Вепезід концентрат для приготування розчину

Вепезід концентрат для приготування розчину для інфузій (Vepesid)

міжнародна та хімічна назви: Етопозід- 4`-деметілепіподофілотоксін- (9- [4, 6-0-етиліден-b-D-глюкопіранозид]:

Основні фізико-хімічні властивості: Прозора, від безбарвної до жовтого кольору рідина без видимих включений;

Склад. 1 флакон містить 100 мг етопозиду;

допоміжні речовини: кислота лимонна безводна, спирт бензиловий, полісорбат-80 очищений, поліетиленгліколь-300, етиловий спирт безводний.

Форма випуску лікарського засобу. Концентрат для приготування розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група.

Протипухлинний препарат. Код АТС L01C В01.

дія ліків.

Фармакодинаміка.

Експериментальні дослідження показують, що етопозид (напівсинтетична похідна подофілотоксину) має властивість переривати клітинний цикл на стадії G2. In vitro Вепезід пригнічує включення тимідину в ДНК. Високі концентрації (більше 10 мкг / мл) призводять до лізису клітин, які знаходяться в мітозе- при концентраціях в інтервалі 0, 3-10 мкг / мл спостерігалося гальмування клітин на початок стадії профазе. Вепезід ефективний проти ряду пухлин людини. У більшості випадків його дія залежить від частоти використання-найкращі результати спостерігаються при курсовому застосуванні препарату протягом 3-5 днів.

Фармакокінетика.

Значних відмінностей в метаболізмі і шляхи виведення етопозиду при пероральному і внутрішньовенно введення немає. У дорослих кліренс етопозиду корелює з кліренсом креатиніну і кількістю сироватці крові. Такі показники фармакокінетики, як площа під кривою (ППК або AUC) і максимальна концентрація в плазмі (К макс або C max), при дозі 250 мг мають однакову тенденцію до зниження при пероральному прийомі і при внутрішньовенному введенні. Розподіл і виведення етапозіда є дві фази єдиного процесу. Період полупроісхожденія першої фази розподілу становить 1, 5 год, а період напіввиведення другої фази або термінальної фази становить 4 - 11 годин. При загальному кліренсі організму від 33 до 48 мл / хв або від 16 до 36 мл / хв / м² період напіввиведення в діапазоні доз від 100 до 600 мг / м² не змінюється. Концентрація етопозиду в плазмі крові має лінійну залежність від величини дози. Етопозид в дозі 100 мг / м² при щоденному прийомі не накопичується в плазмі крові протягом 4 - 6 днів. Етопозид погано проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Від 42 до 67% прийнятої дози виводиться з сечею і до 16% - з калом, при цьому до 50% - в незмінному вигляді.

Показання для використання.

- Дрібноклітинна карцинома бронхів.

- злоякісний лімфогранулематоз (Хвороба Ходжкіна) і лімфома на пізніх стадіях.

- Гостра рецидивирующая нелімфоцітарная лейкемія.

Відео: Радить Дмитрієва Надія частина1 Байкал, концентрат.Как приготувати розчин

- Герміногенние пухлини яєчка і яєчників.

- Карцинома хоріона.

- Недрібноклітинному пухлини легені та інші солідні пухлини.

- Саркома Юінга.

- Саркома Капоші.

- Трофобластичних пухлини.

- Рак шлунку.

- Нейробластомі.

Спосіб застосування та дози. Режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від використовуваної схеми хіміотерапії (при виборі дози слід враховувати мієлосупресивну дію інших препаратів у комбінації, а також дію попередньої променевої терапії і хіміотерапії).

Внутрішньовенно розчин Вепезід вводиться протягом 30-60 хвилин, при цьому дози Вепезід зазвичай уявляють 50-100 мг / м² в день протягом 4-5 днів, з повторенням циклів кожні 3-4 тижні.

Також часто застосовується режим введення Вепезід через день по 100-125 мг / м² в 1, 3 і 5-й день.

Повторні курси проводяться тільки після нормалізації показників периферичної крові.

Перед внутрішньовенним введенням Вепезід розводять стерильними розчинами для інфузій або 0, 9% розчином натрію хлориду, або 5% розчином глюкози (декстрози) до кінцевої концентрації 0, 2-0, 4 мг / мл.

Побічна дія.

гематологічна токсичність є лимитирующей для дози. У 60-91% хворих, які отримують монотерапію препаратом Вепезід, відзначалася лейкопенія (у 7-71% менше 1000 мм³). Мінімальне значення спостерігалося на 7-14-й день. Тромбоцитопенія спостерігалася в 28-41% хворих на 9-16-й день (у 4-20% менше 50 000 мм³). Картина крові відновлювалась, як правило, до кінця третього тижня після лікування.

Шлунково-кишкова токсичність. Приблизно в третини хворих виникали нудота і рвота- як правило, ці симптоми можна усунути, застосовуючи стандартні антиеметики. Також виникали анорексія і пронос. Стоматит виникав тільки іноді.

Гіпотенхія відзначалася в 1-2% хворих, які отримували Вепезід у вигляді внутрішньовенної струменевого ін`єкції, повідомляється про зниження артеріального тиску і гістамінну реакцію без явищ кардіотоксичності. У таких випадках введення препарату необхідно негайно припинити. Для запобігання таким явищам рекомендують застосовувати крапельний спосіб введення препарату.

