Іматіб

Іматіб (Imatib)

Міжнародна назва: іматиніб;

Основні фізико-хімічні характеристики: Тверді желатинові капсули жовто-коричневого кольору (кришечка і корпус) з написом ITB на кришечці і корпусі-вміст капсул - порошок майже білого кольору з відтінком жовтого;

Склад. 1 капсула містить іматинібу мезилату еквівалентно 100 мг іматинібу;

допоміжні речовини: кросповідон, целюлоза мікрокристалічна, діоксид кремнію колоїдний, магнію стеарат.

Форма випуску лікарського засобу. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Код АТС L01XX28.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Іматиніб - протипухлинний препарат, активний інгібітор протеїн (Bcr-Abl тирозинкінази) на клітинному рівні in vitro і in vivo. Іматиніб вибірково пригнічує проліферацію і стимулює апоптоз в позитивних Bcr-Abl клітинних лініях, а також у щойно уражених лейкозних клітинах у пацієнтів з наявністю в лейкоцитах філадельфійської хромосоми при хронічному позитивному мієлолейкозі і гострому лімфоїдного лейкози.

Крім того, іматиніб є ефективним інгібітором рецепторів тирозинкінази для тромбоцитарного фактора росту (PDGF) і фактора стовбурових клітин (SCF) і пригнічує клітинні реакції, обумовлені вказаними фокторамі. Іn vitro іматиніб пригнічує проліферацію і стимулює апоптоз в клітинах шлунково-кишкової стромальной пухлини, що виражається в активації kit-мутації.

Фармакокінетика. Іматиніб швидко абсорбується після прийому всередину. Біодоступність його становить близько 98%. Максимальна концентрація в крові досягається через 2 - 4 години після прийому. З білками плазми (в основному з альбуміном і кислим альфа-глікопротеїном, незначною мірою - з ліпопротеїдом) зв`язується близько 95% іматинібу.

У дозового інтервалі 25-1 000 мг показник площі під кривою "концентрація-час" збільшується пропорційно збільшення дози.

Метаболізується в печінці при участі ферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450 з утворенням активного метаболіту - N-деметільованой піперазинове похідною, яка in vitro має фармакологічну активність, подібну до іматинібу.

Період напіввиведення іматинібу становить близько 18 годин. Виводиться переважно у вигляді метаболітів: 68% - з калом, 13% - з сечею. У незмінному вигляді виводиться близько 25% застосованої дози.

Показання для використання. Хронічний мієлолейкоз у дорослих: владний криз, фаза акселерації, хронічна фаза у разі неефективності попередньої терапії інтерфероном-альфа.

Неоперабельні і / або метастатичні злоякісні стромальні пухлини шлунково-кишкового тракту (GIST) у дорослих.

Хронічна фаза хронічногомієлолейкозу у дітей старше 3 років у разі рецидиву захворювання після пересадки стовбурових клітин або у разі неефективності попередньої терапії інтерфероном-альфа.

Спосіб використання і дози. При хронічному мієлолейкозі (ХМЛ) доза препарату залежить від фази захворювання. При хронічній фазі доза становить 400 мг / добу-при фазі акселерації і при владний криз - 600 мг / добу. Призначену дозу приймають 1 раз на добу під час їжі, запиваючи повною склянкою води. Лікування - довготривале, з метою досягнення і підтримки клінічної та гематологічної ремісії.

За умови відсутності побічних ефектів і вираженої нейтропенії або тромбоцитопенії, не пов`язаних з основним захворюванням, можливе збільшення дози Іматіба в таких випадках: прогресування захворювання (у будь-який момент) - відсутність будь-якої гематологічної відкликання після як мінімум 3 місяців лікування-втрата досягнуть раніше гематологічної відкликання.

У хворих з хронічною фазою захворювання доза Іматіба може бути збільшена до 600 мг / добу. У хворих у фазі акселерації або при владний криз доза може бути збільшена до 800 мг / добу (у 2 прийоми по 400 мг).

У процесі терапії Іматібом іноді необхідна корекція дози залежно від динаміки рівнів нейтрофілів і тромбоцитів у крові. При виникненні нейтропенії і тромбоцитопенії препарат треба тимчасово скасувати або зменшити його дозу, залежно від ступеня вираженості цих небажаних явищ.

При хронічній фазі хронічногомієлолейкозу (початкова доза Іматіба 400 мг / добу) у разі зниження числа нейтрофілів менше 1, 0х10⁹/ Л і / або числа тромбоцитів менше 50х10⁹/ Л рекомендується відмінити препарат доти, поки число нейтрофілів не стане 1, 5х10⁹/ Л і тромбоцитів 75х10⁹/ Л- після чого слід продовжити лікування Іматібом в дозі 400 мг / добу. У разі повторного зниження числа нейтрофілів менше 1, 0х10⁹/ Л і / або числа тромбоцитів менше 50х10⁹/ Л не слід приймати препарат доти, поки число нейтрофілів не стане 1, 5х10⁹/ Л і тромбоцитів 75х10⁹/ Л- після чого слід продовжити лікування Іматібом в дозі 300 мг / добу.

