Мітотакс

Мітотакс (Mitotax)

міжнародна та хімічна назви: паклітаксел;

[2аR [2a , 4 , 4a , 6 , 9 ( (R *, S *), 11 , 12 , 12a , 12b ]] - - (Бензоіламіно) - -гидроксибензол-пропанового кислоти 6, 12в-біс- (ацетілоксі) -2- (бензоілоксі) 2А, 3, 4, 4а, 6, 9, 10, 11, 12, 12а, 12в-додекагідро-4, 11-дигідрокси-4а, 8, 13, 13-тетраметіл- 5-оксо-7, 11-метан-1Н-ціклодека [3, 4] бенз [1, 2-b] оксет-9- муловий ефір;

Основні фізико-хімічні характеристики: Прозора рідина, від безбарвного до блідо-жовтого кольору;

Склад. 1 мл розчину містить 6 мг паклітакселу;

допоміжні речовини: поліоксил 35 касторове масло, етиловий спирт безводний, кислота лимонна безводна.

Форма випуску. Розчин для ін`єкцій.

Фармакотерапевтична група. Протипухлинні засоби. Алкалоїди рослинного походження. Код АТС L01C D01.

дія ліків. Фармакодинаміка. Протипухлинний препарат рослинного походження групи таксанов. Діючі речовини - паклітаксел - має механізм дії, який принципово відрізняється від інших цитотоксичних препаратів. Паклітаксел викликає необоротну полімеризацію білків мікротрубочок клітинної цитоплазми, внаслідок чого порушується динамічна рівновага процесу полімеризація - деполимеризация, що забезпечує нормальне функціонування внутрішньоклітинних структур протягом всього життєвого циклу клітини. Паклітаксел індукує утворення і накопичення аномальних зборок - пучків мікротрубочок в інтерфазі і численних зірок мікротрубочок в період мітозу, який призводить до зупинки життєвого циклу клітини в G₂- або М-фазу.

Фармакокінетика. Фармакокінетика препарату після внутрішньовенного введення двофазна: швидке зниження концентрації в першій фазі показує розподіл препарату в тканинах і виділення з організму-інша фаза частково зумовлено відносно повільним виділенням паклітакселу з периферичних тканинних депо. У хворих, які приймали паклітаксел у дозі 135 і 175 мг / м² у вигляді внутрішньовенних інфузій тривалістю 3 і 24 години, період напіввиведення препарату стає від 3 до 52, 7 години, а загальний кліренс - 11, 6 - 24 л / год. Середній обсяг рівноважного розподілу варіює від 198 до 688 л / м², що вказує на значне позасудинний розподіл препарату і значний ступінь його накопичення в тканинах. Після 3-годинної інфузії в дозі 175 мг / м² період напіввиведення в термінальній фазі стає 9, 9 години при загальному кліренсі 12, 4 л / год. Фармакокінетика паклітакселу нелінейная- при збільшенні дози на 30% (з 135 до 175 мг / м²) Значення максимальної концентрації і AUC збільшуються відповідно на 75 і 81%. Препарат не кумулюється в організмі при проведенні повторних курсів лікування. Приблизно 89% препарату зв`язується

з білками сироватки крові. Препарат гідроксилюється в печінці і виводиться з жовчю (приблизно 20%) - з сечею виводиться від 1, 3% до 12, 6% введеної дози.

Показання для використання. Прогресуючий епітеліальний рак яєчників після неефективної хіміотерапії першої лінії.

Спосіб використання і дози.

Рак яєчників:

Мітотакс звичайно вводять внутрішньовенно крапельно (протягом 3 годин) у дозі 175 мг / м² з інтервалом 3 тижні. Хворим, які заздалегідь пройшли курс хіміотерапії, рекомендована доза становить від 135 мг / м² до 175 мг / м², вводиться внутрішньовенно протягом 3 годин кожні 3 тижні. У пацієнтів, які приймають паклітаксел, необхідно контролювати стан крові. Курс можна повторювати, якщо кількість нейтрофілів більше 1500 клітин / мм³ (1000 клітин / мм³ у пацієнтів, хворих СНІДом) І кількість тромбоцитів - не менше / більше 100 000 / мм³.

Доза наступних курсів паклітакселу повинна бути знижена на 20% у пацієнтів з важким ступенем нейтропенії (Кількість нейтрофілів менше 500 / мм³ протягом тижня і довше) або при важкій периферичноїнейропатії, оскільки рівень нейротоксичності та тяжкість нейтропенії збільшується з дозою.

Всім хворим перед застосуванням Мітотакс необхідно проводити премедикацію, що може включати дексаметазон або його еквівалент в дозі 20 мг перорально приблизно за 12 та 6 годин до введення Мітотакс, діфенгідрамін або його еквівалент в дозі 50 мг внутрішньовенно за 30-60 хвилин до введення Мітотакс і циметидин в дозі 300 мг або ранітидин у дозі 50 мг вводяться внутрішньовенно за 30-60 хвилин до використання Мітотакс.

