Нітрол
Нітрол (Nitrol)
міжнародна та хімічна назви: мітоксантрон- 1, 4-дигідрокси-5, 8-біс [[2 - [(2-гідроксіетил) аміно] етил] аміно] -9, 10-антрацендіонами (у вигляді дигідрохлориду);
Основні фізико-хімічні характеристики: Розчин темно-синього кольору;
Склад. 1 мл розчину містить мітоксантрону гідрохлориду еквівалентного мітоксантрону 2 мг;
допоміжні речовини: натрію ацетат безводний, натрію хлорид, кислота оцтова льодяна, вода для ін`єкцій.
Форма випуску лікарського засобу. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Антрацикліни і близькі частини. Код ATC L01D В07.
дія ліків. Протипухлинний препарат групи синтетичних антрациклінів.
Фармакодинаміка. Гальмує синтез РНК і ДНК, викликає аберації хромосом і утворення поперечних зв`язків між ланцюжками ДНК. Вплив мітоксантрону на пухлинні клітини не залежить від клітинного циклу.
Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення спостерігається трифазний кліренс мітоксантрону з плазми. Розподіл препарату в тканинах швидкий і поширений. Виводиться мітоксантрон повільно, середній період напіввиведення - 12 діб. Мітоксантрон виводиться в основному з сечею і жовчю. Тільки 25% дози виводиться в перші п`ять днів після введення (з сечею 6 - 11%, з фекаліями - 13 - 25%). Із сечею 65% мітоксантрону виводиться в незмінному вигляді, а 35% - у вигляді двох неактивних метаболітів і їх глюкоуронідних кон`югатів.
Показання для використання. Як монотерапія, так і в комбінації з іншими протипухлинними препаратами при лікуванні таких захворювань, як рак молочної залози (з регіональними або віддаленими метастазами) - рак печінки, яєчників. Гострий лейкоз у дорослих, резистентний до інших хіміотерапевтичних засобів, неходжконская лімфома, рак передміхурової залози.
Спосіб використання і дози.
Загальна курсова доза визначається індивідуально.
Прогресуючий рак передміхурової залози, неходжконская лімфома, рак молочної залози, рак печінки, яєчників.
монотерапія
Рекомендована початкова доза - 14 мг / м2 поверхні тіла у вигляді разової внутрішньовенної інфузії. Повторні введення можливі з інтервалом 21 день.
При лікуванні пацієнтів зі зниженими резервами кісткового мозку, наприклад унаслідок попередньої хіміотерапії або поганого загального стану, рекомендується знижувати початкову дозу до 12 мг / м2.
Наступні дози і час їх введення повинні визначатися залежно від ступеня тривалості мієлосупресії. Якщо кількість лейкоцитів і тромбоцитів повертається до норми через 21 день, при наступних курсах Нітрол може вводитися в початковій дозі.
Загальна курсова доза препарату не повинна перевищувати 200 мг / м2.
комбінована терапія
Нітрол може застосовуватися разом з іншими протипухлинними препаратами. При застосуванні Нітрола разом з іншими мієлосупресивними агентами його початкова доза повинна бути знижена на 2 - 4 мг / м2 порівняно з дозою при монотерапії.
Гострий нелімфоцітарний лейкоз
монотерапія
Рекомендована доза:
дорослі - 12 мг / м2 поверхні тіла внутрішньовенно протягом 5 днів (усього до
60 мг / м2).
комбінована терапія
При гострому нелімфоцітарному лейкози найбільш доцільним є комбінація мітоксантрону з цітозінарабінозідом. Рекомендовано початкові дозування - 10 - 12 мг / м2 мітоксантрону внутрішньовенно протягом 3 днів (всього до 36 мг / м2) І 100 мг / м2 цітозінарабінозіду внутрішньовенно протягом 7 днів (тривалі інфузії). При необхідності можливий повторний курс.
Приготування розчину. Нітрол слід розбавляти до об`єму не менше 50 мл 0, 9% розчином хлориду натрію або 5% розчином глюкози. Готовий розчин слід вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії не менше 3 хвилин. Нітрол не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
Необхідно уникати потрапляння мітоксантрону на шкіру, слизові оболонки і в очі.
У разі екстравазатов введення необхідно негайно припинити і зробити його в іншу вену.
Побічна дія. Можлива лейкопенія. При багаторазовому введенні мітоксантрону кожні 3 тижні кількість лейкоцитів рідко стає менше 1 000 / мм 3. Лейкопенія звичайно транзиторна, кількість лейкоцитів знижується до мінімуму приблизно на 10-й день і відновлюється до попереднього рівня через 3 тижні. Рідше спостерігаються тромбоцитопенія і анемія. Мієлосупресія може бути більш важкою і тривалою у пацієнтів, які раніше отримували хіміотерапію або променеву терапію, а також в ослаблених пацієнтів. Можуть спостерігатися алергічні реакції, аменорея, анорексія, запор, діарея, задишка, слабкість, втома, пронос, шлунково-кишкові кровотечі, стоматити, кон`юнктивіті, запалення слизових оболонок і неспецифічні неврологічні побічні явища, такі як сонливість, сплутаність свідомості, тривога і невелика парестезія . Є кілька повідомлень про некроз тканин в місці екстравазатов.
