Етозід розчин
Етозід розчин для ін`єкцій (Solutio Etosid pro injectionibus)
Міжнародна назва: етопозид;
Основні фізико-хімічні характеристики: Безбарвний, прозорий або жовтуватий розчин;
склад:
1 ампула об`ємом 5 мл містить етопозиду USP 100 мг;
допоміжні речовини: кислота лимонна безводна, спирт бензиловий, полісорбат 80, етиловий спирт, макрогол.
Форма випуску лікарського засобу. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. АТС L01СВ01.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Етозід є напівсинтетичним дериватом подофілотоксину, який використовується для лікування деяких неопластичних захворювань. Механізм дії препарату пов`язаний з пригніченням топоізомерази ІІ. Етопозид має цитотоксичну дію за рахунок ушкодження ДНК.
Основна дія препарату, очевидно, здійснюється в G2- фазі і S-фазі клітинного циклу. Спостерігаються дві різні реакції на препарат, який залежать від прийнятої пацієнтом дози. При великих концентраціях (10 мкг / мл і більше) спостерігається лізис клітин, що вступають у фазу мітозу. При невеликих концентраціях (0, 3-10 мкг / мл) в клітинах сповільнюється перехід у профазу.
Препарат не впливає на мікротубулярними збірки макромолекулярних структур.
Основна дія Етозіда на мікромолекулярної рівні, очевидно, полягає в уповільненні синтезу ДНК. Етозід також пригнічує стримує нуклеотидів через плазматичну мембрану, що перешкоджає синтезу та відновленню ДНК.
Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення пікова концентрація препарату в плазмі становить 30 мкг / мл. Біодоступністьпрепарату в середньому 50%.
Препарат виявляється у плевральній рідині, в слині, тканинах печінки, селезінки, нирках, тканинах мозку. Етопозид проникає через гематоенцефалічний і плацентарний бар`єри. Значення концентрації етопозиду у спинномозковій рідині варіює від невизначених значень до 5% від концентрації в плазмі крові. Дані про виділення препарату з грудним молоком відсутні. Зв`язування з білками плазми становить приблизно 90%.
Етопозид активно метаболізується в організмі. Виділення його при цьому відбувається двохфазним способом. У дорослих з нормальною функцією нирок і печінки час напіввиведення в середньому становить 0.6-2 години-період напіввиведення в кінцевій фазі - 5, 3-10, 8 години. У дітей з нормальною функцією нирок і печінки період напіввиведення етопозиду становить в середньому в початковій фазі 0, 6-1, 4 години, в кінцевій фазі - 3-5, 8 години.
Загальний кліренс коливається в межах 19-28 мл / хв / м2 у дорослих і 18-39 мл / хв / м2 за умови нормальної функції нирок і печінки. Етопозид виводиться з сечею в незмінному вигляді (29%) і у вигляді метаболітів (15%) протягом 48-72 годин. 2-16% препарату виводиться з калом.
Показання для використання. Етозід показаний для лікування таких неопластичних освіти:
дрібноклітинна карцинома легенів;
злоякісні лімфоми (в т.ч. лімфоми Ходжкіна);
гостра лейкемія;
пухлини яєчок;
рак сечового міхура;
злоякісні пухлини трофобластического генезу.
Спосіб використання і дози.
Режим дозування встановлюється індивідуально, залежно від використаної схеми хіміотерапії.
Етозід для ін`єкцій. Звичайна доза Етозіда в комбінації з іншими схваленими до використання хіміотерапевтичних препаратів становить 50 100 мг / м / на добу протягом 4-5 днів. Також часто використовується режим прийому через день: 100-125 мг / м / на добу на 1-й, 3-й і 5-й день. Курси хіміотерапії повторюються з 3-4-тижневим інтервалом, після відповідного подолання якого завгодно виду токсичної дії препарату.
При підборі дози слід враховувати мієлосупресивну дію інших препаратів у комбінації, а також дію попередньої променевої та / або хіміотерапії.
Як і при прийомі інших потенційно токсичних речовин, необхідно дотримуватися обережності при приготуванні розчинів Етозіда. Рекомендується користуватися гумовими рукавичками. При попаданні Етозіда на шкіру і слизові оболонки слід негайно і ретельно промити уражені ділянки водою з милом.
Приготування препарату для внутрішньовенного введення. Етозід для ін`єкцій розчиняється 5% декстрозою для інфузій або 0, 9% хлоридом натрію для інфузій до виникнення концентрації 0, 2 або 0, 4 мг / мл. Отриманий таким способом розчин з концентрацією 0, 2 або 0, 4 мг / мл може зберігатися, залишаючись стабільним, протягом 96 годин і відповідно 48 годин при температурі 25 ° С при нормальному флуоресцентного освітленні як у скляних, так і в пластмасових пляшках. Повідомлялося про виникнення гіпотензії у хворих після швидкого введення цього препарату. Тому розчин Етозіда рекомендується вводити протягом 30-60 хвилин. Вводити Етозід пацієнту шляхом швидкої внутрішньовенної ін`єкції суворо забороняється.
