Мітоміцин з кіова
Мітоміцин З кіова (Mythomycin C Кyowa)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: Mitomycin- азірізіно- (2 `, 3`: 3,4) -пірроло;
(1,2-п) -індол-4,7-діон-6-аміно-1,1А, 2,8,8а, 8Ь-гексагідро-8 (гідроксиметил) -8а-метокси-5-метил-карбамат;
основні фізико-хімічні властивості: пурпурово-блакитні кристали або кристалічний порошок. Слаборозчинний в воді, метанолі або ацетоні, майже нерозчинний в етилацетат або хлороформі і практично нерозчинний в ефірі або вуглецю тетрахлориді;
Склад. 1 флакон містить 2, 10 або 20 мг мітоміцину.
Форма випуску. Порошок для приготування розчину для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Протипухлинні антибіотики. Код АТС L01 DC03.
Фармакологічні властивості.
Протипухлинну ефект.
Мітоміцин З кіова має широкий спектр протипухлинної активності і сильної дії проти пересаджених пухлинних клітин, наприклад, карцинома Ерліха, саркома 180, Лейкемія Р388, саркома Йошида.
Механізм дії.
Мітоміцин З кіова здатний комбінуватися з ДНК в ракових клітинах і уповільнювати репродукцію ДНК за допомогою освіти перехресної зв`язку з подвійною скрученою ДНК, що забезпечує протипухлинний ефект. Було доведено, що клітини в другій половині пребіосінтетіческого періоду (G 1) і в першій половині биосинтетического періоду (S) ДНК високочутливі до цих препаратів.
Фармакокінетика.
Рівень в сироватці.
Зміни рівня в сироватці у онкологічних хворих, що здобули Мітоміцин З кіова одноразово внутрішньовенно при різних дозуваннях препарату, були такими: на ранній стадії після введення препарату підтримується високий рівень його концентрації і виявляється виражений дозозалежний характер. При введенні мітоміцину С в дозі 2 мг, він виявляється в сироватці протягом 30 хвилин, в дозі 10 мг - 60 хвилин, а при дозуванні 20 мг і 30 мг - протягом 120 хв. після введення.
Період напіввиведення мітоміцину С кіова з сироватки становить 54 хвилин.
Виділення.
При одноразовому внутрішньовенному введенні мітоміцину С онкологічним хворим через 4 години було виведено з сечею 4,3-3,8% неметаболізованого препарату.
Показання для використання.
Хронічна лімфатична лейкемія, хронічна міелогенозная лейкемія, рак шлунка, колоректальний рак, рак легень, рак підшлункової залози, рак печінки, рак шийки матки, рак ендометрія, рак молочної залози, рак голови та шиї, рак сечового міхура.
Спосіб використання і дози.
Періодичне використання.
Зазвичай для дорослих призначається внутрішньовенно 4 - 6 мг мітоміцину С кіова один або два рази на тиждень.
Послідовне використання.
Зазвичай для дорослих призначається внутрішньовенно 2 мг мітоміцину С кіова один раз в день.
Періодичне використання великої дози.
Зазвичай для дорослих призначається 10 - 30 мг мітоміцину С кіова від одного до трьох (або більше) разів на тиждень.
Приготування розчину для ін`єкцій
Препарат розчиняють в флаконі, використовуючи порівняння 5 мл дистильованої води для ін`єкцій на 2 мг мітоміцину С кіова.
Рак сечового міхура
Зазвичай для профілактики рецидивів призначають 4 - 10 мг мітоміцину С кіова в сечовий міхур щодня або кожні два дні. З лікувальною метою вводять 10 - 40 мг мітоміцину С в сечовий міхур один раз в тиждень або три рази на тиждень до загальної кількості в 20 разів. Доза може бути скоригована відповідно до віку пацієнта і вираженості симптомів. Максимальна доза мітоміцину С кіова відповідає показанням Японської фармакопеї та становить
30 мг в день внутрішньовенно.