При фазі акселерації і бластного кризу (початкова доза 600 мг / добу) у разі зниження числа нейтрофілів менше 0, 5х10⁹/ Л і / або числа тромбоцитів менше 10х10⁹/ Л, що відбулося як мінімум після 1 місяця терапії Іматібом, рекомендується уточнити, чи є цитопенія наслідком лейкозу (аспірація або біопсія кісткового мозку). Якщо цитопенія не пов`язана з лейкозом, слід зменшити дозу Іматіба до 400 мг / добу. Якщо цитопенія триває протягом наступних 2 тижнів, слід зменшити дозу до 300 мг / добу. Якщо цитопенія триває протягом наступних 4 тижнів і її зв`язок з лейкозом не підтверджену, слід припинити використання Іматіба до тих пір, поки число нейтрофілів не стане 1х10⁹/ Л і тромбоцитів 20х10⁹/ Л- потім відновити лікування Іматібом в дозі 300 мг / добу.

Неоперабельні і / або метастатичні злоякісні стромальні пухлини шлунково-кишкового тракту: доза Іматіба становить 400-600 мг / добу.

При лікуванні дітей доза препарату становить 400 або 600 мг на добу в 1 або 2 прийоми (вранці та ввечері).

Побічна дія. З боку системи гемостазу і органів кровотворення: пригнічення кістково-мозкового кровотворення (нейтропенія, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія).

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, порушення сну, парестезії, м`язові судоми, периферична нейропатія.

З боку серцево-судинної системи: в поодиноких випадках - задишка, зниження або підвищення артеріального тиску, тахікардія, набряк легенів.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, анорексія, запор, дуже рідко - мелена, асцит, виразка шлунку, гастрит.

З боку шкіри: периферичні набряки, алопеція (Зворотний), ураження шкіри і нігтів.

З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія.

З боку органів чуття: кон`юнктивіт, в поодиноких випадках - сухість очей, параорбітального набряки, крововилив у кон`юнктиву, диплопія.

Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж.

Інші: зниження толерантності до інфекцій будь-якої етіології, плевральнийвипіт, носова кровотеча.

Лабораторні показники: підвищення активності "печінкових" трансаміназ і лужної фосфатази, гіпербілірубінемія, рідко - гіперурикемія, гіпокаліємія, збільшення концентрації сечової кислоти, гіпофосфатемія, дуже рідко - гіперкаліємія, гіпонатріємія.

Протипоказання. Гіперчутливість до іматинібу, вагітність і період лактації.

Немає клінічного досвіду щодо ефективності і безпеки використання іматинібу для лікування дітей віком до 3 років.

Передозування. Дані щодо передозування Іматіба відсутні.

Особливості використання. З метою зниження ризику виникнення негативних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту препарат слід приймати під час їжі, запиваючи достатньою кількістю води.

Іматіб з обережністю слід призначати пацієнтам з порушенням функції печінки, оскільки можливе посилення вираженості його дії. Пацієнтам, які отримують Іматіб, необхідно регулярно контролювати рівень печінкових трансаміназ, білірубіну, лужної фосфатази. У разі збільшення рівня білірубіну більш ніж у 3 рази від норми або збільшення рівня печінкових трансаміназ більш ніж у 5 разів від норми, лікування Іматібом слід припинити доти, поки рівень білірубіну і трансаміназ не перевищуватиме більш ніж 1, 5 і 2, 5 рази від норм цих показників, відповідно. Подальше лікування Іматібом слід продовжити в менших дозах.

Оскільки іматиніб викликає затримку рідини в організмі, в період лікування препаратом необхідно регулярно контролювати масу тіла. У пацієнтів старше 65 років збільшується ризик розвитку плеврального і перикардіальної випоту. Зазвичай набряки зникають після зниження дози і використання діуретиків або після припинення лікування іматинібом.

Під час лікування Іматібом слід регулярно проводити розгорнутий аналіз крові: 1 раз в тиждень в період першого місяця терапії, 1 раз в 2 тижні під час другого місяця і кожні 2-3 місяці в наступний період. Ризик розвитку мієлосупресії збільшується при владний криз і в фазі загострення хронічного мієлолейкозу. Нейтропенія утримується в середньому протягом 2-3 тижнів, тромбоцитопенія - 3-4 тижні. Зазвичай зниження дози або тимчасове припинення лікування сприяє зниженню вираженості змін з боку системи кровотворення.

При тривалому лікуванні іматинібом є ймовірність розвитку нефротоксичності. Пацієнтам з нирковою недостатністю препарат призначають з обережністю.

Пацієнтам у період лікування іматинібом рекомендується застосовувати ефективні засоби контрацепції. Під час лікування не рекомендується керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Інгібітори ферменту CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин, кларитроміцин) збільшують концентрацію іматинібу в плазмі крові. Не рекомендується одночасне використання іматинібу і парацетамолу.

Іматиніб збільшує концентрацію субстратів ферментів CYP3A4 (симвастин, циклоспорину, пімозиду), CYP2С9 (варфарину), CYP2D6, а також препаратів, які метаболізуються за участю ферменту CYP3A4 (в т. Ч. Триазоло-бензодіазіпінів, блокаторів кальцієвих каналів дигідропіридинового ряду, інгібіторів HMG- CoA редуктази.

Індуктори ферменту CYP3A4 (дексаметазон, фенітоїн, карбамазепін, рифампіцин, фенобарбітал) зменшують концентрацію іматинібу в сироватці крові.

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 30 ° С в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.