострий холінергічний синдром виникає протягом перших 24 годин після введення препарату і проявляється такими симптомами, як рання діарея, біль в животі, кон`юнктивіт, риніт, посилене потовиділення, озноб, нездужання, запаморочення, порушення зору, міоз, сльозотеча, гіперсалівація. Всі ці симптоми зникали після введення атропіну.

Алергічні реакції: рідко - висипання на шкірі, дуже рідко - розвиток анафілактичного шоку.

Інші: грипоподібні симптоми, такі як: пронос, головний біль, озноб, міалгія, астенія- можливі кашель, риніт, нездужання, підвищене потовиділення.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до іринотекану або інших компонентів препарату.

Хронічні запальні захворювання кишечника і / або порушення кишкової прохідності.

Виражене гальмування кістково-мозкового кровотворення.

Рівень білірубіну в сироватці крові, що перевищує більш, ніж у 1,5 рази верхню межу норми.

Загальний стан пацієнтів, що оцінюється за шкалою ВОЗ більше 2.

Вагітність і період годування груддю.

Передозування. Передозування проявляється посиленням токсичної дії. Основні прояви передозування - нейтропенія і діарея. У разі підозри на передозування пацієнту необхідно забезпечити постійний лікарський контроль, включаючи контроль формули крові. При необхідності показано проведення симптоматичної терапії, яка спрямована на корекцію дегідратації внаслідок діареї і лікування можливих інфекційних ускладнень. Антидот іринотекану невідомий.

особливості використання. Лікування Ертіканом проводять в спеціалізованого стаціонарах, які мають обладнання для інтенсивної терапії, під наглядом досвідченого лікаря-онколога з точним додаванням зазначеної схеми лікування.

У пацієнтів, які отримують Ертікан, необхідний щотижневий контроль за показниками периферичної крові і біохімічними показниками.

Слід попередити пацієнта про необхідність тривалої протідіарейной терапії і вживання великої кількості рідини. Для визначення негематологічної токсичності необхідно проводити регулярне обстеження пацієнта і контролювати функції печінки і нирок. Залежно від ступеня токсичності дозу можна знижувати в ході кожного циклу або з початком нового циклу поступово. Рішення про відстрочку чергового введення препарату має базуватися на клінічній оцінці лікарем динаміки токсичних проявів.

Ризик виникнення діареї підвищується у пацієнтів, які отримували раніше променеву терапію на ділянку черевної порожнини і / або таза, пацієнтам із загальним станом за шкалою ВОЗ gt; 2, а також пацієнтам, у яких раніше зазначалося гиперлейкоцитоз - в цих випадках підвищується ризик виникнення діареї.

Діарея, яке виникає як наслідок цитотоксичної дії препарату (відстрочена діарея), як правило відзначається не раніше ніж через 24 години після введення Ертікана (у більшості хворих в середньому через 5 днів). З появою першого епізоду рідкого випорожнення необхідне призначення великої кількості пиття, який включає електроліти, і негайне проведення протідіарейной терапії, що включає прийом лопераміду у високих дозах (4 мг на перший прийом з наступним зниженням дози до 2 мг кожні 2 години). Протидіарейними терапію продовжують ще протягом не менше 12 годин після останнього епізоду рідкого випорожнення, але не більше 48 годин, через можливість розвитку парезу тонкого кишечника. Якщо діарея розцінюється як тяжка (більше 6 епізодів рідкого випорожнення протягом доби або виражені тенезми), а також, якщо вона супроводжується блювотою і / або проносом, пацієнт потребує негайної госпіталізації в палату інтенсивної терапії для проведення комплексного лікування із застосуванням антибіотиків широкого спектра дії. При помірній або слабко діареї (менше 6 епізодів рідкого випорожнення протягом доби і помірні тенезми, що не знімається протягом перших 48 годин), необхідно почати лікування антибіотиками широкого спектра дії в умовах стаціонару. При одночасному виникненні діареї і вираженої нейтропенії (кількість нейтрофілів менше 500 клітин в 1 мм³) Крім антидіарейної терапії з профілактичною метою призначають антибіотики широкого спектру дії. Лоперамід не слід призначати з профілактичною метою, в тому числі пацієнтам, у яких діарея відзначалася в період попередніх введень Ертікана.

Пацієнта необхідно заздалегідь попередити про можливість розвитку відстроченою діареї. Пацієнти повинні негайно інформувати лікаря про виникнення діареї.

При неадекватному лікуванні діареї може розвитися стан, що існує загроза життю хворого, особливо, якщо діарея розвинулася на тлі нейтропенії.

Пацієнтам з фебрильною нейтропенією (температура тіла вище 38 ° С і кількість нейтрофілів не досягне перевищу 1 000 клітин в 1мм³) Має бути невідкладно почате введення антибіотиків широкого спектру дії в умовах стаціонару.

При розвитку гострого холінергічного синдрому, ознаками якого є рання діарея і сукупність таких симптомів, як пітливість, спастичний біль в животі, сльозотеча, міоз і підвищене слиновиділення, при відсутності протипоказань показане призначення 0,25 мг атропіну сульфату підшкірно.

Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з бронхіальною астмою і у пацієнтів літнього віку. У пацієнтів з показаннями в анамнезі на розвиток гострого холінергічного синдрому, в тому числі і у важкій формі, перед призначенням Ертікана рекомендовано профілактичне призначення протиблювотних препаратів.

Оскільки препарат як допоміжну речовину містить сорбітол, Ертікан не застосовують у пацієнтів зі спадковою непереносимістю фруктози.

Під час лікування Ертіканом і принаймні протягом перших 3 місяців після припинення терапії пацієнти репродуктивного віку повинні застосовувати надійні засоби контрацепції.

Пацієнтів необхідно попередити про можливість появи в період лікування Ертіканом запаморочення і зорових порушень, що розвиваються протягом 24 годин після введення препарату. В період лікування Ертіканом пацієнтам рекомендується утримуватися від керування автомобілем та іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Оскільки Ертікан має Антіхолінестеразноє активність, можливе збільшення тривалості нейром`язової блокади при одночасному застосуванні з суксаметонієм і антагоністична взаємодія з недеполяризуючими миорелаксантами.

Ертікан не слід змішувати з іншими препаратами в одному флаконі.

Терміни та умови зберігання. Зберігати в картонній упаковці при температурі не вище

30 ° С в захищеному від світла і недоступному для дітей місці. Уникати заморожування.

Термін придатності - 2 роки.