Побічна дія.
Токсична дія на клітини кісткового мозку залежить від дози і обмежує дозу препарату, причому максимальні показники гранулоцитів мали місце з 7-го по 14-й день прийому цього препарату, а пікові величини показників тромбоцитів - з 9-го по 16-й день. Відновлення функції кісткового мозку звичайно закінчувалося до 20-го дня від початку прийому Етозіда, і про яке-небудь акумулювання токсичної дії не повідомляється.
Токсична дія на шлунково-кишковий тракт виявляється в 30-40% пацієнтів звичайно у вигляді нудоти і блювоти невеликого і помірної сили. Вимушена скасування прийому Етозіда мало місце в 1% хворих. Зазвичай нудота і блювота можуть компенсуватися застосуванням стандартних протиблювотних засобів.
Зворотній гіпотензія після швидкого внутрішньовенного введення спостерігалася в 1-2% пацієнтів. Вона пояснюється токсичною дією Етозіда на серце або змінами в ЕКГ. Трівалой гіпотензії не спостерігалося. Для запобігання зниженню артеріального тиску Етозід рекомендується вводити пацієнту внутрішньовенно повільними інфузіями тривалістю від 30 до 60 хвилин. У разі виникнення гіпотензії вона звичайно купірується припиненням інфузії і прийомом великої кількості рідини або інших відповідних засобів підтримуючої терапії. При поновленні інфузії швидкість введення препарату слід знизити.
Реакції, подібні до анафілактичних, що характеризувалися ознобом, гарячковим станом, тахікардією, бронхоспазмом, диспное і гіпотензією, виникали в 0, 7-2% хворих, які отримували Етозід внутрішньовенно. Ці реакції звичайно легко переборювалася після припинення введення даного препарату і призначення ліків, що підвищують артеріальний тиск, кортикостероїдних, антигістамінних засобів, також препаратів, що збільшують об`єм крові. Повідомлялося про один летальний випадок внаслідок бронхоспазму. Є також відомості про випадки гіпертензії і раптових припливу крові до обличчя. Артеріальний тиск звичайно нормалізується після припинення інфузії.
У 66% пацієнтів спостерігалася зворотна алопеція, іноді до повного випадання волосся.
Досить рідко повідомляється про деякі інші небажані реакції на лікування Етозідом: висипання на шкірі, лихоманка, пігментація, свербіж, біль в животі, запори, дисфагія, кортикальна сліпота, що проходить, і один випадок дерматиту, що знову виник після променевої терапії.
Протипоказання. Прийом Етозіда протипоказаний в таких випадках:
при наявності підвищеної чутливості до етопозиду або допоміжних речовин;
при вираженій мієлосупресії;
при порушеннях функції печінки;
при гострих інфекціях;
а також в період вагітності та годування груддю.
Безпека і ефективність лікування препаратом дітей не виявлено.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При комбінованому лікуванні деяких ракових захворювань протипухлинна активність Етозіда і відповідних препаратів може взаємно підсилюватися (синергічний ефект). Вивчення ефектів у пацієнтів, що отримували Етозід і цисплатин при комбінованій хіміотерапії, показало, що така комбінація має синергічну дію при раку яєчок, дрібноклітинному і недрібноклітинний рак легенів. Обмеження відомості показують, що у хворих, які раніше лікувалися цисплатином, може погіршуватися виведення Етозіда.
Передозування. Випадків передозування при застосуванні Етозіда до цього часу не з`являлися. У разі появи небажаних токсичних явищ з боку зміни картини крові і шлунково-кишкового тракту показана симптоматична терапія. Специфічних антидотів при передозуванні Етозідом не існує.
Особливості використання.
Призначаючи, Етозід для хіміотерапії, лікар повинен враховувати необхідність прийому препарату і користь від нього, зважити ці фактори з ризиком побічних реакцій. Більшість побічних реакцій від прийому Етозіда оборотні за умови їх раннього виявлення. При виникненні сильного побічного ефекту необхідно знизити дозу препарат або скасувати його прийом і, відповідно до клінічної картині, провести коригувальні заходи. Продовжувати лікування Етозідом слід з обережністю, враховуючи можливість повторення токсичних явищ.
Під час курсу прийому Етозіда слід періодично аналізувати повну формулу крові. Її необхідно проводити до початку лікування Етозідом і через відповідні інтервали під час терапії, а також після її закінчення. Перед введенням кожної дози цього препарату слід робити принаймні один аналіз крові.