У хворих на лейкоз звичайно спостерігаються ті ж побічні явища, проте їх частота і інтенсивність вище. Особливо це стосується стоматитов і запалень слизових оболонок. Мітоксантрон іноді може впливати на серцево-судинну систему, в тому числі знижувати обсяг викиду лівого шлуночка, викликати гостру аритмію і зміни на ЕКГ. Є повідомлення про хронічну серцеву недостатність, викликану мітоксантроном. У хворих на лейкоз частота побічних явищ з боку серцево-судинної системи вище.
Нітрол може забарвлювати сечу в зелено-блакитний колір протягом 24 годин після введення дози. Зрідка спостерігається блакитне забарвлення шкіри і нігтів. Дуже рідко спостерігається дистрофія нігтів і оборотне блакитне забарвлення склери.
Протипоказання.
Гіперчутливість до препарату.
Період вагітності і годування груддю.
Передозування. Специфічний антидот Нітрола не відомий. Залежно від дози та стану пацієнта мітоксантрон може виробляти токсичний вплив на систему кровотворення, шлунково-кишковий тракт, печінку і нирки. У разі передозування пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом. Лікування - симптоматичне.
Особливості використання. Нітрол звичайно не повинен призначатися хворим з початковою кількістю нейтрофілів в крові менше 1 500 / мм³- (крім лікування гострого нелімфобластного лейкозу).
Безпека використання інших методів введення Нітрола, крім внутрішньовенного, не встановлена. Не можна вводити препарат підшкірно, внутрішньом`язово, внутреартеріально або інтратекально. Є відомості про локальну / регіональну невропатію, в ряді випадків необоротну, що з`являлася після внутреартеріального введення.
Серцево-судинні захворювання в активній або неактивній фазі, проведена раніше або проведена одночасно з лікуванням Нітролом променева терапія на ділянку середостіння / перикардіальну ділянку, попереднє лікування іншими антрациклінами або антрацендіонами, а також супутнє лікування іншими кардіотоксичними препаратами можуть підвищити ризик токсичного ураження серця. У таких пацієнтів необхідно проводити регулярну оцінку фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) від початку терапії Нітролом.
Токсична пошкодження міокарда, в тому числі хронічна серцева недостатність, може розвинутися як в період лікування препаратом, так і через місяці і роки після закінчення терапії. Ризик кардіотоксичного ефекту зростає при перевищенні сумарної дози Нітрола 140 мг / м , однак токсичне ураження серця може розвинутися і при більш низьких сумарних дозах препарату.
З обережністю призначають Нітрол пацієнтам з вираженими порушеннями функції печінки або нирок.
У процесі лікування необхідний систематичний контроль картини периферичної крові (перед кожним введенням Нітрола обов`язково проводитися повний аналіз картини периферичної крові, включаючи підрахунок тромбоцитів), лабораторних показників функції печінки, а також діяльності серця (ЕКГ, ЕхоКГ з постановкою фракції викиду шлуночків).
При призначенні препарату хворим на гострий лейкоз слід брати до уваги можливість розвитку в окремих хворих вираженого стоматиту, тому рекомендується вживати профілактичних заходів.
При лікуванні лейкозів може виникнути гіперурикемія як результат швидкого розкладання пухлинних клітин. У разі потреби слід призначити Гіпоурікеміческіе препарати.
При призначенні препарату Нітрол слід звертати увагу на те, що використання інгібіторів топоізомерази ІІ, включаючи мітоксантрон, в комбінації з іншими протипухлинними препаратами і / або рентгенотерапією було асоційовано з розвитком гострого мієлобластний лейкозу (ГМЛ) або мієлодиспластичний синдром (МДС).
У зв`язку з імунодепресивноюдією препарату і можливістю розвитку вторинних інфекцій не рекомендується в період хіміотерапії застосовувати живі вакцини. Вакцинацію слід проводити через 3 місяці після завершення терапії.
Не рекомендується призначати Нітрол хворим на вітряну віспу (у т.ч. нещодавно перенесену або після контакту з хворими), оперізувальний герпес, з іншими гострими інфекційними захворюваннями.
У разі екстравазації необхідно припинити введення препарату і при необхідності продовжити інфузію в іншу вену.
Слід уникати контакту препарату зі шкірою, слизовими оболонками, очима. У разі випадкового контакту з препаратом шкіру, слизові оболонки і очі необхідно ретельно промити теплою водою.
Щодо всіх предметів, що використовувалися для розчинення, розведення і введення мітоксатрону, слід дотримуватися стандартних прийомів стосуються знищення цитотоксичних речовин.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Використання Нітрола разом з іншими лікарськими препаратами, які викликають миелосупрессию, може посилювати їх мієлотоксичність, використання з іншими цитостатиками підсилює кардиотоксичность.
Розчин мітоксантрону не можна змішувати в одному шприці з іншими лікарськими засобами.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі 2 - 8 ° С.
Термін придатності - 18 місяців.
Розведений концентрат зберігає свій властивості протягом 24 годин.