Мітотакс розчин для ін`єкції перед введенням розводять до концентрації 0, 3-1, 2 мг паклітакселу на 1 мл 0, 9% розчином натрію хлориду, або 5% розчином глюкози, або 5% розчином глюкози в 0, 9% розчині натрію хлориду, або 5% розчином глюкози в розчині Рінгера. При розчиненні допускається помутніння розчину, що обумовлене взаємодією розчинника з препаратом. Готові для використання розчини стабільні протягом 24 годин при кімнатній температурі (приблизно 25 ° С) - розведені розчини не слід зберігати в холодильнику для повторного використання.

Побічна дія. Найбільш поширені побічні реакції: мієлосупресія - виражена нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія з або без проявів лихоманки або зі зниженням температури тіла-кашель або хриплость, біль в нижній ділянці живота, хворобливе або утруднене мочевиделеніе- тяжкого ступеня або періодична дозозалежна периферична нейропатія, включаючи легке парестезія - реакції гіперчутливості з задишкою, гіпотензією та ангіоневротичним отеком- артралгія, міалгія- розлад функції шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання, діарея, запор, запалення слизової оболонки, кишкова непрохідність), енцефалопатія- брадикардія і серцева недостатність, біль у грудній клітці, гіперемія шкіри, висипання, алергічні реакції в місці ін`єкції та тромбофлебіт, дистрофія нігтьової пластинки, некроз печінки, збільшення рівня печінкових ферментів і рівнів білірубіну. Екстравазація (транссудация) може привести до пошкодження тканин. Набряк Квінке, бронхоспазм, AV-блокада, шлуночкові тахікардія, тахікардія в поєднанні з бігемінія, периферичні набряки, вкрай рідко - інфаркт міокарда, епілептичні напади типу grand mal, вкрай рідко - м`язова слабкість, ушкодження зорового нерва, порушення зору (скотоми, що світяться), зворотний алопеція.

Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату, виражена нейтропенія (менше ніж 1500 клітин в 1 мм³), Період вагітності та годування груддю.

Передозування. Може проявлятися мієлосупресією, розвитком периферичних нейропатії і мукозитів. Специфічного антидоту немає. Лікування симптоматичне.

Особливості використання. Не допускати контакту нерозведеного концентрату з утримує пластифікатор полівінілхлоридом, з якого можуть бути виготовлені пристрій для переливання інфузійних розчинів. Щоб звести до мінімуму ризик потрапляння в організм хворого пластифікатора (ди- [2-етилгексил] фталатів), що може екстрагуватися з полівінілхлоридних контейнерів або інфузійних наборів, розведені розчини Мітотакс варто готувати і зберігати в контейнерах з скла, поліпропілену або поліолефінів і вводити через інфузійну систему з внутрішньою поверхнею з поліетилену. В системі для введення Мітотакс повинен бути встановлена мембранний фільтр з діаметром мікропор не більше 0, 22 мкм.

Мітотакс застосовують тільки у вигляді розведеного розчину! Перед введенням препарату проводять відповідну премедикацію (див. Розділ "Спосіб використання і дози"). У разі розвитку важких реакцій гіперчутливості введення Мітотакс слід негайно припинити і не призначати препарат повторно-при необхідності проводять симптоматичну терапію. При застосуванні Мітотакс регулярно перевіряти складу периферичної крові, артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, електрокардіограми, особливо протягом 1-ї години інфузії препарату. У разі розвитку у хворого на період лікування препаратом порушень у системі провідності міокарда при повторних введеннях необхідно проводити постійний моніторинг електрокардіограми.

При роботі з препаратом слід бути осторожним- медичному персоналу варто користуватися захисними рукавичками. У разі потрапляння розчину Мітотакс на шкіру або слизові оболонки їх варто негайно промити великою кількістю проточної води. При місцевому контакті з препаратом відзначають відчуття поколювання, печіння, а також гіперемію шкіри-випадкове вдихання парів препарату може викликати задишку, біль у грудях, відчуття печіння в очах, біль в горлі і нудоту.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При застосуванні Мітотакс разом з цисплатином мієлосупресія більш виражена в цьому випадку, коли Мітотакс вводять після цисплатину (кліренс Мітотакс при цьому зменшується приблизно на 33%). Кетоконазол може пригнічувати метаболізм Мітотакс. Концентрація доксорубіцину і його активного метаболіту доксорубіцинолу в плазмі крові може значно підвищуватися при застосуванні спочатку паклітакселу, а потім - доксорубіцину.

Терміни та умови зберігання. Зберігати в захищеному від світла місці при температурі 15-25 ° С. Термін придатності - 2 роки.