Вепезід капсули
вепезід (Vepesid)
міжнародна та хімічна назви: Етопозід- 4`-деметілепіподофілотоксін- (9- [4, 6-0-етиліден-b-D-глюкопіранозид];
Основні фізико-хімічні властивості: Непрозорі овальні м`які желатинові капсули рожевого кольору;
Склад. 1 капсула містить 50 мг або 100 мг етопозиду;
допоміжні речовини: поліетиленгліколь, кислота лимонна безводна, гліцерин, вода очіщенная- до складу оболонки капсули входять: желатин, гліцерин, натрію пропілгідроксибензоат, натрію етілгідроксібензоат, заліза оксид червоний, титану діоксид, вода очищена.
Форма випуску лікарського засобу.
Капсули.
Фармакотерапевтична група.
Протипухлинний препарат. Код АТС L01C В01.
дія ліків.
Фармакодинаміка.
Експериментальні дослідження показують, що етопозид (напівсинтетична похідна подофілотоксину) має властивість переривати клітинний цикл на стадії G2. In vitro Вепезід пригнічує включення тимідину в ДНК. Високі концентрації (більше 10 мкг / мл) призводять до лізису клітин, які знаходяться в мітозе- при концентраціях в інтервалі 0, 3-10 мкг / мл спостерігалося гальмування клітин на початок стадії профазе. Вепезід ефективний проти ряду пухлин людини. У більшості випадків його дія залежить від частоти використання-найкращі результати спостерігаються при курсовому застосуванні препарату протягом 3-5 днів.
Фармакокінетика.
Сувствітельних відмінностей в метаболізмі і шляхи виведення етопозиду при пероральному та внутрішньовенному введенні немає. У дорослих кліренс етопозиду корелює з кліренсом креатиніну і вмісту альбуміну сироватці крові. Такі показники фармакокінетики, як площа під кривою (ППК або AUC) і максимальна концентрація в плазмі (К макс або C max), при дозі 250 мг мають однакову тенденцію до зниження при пероральному прийомі і при внутрішньовенному введенні. Загальні середнє значення біодоступності препарату у формі капсул становить приблизно 50% (можливі коливання від 25 до 76%). Результати останніх досліджень показали, що середня біодоступність капсул в дозі 100 мг становить 76 ± 22%, в дозі 400 мг - 48 ± 18%.
Розподіл і виведення етапозіда є дві фази єдиного процесу. Термін полупроісхожденія першої фази розподілу становить 1, 5 год, а термін напіввиведення другої фази або термінальної фази становить 4 - 11 годин. При загальному кліренсі організму від 33 до 48 мл / хв або від 16 до 36 мл / хв / м2 період напіввиведення в діапазоні доз від 100 до 600 мг / м2 не змінюється. Концентрація етопозиду в плазмі крові має лінійну залежність від величини дози. Етопозид в дозі 100 мг / м2 при щоденному прийомі не накопичується в плазмі крові протягом 4 - 6 днів. Етопозид погано проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Від 42 до 67% прийнятої дози виводиться з сечею і до 16% - з калом, при цьому до 50% в незмінному вигляді.
Показання для використання.
- Дрібноклітинна карцинома бронхів.
- злоякісний лімфогранулематоз (Хвороба Ходжкіна) і лімфома на пізніх стадіях.
- Гостра рецидивирующая нелімфоцітарная лейкемія.
- Герміногенние пухлини яєчка і яєчників.
- Карцинома хоріона.
- Недрібноклітинному пухлини легені та інші солідні пухлини.
- Саркома Юінга.
- Саркома Капоші.
- Трофобластичних пухлини.
- Рак шлунку.
- Нейробластомі.
Спосіб застосування та дози. Режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від схеми хіміотерапії, яку використовують (при виборі дози слід враховувати мієлосупресивну дію інших препаратів у комбінації, а також дію попередньої променевої терапії і хіміотерапії).
При пероральному застосуванні Вепезід призначають приймати по 50 мг / м2 щодня, протягом 21 дня з повторенням циклів кожні 28 днів або по 100-200 мг / м2 5 днів поспіль з інтервалом 3 тижні.
Повторні курси проводяться тільки після нормалізації показників периферичної крові.
Побічна дія.
гематологічна токсичність є лимитирующей для дози. У 60-91% хворих, які отримують монотерапію препаратом Вепезід, відзначалася лейкопенія (у 7-71% менше 1000 мм3). Мінімальне значення спостерігалося на 7-14-й день. Тромбоцитопенія спостерігалася в 28-41% хворих на 9-16-й день (у 4-20% менше 50 000 мм3). Картина крові відновлювалась, як правило, до кінця третього тижня після лікування.