Реакції гіперчутливості. Підвищення температури, тахікардія, бронхоспазм, задишка виникали в 1-2% хворих. У таких випадках застосування препарату слід припинити і призначити адренергічні препарати або ж кортикостероїди і антигістамінні препарати згідно з показаннями.

Інші побічні явища. Можливо випадання волосся, навіть алопеція. У ряді випадків з`являлася периферична нейропатія, особливо в період використання комбінації з алкалоїдами барвника. Іноді спостерігалися сонливість, стомлення, підвищення активності ферментів печінки, висипання і радіосенсибілізація шкіри. Хоча специфічні токсичні ефекти стосуються печінки і нирок не є типовими, рекомендується брати до уваги можливість накопичення серйозних концентрацій етопозиду в цих органах і можливість кумуляції препарату.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до етопозиду або допоміжних речовин.

Мієлосупресія (кількість нейтрофілів менше 500 / мм³ і / або тромбоцитів нижче 50 000 / мм³.

Важкі гострі інфекції.

Вагітність і лактація.

Дитячий вік.

Передозування.

Відео: Буровий розчин КБР

Загальні дози 2, 4-3, 5 г / м², що вводилися внутрішньосудинно протягом трьох днів, приводили до важкого запалення слизових оболонок і токсичного ураження кісткового мозку.

У хворих, які отримували внутрішньосудинно вище, порівняно з рекомендованими, дози етопозиду, зазначалося метаболічний ацидоз і спостерігалися випадки токсичного впливу на печінку.

Хворим з ознаками передозування необхідно негайно скасувати Вепезід і призначити детоксикаційну і симптоматичну терапію.

Особливості використання.

Вепезід слід застосовувати тільки під постійним наглядом лікаря, який має досвід хіміотерапії препаратами з Цитотоксичність ефектом.

При роботі з Вепезід слід дотримуватися правил стосуються цитотоксичних препаратів. У разі контакту препарату зі шкірою або слизовою оболонкою уражені ділянки необхідно негайно промити водою з милом.

Пригнічення функції кісткового мозку є дозолімітуючим фактором при застосуванні Вепезід. Регулярне спостереження за складом крові необхідно проводити перед початком лікування, в перервах і перед кожним наступним курсом Вепезід. Якщо до початку терапії Вепезід проводилася променева терапія і / або хіміотерапія, слід дотримуватися остаточного інтервалу між цими двома видами лікування, щоб забезпечити відновлення функції кісткового мозку. У разі зменшення кількості тромбоцитів до 50 000 / мм³ і / або абсолютної кількості нейтрофілів до 500 / мм³ терапію необхідно припинити до повного відновлення показників крові.

При виникненні анафілактичних реакцій використання Вепезід необхідно припинити і почати лікування кортикостероїдами та / або антигістамінними препаратами одночасно з інфузійної терапією.

При випадковому екстравазальний введенні слід негайно припинити ін`єкцію і порцію, яка залишилася, ввести в іншу вену. Введення припиняють, як тільки виникає відчуття печіння. Навколо ураженого місця проводять підшкірні ін`єкції гідрокортизону і накладають 1% мазь гідрокортизону (до тих пір, поки не пропаде еритема) під сухому пов`язку на 24 годину.

З особливою обережністю слід при призначати препарат пацієнтам з печінковою або нирковою недостатністю.

Безпека і ефективність препарату у дітей систематично не вивчалась.

Оскільки не має даних щодо можливості Вепезід надходити в грудне молоко, від годування грудьми слід утримуватися.

Чоловіки і жінки, які отримують терапію Вепезід, повинні застосовувати надійні методи контрацепції

Іноді у пацієнтів, які отримують терапію Вепезід в комбінації з іншими протипухлинними препаратами, може розвинутися гострий лейкоз - як з передлейкозной фазою, так і без неї.

Перед використанням необхідно застосовувати візуальну оцінку розчину стосуються визначення твердих частин або зміни кольору.

Розчин Вепезід для внутрішньовенного введення як наповнювача містить спирт етиловий, що може стати фактором ризику для пацієнтів із захворюваннями печінки, для хворих на алкоголізм, епілепсію, а також для дітей.

Питання стосуються повторного курсу лікування, як правило, може виникнути тільки тоді, коли рівень лейкоцитів перевищує 4000 мм³. За наявності гальмування кісткового мозку необхідно або відмовитися від лікування, або зменшити дозу. Зазвичай після 3-4-х курсів лікування приймається рішення про подальшу терапію.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Протипухлинну дію етопозиду збільшується при застосуванні його одночасно з цисплатином, однак при цьому слід враховувати, що у хворих, які раніше отримували лікування цисплатином, виведення етопозиду може бути порушено.

У зв`язку з імунодепресивноюдією препарату і можливістю розвитку важкої інфекції не рекомендується в період хіміотерапії застосовувати живі вакцини. Вакцинацію слід проводити через 3 місяці після завершення терапії.

При одночасному застосуванні з іншими цитостатиками підвищується токсична дія препарату Вепезід на кістковий мозок.

Умови та термін зберігання.

ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ.

Зберігати при температурі 15-25 ° С.

Термін придатності - 3 роки.