Діаглітазон
Діаглітазон Diaglytazon
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: rosiglitazone, (±) -5- [4- [2- [N-метил-N- (2-піридил) аміно] етокси] бензил] тіазолідин-2, 4-діон малеат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою рожево-оранжевого кольору з перламутровим відтінком;
Склад. 1 таблетка містить розиглітазону малеату в перерахуванні на розиглітазон 100% і безводну речовину 0, 004 г (4 мг);
допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна 101, крохмаль картопляний, повідон (полівінілпіролідон низькомолекулярний медичний), натрію кроскармелоза, магнію стеарат, гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) (5), титану діоксид, кандурин (срібний блиск), поліетиленгліколь 4000, барвник Євросерт сонячний захід FCF (Е 110).
Форма випуску. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Пероральні протидіабетичні препарати. Тіазолідиндіони. Код АТС A10В G02.
дія ліків. Фармакодинаміка. Діаглітазон - пероральний протидіабетичний препарат для лікування цукрового діабету ІІ типу (инсулиннезависимого цукрового діабету). Діючі речовини препарату, розиглітазон, є селективним і потужним агоністом PPARg (активатора пероксісомальной проліферації ядерних рецепторів), розташованих в клітинах жирової тканини, печінки та скелетних м`язах. Розиглітазон знижує в крові рівень глюкози за рахунок підвищення чутливості цих тканин до інсуліну і зниження їх інсулінорезістентності- покращує функцію b-клітин збільшує масу панкреатическим острівців і вміст у них інсуліну.
Знижені рівня глюкози в крові супроводжується зниженням рівня інсуліну і його метаболічних попередників. Знижені рівня глікозильованого гемоглобіну (HbA1C) зменшує ризик розвитку інфаркту міокарда, ретинопатії, альбумінурія. Уповільнює прогресування ренальних ускладнень цукрового діабету і систолічною артеріальною гіпертензії. Знижує концентрацію вільних жирних кислот в крові покращує метаболічні процеси.
При призначенні в дозі 4-8 мг / добу препарат викликає поступове зниження рівня глюкози без розвитку гіпоглікемічного стану. Знижені рівня глюкози в крові натще спостерігається з 1-го тижня терапії препаратом. Повний терапевтичний ефект розвивається через 6-8 тижнів. При цьому оптимальний ефект спостерігається при розподіленні добової дози на декілька прийомів.
Фармакокінетика. Абсолютнабіодоступність розиглітазону - 99%. Максимальна концентрація в плазмі (Сmax) Досягається через 1 годину (Тmax) Після прийому в пропорційно прийнятій дозі (у межах спектра клінічних дозування). Обсяг розподілу - 14 л, загальний кліренс - 3 л / год (у здорових добровольців). Практично повністю зв`язується з білками плазми (на 99, 8%) - рівень зв`язування не залежить від концентрації розиглітазону і віку пацієнта.
Інтенсивно метаболізується шляхом N-деметилювання і гідроксилювання в печінці за участю CYP2С і незначною мірою CYP2С9 з подальшою кон`югацією з сульфатом і глюкуроновою кислотою. Кінцевий період напіввиведення препарату - 3-4 години. Виводиться в основному з сечею (40%) і фекаліями (25%) у вигляді неактивних метаболітів. При повторних прийомах можлива кумуляція в плазмі переважно у вигляді основного метаболіту (парагідроксисульфату).
На фармакокінетику не впливає прийом їжі, вік або стати пацієнта. Абсорбція препарату не змінюється при підвищенні рН шлункового соку.
У пацієнтів з порушенням функції печінки знижені рівень зв`язування розиглітазону з білками крові і кліренс, внаслідок чого Сmax в плазмі підвищується в 2-3 рази.
У пацієнтів із захворюваннями нирок, в т. Ч. Тих, які знаходяться на програмному діалізі, клінічно значущі відмінно у фармакокінетиці препарату відсутні.
Показання до застосування. Цукровий діабет ІІ типу: монотерапія при недостатній ефективності дієтотерапії і призначенні фізичних навантажень, комбінована терапія з препаратами сульфонілсечовини або метформіном.
Спосіб використання і дози. Призначають внутрішньо незалежно від прийому їжі, один або два рази на добу. Дозу встановлюють індивідуально.
Початкова рекомендована доза - 4 мг / добу (1 таблетка Діаглітазона). При недостатній ефективності після 6-8 тижнів лікування дозу підвищують до 8 мг / добу (2 таблетки) у 1-2 прийоми.
Для літніх пацієнтів або пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого та середнього ступенів тяжкості корекція дози не потрібна.
Пацієнтам з порушенням печінки (легкого ступеня) препарат призначають в початковій дозі 2 мг / добу.
Максимальна добова доза препарату - 8 мг на добу.
Побічна дія. Побічні ефектів не залежать від дози, не різко виражені і зникають.
З боку ендокринної системи: гіпоглікемія (особливо при одночасній терапії з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами або інсуліном), зниження синтезу і рівня в крові оваріальних гормонів естрадіолу і прогестерону, менструальні порушення. З боку серцево-судинної системи: рідко - розвиток хронічної серцевої недостатності. З боку системи обміну речовин: периферичні набряки, анемія, гіперхолестеринемія, дозозалежне збільшення маси тіла. З боку системи дихання: інфекції верхніх дихальних шляхів, рідко - набряк легенів. З боку центральної нервової системи: головний біль. З боку системи травлення: підвищення рівня печінкових ферментів.
Протипоказання. Індивідуальна гіперчутливість, тяжка серцева недостатність III і IV функціональних класів, тяжка ниркова недостатність, середня і важка печінкова недостатність, період лактації, вагітність, дитячий і підлітковий вік (до 18 років).
Передозування. Дані про випадки передозування препарату у людей обмежені. При одноразовому прийомі 20 мг препарату (5 таблеток) симптоми передозування не спостерігалося. Симптомом передозування є гіпоглікемія. Лікування: проведення відповідної підтримуючої терапії. Гемодіаліз неефективний.
Особливості використання. У терапевтичних дозах монотерапія не викликає гіпоглікемії.
Поліпшення чутливості тканин до інсуліну у жінок з пременопаузальний ановуляторним синдромом і резистентністю до інсуліну (наприклад, при синдромі полікістозу яєчників) може призвести до поновлення овуляції і настання вагітності.
При розвитку менструальних порушень у жінок пременопаузального періоду слід переглянути переваги продовження терапії препаратом.
У пацієнтів з ризиком розвитку серцевої недостатності (особливо на тлі терапії інсуліном) необхідно постійно контролювати її симптоми.
Препарат не викликає сонливості і / або седативного ефекту, не впливає на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.
Взаємодія Діаглітазона з іншими лікарськими засобами. Комбінована терапія препаратом із сульфонілсечовиною або метформіном призводить до синергічного поліпшення глікемічного контролю. При комбінованої терапії з метформіном підвищується частота розвитку анемії. Не виявлено клінічно значущих взаємодій розиглітазону з дигоксином, варфарином, ніфедипіном, пероральними контрацептивами, які містять етинілестрадіол і норетистерон, а також іншими препаратами, що метоболізується за участю ізоформи 3А4 цитохрому Р-450. Вживання алкоголю не впливає на ступінь гіпоглікемічного ефекту.
У пацієнтів, які приймають Діаглітазон разом з інсуліном або іншими пероральними гіпоглікемічними засобами, може розвинутися гіпоглікемія, що вимагає зниження дози одночасно застосованого препарату.
Терміни та умови зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.
