Мітоміцин-милі
Мітоміцин-Мілі (Mitomycin-Mili)
міжнародна та хімічна назви: mitomycin- азірізіно- (2 `, 3`: 3,4) -піроло- (1,2-п) -індол-4,7-діон-6-аміно-1,1А, 2,8,8а, 8b- гексагідро- (гідроксиметил) -8а-метокси-5-метил карбамат;
основні фізико-хімічні властивості: синьо-фіолетовий кристалічний порошок;
Склад. 1 флакон містить мітоміцину 2 мг-10 мг-20 мг;
інші складові: натрію хлорид.
Форма випуску.
Порошок для приготування розчину для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Протипухлинні антибіотики. Код АТС L01D C03.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Мітоміцин-Мілі має широкий спектр протипухлинної активності і сильної дії проти пересаджених пухлинних клітин, наприклад, карцинома Ерліха, саркома 180, Лейкемія Р388, саркома Йошида. Мітоміцин-Мілі здатний сповільнювати репродукцію ДНК за допомогою освіти перехресної зв`язку з подвійною скрученою ДНК, що забезпечує протипухлинний ефект. Доведено, що клітини в другій половині пребіосінтетіческого періоду (G 1) і в першій половині биосинтетического періоду (S) ДНК високочутливі до цього препарату;
Фармакокінетика. Зміни рівня концентрації в сироватці крові онкологічних хворих, які застосовували Мітоміцин-Мілі одноразово внутрішньовенно при різних дозуваннях препарату були такими: на ранній стадії підтримується високий рівень його концентрації і виявляється виражений дозозалежний характер. При застосуванні мітоміцину - Милі в дозі 2 мг він виявляється в сироватці протягом 30 хвилин, в дозі 10 мг - протягом 60 хвилин, а при дозуванні 20 мг і 30 мг - протягом 120 хв. після використання. Період напіввиведення мітоміцином-Мілі з сироватки крові становить 54 хвилин.
Після одноразового внутрішньовенного використання мітоміцином-Мілі у онкологічних хворих через 4 год. з сечею виводиться 4,3-3,8% неметаболізованого препарату.
Показання для використання. Хронічна лімфатична лейкемія, хронічна міелогенозная лейкемія, рак шлунка, колоректальний рак, рак легень, рак підшлункової залози, рак печінки, рак шийки матки, рак ендометрія, рак молочної залози, рак голови та шиї, рак сечового міхура.
Спосіб використання і дози.
Препарат застосовують внутрішньовенне в умовах спеціалізованих лікарських установ.
При періодичному застосуванні у дорослих Мітоміцин-Мілі застосовується внутрішньовенно по 4 - 6 мг на добу один або два рази на тиждень.
При послідовному застосуванні у дорослих Мітоміцин-Мілі застосовується внутрішньовенно по 2 мг один раз на добу.
При періодичному застосуванні мітоміцину-Мілі у дорослих у великій дозі його застосовують по 10 - 30 мг від одного до трьох (або більше) разів на тиждень.
Приготування розчину для ін`єкцій. Препарат розчиняють в флаконі з розрахунку 5 мл дистильованої води для ін`єкцій на 2 мг мітоміцину-Мілі.
Рак сечового міхура. Для профілактики рецидивів застосовують по 4 - 10 мг мітоміцину-Мілі шляхом введення в сечовий міхур щодня або кожні два дні. З лікувальною метою застосовують по 10 - 40 мг мітоміцину-Мілі шляхом введення в сечовий міхур один раз в тиждень або три рази на тиждень. Курс лікування становить 20 введень. Доза може бути скоригована відповідно до віку пацієнта і вираженості симптомів. Максимальна добова доза мітоміцином-Мілі при внутрішньовенному застосуванні становить 30 мг на добу.
При необхідності Мітоміцин-Мілі також може бути застосований внутреартеріально, інтрамедулярних, внутреннеплеврально і внутреннебрюшно в дозі 2 - 10 мг щодоби. Доза може бути розподілена на кілька введень в залежності від віку пацієнта і тяжкості симптомів.
Побічна дія. При застосуванні препарату можливе виникнення таких побічних ефектів:
з боку системи кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, крововиливи, анемія (рідко мікроангіопатічна гемолітична анемія);
з боку травного тракту і печінки: анорексія, нудота і блювота, стоматити;
з боку сечовидільної системи: гемолітичний уремічний синдром або протеїнурія, гематурія, набряки, цистит, гематурія або атрофія сечового міхура, викликана інстиляцією препарату;
алергічні реакції: висипання на шкірі;
з боку системи дихання: рідко - інтерстиціальна пневмонія і легеневий фіброз;
інші: рідко - симптоми нездужання, алопеція, стоматити.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до компонентів препарату в анамнезі, тромбоцитопенія, порушення згортання крові, підвищена кровоточивість, вагітність і період годування груддю.
Передозування.
Симптоми: можливе посилення симптомів, описаних в розділі "Побічна дія".
Лікування: симптоматичне.
Особливості використання.
У пацієнтів з порушенням функції печінки, нирок, пригніченням кровотворення в кістковому мозку, порушеннями, викликаними інфекційними захворюваннями, особливо у хворих на вітряну віспу (можуть виникнути смертельно небезпечні ускладнення) застосовувати препарат необхідно під постійним наглядом лікаря.
Вагітність і лактація. Оскільки з`являються повідомлення про можливий ембріотоксичний вплив мітоміцином-Мілі в лабораторних тварин, використовувати Мітоміцин-Милі не рекомендовано вагітним пацієнткам, а також жінкам з підозрою на вагітність.
Безпека в період лактації не був встановлений, тому, перед застосуванням препарату в період годування груддю слід вирішити питання про припинення грудного годування.
Щоб уникнути розвитку ангіалгій, флебіту і тромбозу, внутрішньовенне застосування препарату необхідно проводити дуже повільно, приділяючи ретельну увагу вибору місця і методу проведення ін`єкції.
Внутрішньовенне застосування препарату слід проводити обережно, щоб не допустити вневенозного введення препарату, що викликає склероз або некроз тканин. Останній може виникнути через тривалий час (до кількох тижнів).
Розчин Мітоміцин-Мілі, готують безпосередньо перед використанням.
Мітоміцин-Мілі може викликати серйозні побічні реакції, тому застосування препарату необхідно супроводжувати контролем гематологічних показників і печінкових проб. При будь-яких відхиленнях від норми слід проводити відповідну корекцію - зменшити дозу або відмінити препарат. Тривале застосування препарату проводять з великою обережністю внаслідок можливих важких і тривалих побічних реакцій.
Застосовувати Мітоміцин-Мілі у дітей і пацієнтів репродуктивного віку необхідно з великою обережністю, взявши до уваги можливість впливу на статеві залози.
Було доведено, що при підшкірному введенні мітоміцину-Мілі мишам, а також при внутреннечеревному або внутрішньовенному введенні щурам, виникали різноманітні пухлини.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При попередньому або одночасному застосуванні мітоміцину-Мілі і алкалоїдів барвника виникає задишка і виражений бронхоспазм. Порушення дихання можуть спостерігатися через декілька хвилин або годин після введення алкалоїдів барвінку. Лікування симптоматичне.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при кімнатній температурі (15-25 ° С), в захищеному від світла і недоступному для дітей місці.
Термін зберігання - 2 роки.