При необхідності мітоміцину С кіова може бути також використаний внутреартеріально, інтрамедулярних, внутреннеплеврально і внутреннебрюшно при дозуванні 2 - 10 мг щодня. Доза може бути розподілена в залежності від віку пацієнта і тяжкості симптомів.
Побічна дія.
Гематологічні ускладнення.
Можуть виникнути лейкоцитопенія, тромбоцитопенія, крововиливи, анемія (рідше мікроангіопатічна гемолітіче анемія).
Порушення функції печінки
Рідко можуть виникнути порушення функції печінки.
Порушення функції нирок
Можуть виникнути гемолітичний уремічний синдром або протеїнурія, гематурія, набряки.
диспепсичні явища
Можуть виникнути анорексія, нудота і блювота, стоматити.
реакції гіперчутливості
Можуть виникнути реакції гіперчутливості, такі як висипання.
Порушення функції сечовидільної системи
Можуть виникнути цистит, гематурія або атрофія сечового міхура, викликана введенійною терапією сечового міхура.
Порушення функції дихальної системи
Можуть рідко виникнути інтерстиціальна пневмонія і легеневий фіброз.
Інші.
Рідко можуть спостерігатися симптоми нездужання і алопеція.
Протипоказання. Препарат протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до мітоміцину С, з тромбоцитопенією, порушенням згортання крові і підвищеної кровоточивості, жінкам в період вагітності та годування груддю.
Слід використовувати з обережністю:
пацієнтам з порушенням печінкової функції;
пацієнтам з порушенням ниркової функції;
пацієнтам з пригніченням кістковомозкового кровотворення;
пацієнтам з порушеннями, викликаними інфекційними захворюваннями;
пацієнтам, хворим на вітряну віспу (можуть виникнути смертельно небезпечні ускладнення).
Передозування. Невідома.
Особливості використання. Оскільки з`являються повідомлення про можливий вплив мітоміцину С, що викликають зародкову деформацію в лабораторних тварин, використовувати Мітоміцин З кіова не рекомендоване вагітним пацієнткам, а також жінкам з підозрою на вагітність.
Безпека в період лактації не був встановлений, тому пацієнтки, які отримують Мітоміцин З кіова, повинні перервати грудне годування.
Щоб уникнути виникнення ангіалгій, флебіту і тромбозу, внутрішньовенне введення препарату слід проводити так повільно, як тільки це можливо, приділяючи ретельну увагу вибору місця і методу проведення ін`єкції.
Внутрішньовенне використання слід проводити з обережністю, щоб не допустити екстравазації, що викликає склероз або некроз інектованой тканини.
Мітоміцин З кіова, розчинений в кислому середовищі, повинен бути використаний не пізніше, ніж відбудеться зниження активності препарату. Мітоміцин З кіова несумісний з низьким значенням рН в процесі приготування розчину препарату.
Мітоміцин З кіова може викликати серйозні побічні реакції, тому необхідно часто проводити лабораторні аналізи (контроль гематологічних показників, печінкові проби). При будь-яких відхиленнях від норми слід проводити відповідну корекцію - зменшити дозу або відмінити препарат. Довгострокове використання варто проводити з великою обережністю внаслідок можливих важких і тривалих побічних реакцій.
Особливо необхідно звертати увагу на визначення або збільшення тенденції до інфекційних захворювань і кровотечі.
Застосовувати у дітей необхідно з великою обережністю, приділяючи увагу виявленню побічних реакцій.
У разі використання у дітей і пацієнтів репродуктивного віку слід взяти до уваги можливість впливу на статеві залози.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При попередньому або одночасному введенні мітоміцину С кіова і алкалоїдів барвінку рожевого виникає задишка і виражений бронхоспазм. Порушення дихання можуть відзначатися через декілька хвилин або годин після введення алкалоїдів барвінку. Лікування симптоматичне.
Умови та термін зберігання. Зберігати при кімнатній температурі. Термін придатності - 4 роки.