Пацієнти, які отримують лікування Етозідом, потребують ретельного нагляду з метою визначення перших ознак пригнічення функції кісткового мозку - як в період, так і після терапії Етозідом. Ступінь гальмування функцій кісткового мозку прямо пропорційною отриманої дозі препарату. Тому на початок кожного курсу лікування і перед введенням наступних доз Етозіда слід провести розрахунок кількості тромбоцитів, вміст гемоглобіну, кількість лейкоцитів і зміни цих показників. Якщо кількість тромбоцитів виявиться нижче 50 000 / мм3 або величина абсолютного показника нейтрофілів виявиться нижче 500 / мм3, необхідно припинити лікування доти, поки показники крові не будуть приведені до норми.
Лікуючим фахівцям слід знати про можливе виникнення анафілактичної реакції, які проявляються в озноби, лихоманці, тахікардії, бронхоспазми, диспное і зниження артеріального тиску. Лікування таких станів - симптоматичне. За рішенням лікаря інфузії Етозіда негайно відміняються, після чого хворому призначають препарати, які підвищують кров`яний тиск, тобто кортикостероїдні, антигістамінні засоби або такі, що збільшують об`єм крові.
При парентеральному застосуванні Етозід необхідно вводити тільки шляхом повільної внутрішньовенної інфузії (звичайно протягом 30-60 хвилин), оскільки повідомляється, що при швидкому внутрішньовенному введенні побічним ефектом було зниження кров`яного тиску.
Дослідження Етозіда на канцерогенність на лабораторних тваринах не проводилися. Вивчивши механізм дії Етозіда, можна вважати, що препарат здійснює канцерогенну дію на людину.
Мутагенний і генотоксичний потенціал Етозіда вдалося встановити на клітинах молочної залози.
При лікуванні Етозідом вагітних можливо пошкодження плоду. Доведена тератогенность Етозіда на мишах і щурах. Адекватних і добре контрольованих досліджень на вагітних не проводилося. Якщо лікування хворої даним препаратом здійснюється в період вагітності або якщо пацієнтка завагітніла під час прийому даного препарату, її необхідно попередити про потенційну небезпеку лікування Етозідом для плода, а також про те, що жінкам дітородного віку, які отримують Етозід, слід уникати вагітності.
Не встановлено, чи проникає Етозід в материнське молоко. Оскільки багато препаратів потрапляють в молоко, потенційно існує ймовірність виникнення серйозних побічних ефектів у грудних дітей, матері яких лікуються Етозідом. Саме тому необхідно вирішувати питання або про припинення годування груддю, або про відміну препарату, враховуючи його важливість для лікування матері.
Безпека і ефективність Етозіда при лікуванні дітей не встановлені.
Застереження при застосуванні.
· Етозід слід застосовувати тільки під постійним наглядом лікаря, який має досвід терапії цитотоксичними препаратами.
· При роботі з Етозідом слід дотримуватися правил роботи з цитотоксичними препаратами. У разі контакту зі шкірою або слизовою оболонкою уражені ділянки необхідно терміново промити водою з милом.
· Пригнічення функції кісткового мозку є Дозолімітірующей дією Етозіда. Регулярне спостереження за складом крові необхідно проводити до початку лікування, в перервах і перед кожним наступним курсом Етозіда.
· Якщо до початку терапії Етозідом проводилася променева терапія і / або хіміотерапія, то слід витримавши достатній інтервал між цими двома видами терапії для забезпечення відновлення функції кісткового мозку. У разі зменшення кількості тромбоцитів нижче 50 000 / мм3 і / або якщо величина абсолютного показника нейтрофілів виявиться нижче 500 / мм3, терапію необхідно припинити до повного відновлення показників крові.
· При виникненні анафілактичних реакцій введення Етозіда слід припинити і почати лікування кортикостероїдами та / або антигістамінними засобами на тлі інфузійної терапії.
· При виникненні екстравазації слід терміново припинити ін`єкцію і залишок розчину ввести в іншу вену. Введення припиняють, як тільки виникає відчуття печіння. Навколо ураженого місця проводять підшкірні ін`єкції гідрокортизону і під сухому пов`язку накладають 1% мазь гідрокортизону (до тих пір, поки не пропаде еритема) на 24 години.
· Необхідно дотримуватися особливої обережності при призначенні препарату пацієнтам з печінковою і нирковою недостатністю.
· Чоловіки і жінки, які лікуються Етозідом, повинні використовувати надійні методи контрацепції.
· Іноді у пацієнтів, які застосовують Етозід в комбінації з іншими протипухлинними препаратами, може розвинутися гострий лейкоз - як з передлейкозной фазою, так і без неї.
· Оскільки розчин Етозіда для внутрішньовенного введення містить етиловий спирт він може бути фактором ризику для пацієнтів, які мають захворювання печінки, хворіють на алкоголізм, епілепсію, а також для дітей.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Чи не заморожувати!
Термін придатності - 2 роки.
Не рекомендується використовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
