Етопозид-милі
Етопозид-милі (Etoposidе-mili)
міжнародна та хімічна назви: Etoposidе- 9 - [(4,6-О-етиліден-bD- глюкопіраноз) окси] -5,8,8а, 9-тетрагідро-5- (4-гідрокси-3,5-діметоксі- феніл) фуро [3 прим : 6,7] нафто [2,3 d] -1,3 діоксол-6 (5а Н) -він;
4-прімедеметіленпіподофілотоксін 9 [4,6 - O -етіліден - D- глюкопіранозид];
основні фізико-хімічні властивості: прозора, безбарвна рідина;
Склад. 1 мл розчину містить 20 мг етопозиду;
допоміжні речовини: полісорбат, спирт бензиловий, етиловий спирт, кислота лимонна, поліетиленгліколь.
Форма випуску. Концентрат для приготування розчину для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Алкалоїди рослинного походження, похідні подофілотоксину. Код ATC L01C B01.
дія ліків.
Фармакодинаміка: протипухлинна активність.
Протипухлинна активність Етопозиду-милі спостерігалася щодо таких видів пухлин: пухлина Murine L1210, лейкемія Р388, меланома В16, рак легенів Льюїса, пухлина прямої кишки, рак яєчника М5076 і карцинома Ерліха. Крім того, протипухлинна активність також спостерігалася щодо лінії AH66F і АН66 гепатоми асцитів щурів.
Механізм дії.
Етопозид виявляє цітоцідную активність проти клітин в пізній фазі S і у фазі G2 клітинного циклу, блокуючи фазу G2. Вважають, що механізм його дії передбачає опосередковану стимуляцію розриву ланцюжка ДНК, не впливаючи на неї безпосередньо. Крім того, цітоцідная активність посилюється залежно від тривалості введення і концентрації препарату.
Фармакокінетика. Зміни концентрації препарату в крові в онкологічних хворих при внутрішньовенному введенні його протягом 5 днів поспіль, описание двухфазной кривою, а період напіврозпаду (t1/2) Після введення першої дози становить 0,13 - 0,39 год в альфа-фазі і 3,33 - 4,85 год в бета-фазі. Внаслідок порівняльного аналізу змін рівня в крові через 5 днів прийому препарату була встановлена відсутність тенденції до кумуляції етопозиду в крові. Крім того, показник виділення незміненої речовини в сечу протягом 5 днів становив 32 - 61% від введеної дози.
Показання для використання. Дрібноклітинний і недрібноклітинний рак легенів, лімфогранулематоз і неходжконская лімфома, рак шлунка, пухлини яєчка, хоріонепітеліома, рак яєчників.
Спосіб використання і дози. Для кожного курсу терапії призначають Етопозид - Милі внутрішньовенно в дозі 60 - 100 мг / м2 площі поверхні тіла щодня протягом 5 днів поспіль з інтервалом в 3 тижні. При необхідності слід повторити курс лікування. Збільшують або зменшують дозу залежно від захворювання і стану пацієнта.
Для використання препарат розводять відповідним розчином для зниження дефіциту рідини, наприклад, фізіологічним розчином хлористого натрію - для виникнення обсягу не менше 250 мл на кожні 100 мг препарату. Потім його повільно вводять внутрішньовенно протягом 30 хв.
Побічна дія.
гематотоксичність
Лейкопенія, тромбоцитопенія, кровотеча, анемія.
Гепатотоксичность
Може спостерігатися підвищення рівнів аспартат-амінотрансферази, аланін-амінотрансферази, лужної фосфатази.
нефротоксичность
Можуть підвищитися рівні азоту сечовини та креатиніну.
диспепсичний синдром
Нудота, блювота, анорексія, стоматит, діарея, біль в шлунку, запор.
реакції гіперчутливості
Можуть виникати висипання.
ураження шкіри
Алопеція, еритема і свербіж.
нейротоксичність
Оніміння кінцівок, головний біль.
кардіотоксичність
Іноді можуть спостерігатися ознаки патології на електрокардіограмі, аритмія і гіпертензія.
інше
Можуть спостерігатися симптоми нездужання, лихоманка.
Протипоказання.
Препарат не призначають пацієнтам:
з серйозним придушенням кістковомозкового кровотворення;
з гіперчутливістю до цього препарату в анамнезі.
Таким групам пацієнтів призначають препарат з великою обережністю:
з придушенням кістковомозкового кровотворення;
пацієнтам з порушенням функції печінки;
пацієнтам з порушенням функції нирок;
пацієнтам з ускладненнями, включаючи інфекційні захворювання;
хворим на вітряну віспу (прийом препарату може призвести до порушення функцій всього організму з смертельним кінцем).
Передозування. Виражена мієлосупресія, стоматит. Лікування - симптоматичне.
Особливості використання.
Призначення Етопозиду-милі в період вагітності і лактації
В експериментах було встановлено тератогенний вплив препарату, тому небажано його призначати жінкам в період вагітності або жінкам з підозрою на вагітність.
Експерименти показали, що препарат проникає в молоко матері. Небажано, отже, призначати цей препарат матерям, які годують груддю, або необхідно перервати годування груддю.
Запобіжні заходи при використанні препарату
Препарат не можна вводити підшкірно або внутрішньом`язово!
Оскільки внутрішньовенні ін`єкції цього препарату можуть призвести до розвитку ангіалгій, флебіту, гіпертонії і аритмії, варто уважно ставитися до вибору місця і методу введення препарату. Швидкість введення препарату повинна бути дуже малою (протягом 30 - 60 хвилин).
При внутрішньовенних ін`єкціях, що можуть супроводжуватися утворенням ущільнень або некрозом в області введення в разі екстравазації, слід бути гранично обережним, щоб цього уникнути.
Внаслідок високої концентрації препарату в період його розчинення кристали можуть осідати, тому варто готувати розчин препарату таким чином, щоб концентрація розчину становила 0,6 мг / мл або менше. Крім того, використовувати приготовлений розчин необхідно по можливості, відразу ж після розчинення.
Оскільки терапія препаратом може викликати такі серйозні побічні ефекти, як гальмування кістковомозкового кровотворення, слід здійснювати суворий контроль за станом пацієнта і часто проводити відповідне клінічне обстеження (гематологічне, контроль функції печінки і нирок). При виявленні патології вживають відповідних заходів, наприклад, знижують дозування або припиняють застосування препарату. Крім того, при тривалому лікуванні препаратом, коли побічні ефекти стають більш виразні і переходять в затяжну стадію, слід проводити лікування препаратом дуже обережно.
Необхідно стежити за виникненням інфекційних захворювань і кровотеч.
У разі призначення препарату маленьким дітям особливу увагу слід приділяти можливості побічних ефектів і лікування проводити дуже обережно.
При необхідності введення препарату дітям і пацієнтам репродуктивного віку слід враховувати вплив препарату на статеві органи.
інше
При лікуванні гострої лейкемії тривалість курсу необхідно або продовжити, або скоротити залежно від результатів постійного контролю за складом периферичної крові.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Комбіноване лікування з іншими протипухлинними препаратами або з променевою терапією може спричинити посилення таких побічних ефектів, як гальмування кістковомозкового кровотворення.
Умови та термін зберігання. Зберігати при кімнатній температурі. Термін зберігання - 2 роки.