Шлунково-кишкова токсичність. Приблизно в третини хворих виникали нудота і рвота- як правило, ці симптоми можна усунути, застосовуючи стандартні антиеметики, також слід перейти на інфузійну форму введення. Іноді виникали анорексія і пронос, стоматит.
Реакції гіперчутливості. Підвищення температури, тахікардія, бронхоспазм, задишка виникали в 1-2% хворих. У таких випадках застосування препарату слід припинити і призначити адренергічні препарати або ж кортикостероїди і антигістамінні препарати згідно з показаннями.
Інші побічні явища. Можливо випадання волосся, навіть алопеція. У ряді випадків з`являлася периферична нейропатія, особливо в період використання комбінації з алкалоїдами барвника. Іноді спостерігалися сонливість, стомлення, підвищення активності ферментів печінки, висипання і радіосенсибілізація шкіри. Хоча специфічні токсичні ефекти стосуються печінки і нирок не є типовими, рекомендується брати до уваги можливість накопичення серйозних концентрацій етопозиду в цих органах і можливість кумуляції препарату.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до етопозиду або допоміжних речовин.
Мієлосупресія (кількість нейтрофілів менше 500 / мм3 і / або тромбоцитів нижче 50 000 / мм3.
Важкі гострі інфекції.
Вагітність і лактація.
Дитячий вік.
Передозування.
Загальні дози 2, 4-3, 5 г / м2 протягом трьох днів приводили до важкого запалення слизових оболонок і токсичного ураження кісткового мозку.
У хворих, які отримували вище, порівняно з рекомендованими, дози етопозиду, зазначалося метаболічний ацидоз і спостерігалися випадки токсичного впливу на печінку.
Хворим з ознаками передозування необхідно негайно скасувати Вепезід і призначити детоксикаційну і симптоматичну терапію.
Особливості використання.
Вепезід слід застосовувати тільки під постійним наглядом лікаря, який має досвід хіміотерапії препаратами з Цитотоксичність ефектом.
При роботі з Вепезід слід дотримуватися правил стосуються цитотоксичних препаратів. У разі контакту вмісту капсули зі шкірою або слизовою оболонкою уражені ділянки необхідно негайно промити водою з милом.
Пригнічення функції кісткового мозку є дозолімітуючим фактором при застосуванні Вепезід. Регулярне спостереження за складом крові необхідно проводити перед початком лікування, в перервах і перед кожним наступним курсом прийому Вепезід. Якщо до початку терапії Вепезід проводилася променева терапія і / або хіміотерапія, слід дотримуватися остаточного інтервалу між цими двома видами лікування, щоб забезпечити відновлення функції кісткового мозку. У разі зниження кількості тромбоцитів до 50 000 / мм3 і / або абсолютної кількості нейтрофілів до 500 / мм3 терапію необхідно припинити до повного відновлення показників крові.
При виникненні анафілактичних реакцій використання Вепезід необхідно припинити і почати лікування кортикостероїдами та / або антигістамінними препаратами одночасно з інфузійної терапією.
З особливою обережністю слід при призначати препарат пацієнтам з печінковою або нирковою недостатністю.
Безпека і ефективність препарату у дітей систематично не вивчалась.
Оскільки не має даних щодо можливості Вепезід надходити в грудне молоко, від годування грудьми слід утримуватися.
Чоловіки і жінки, які отримують терапію Вепезід, повинні застосовувати надійні методи контрацепції.
Іноді у пацієнтів, які отримують терапію Вепезід в комбінації з іншими протипухлинними препаратами, може розвинутися гострий лейкоз - як з передлейкозной фазою, так і без неї.
Питання стосуються повторного курсу лікування, як правило, може виникнути тільки тоді, коли рівень лейкоцитів перевищує 4000 мм3. За наявності гальмування кісткового мозку необхідно або відмовитися від лікування, або зменшити дозу. Зазвичай після 3-4-х курсів лікування приймається рішення про подальшу терапію.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Протипухлинну дію етопозиду збільшується при застосуванні його одночасно з цисплатином, однак при цьому слід враховувати, що у хворих, які раніше отримували лікування цисплатином, виведення етопозиду може бути порушено.
У зв`язку з імунодепресивноюдією препарату і можливістю розвитку важкої інфекції не слід в період хіміотерапії застосовувати живі вакцини. Вакцинацію слід проводити через 3 місяці після завершення терапії.
При одночасному застосуванні з іншими цитостатиками підвищується токсична дія препарату Вепезід на кістковий мозок.
Умови та термін зберігання.
ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ.
Зберігати при температурі 15-25 ° С.
Термін придатності - 3 роки.
