Мертеніл

Мертеніл - препарат з гіполіпідемічну дію.

Форма випуску та склад

Мертеніл випускають у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою: майже білого або білого кольору, двояковипуклих- по 5 мг: круглі, з написом «С33» на одній з сторін-по 10 мг: круглі, з написом «С34» на одній з сторін- по 20 мг: круглі, з написом «С35» на одній з сторін-по 20 мг: овальні, з написом «С36» на одній зі сторін (по 10 шт. в контурних чарункових упаковках, по 3 упаковки в картонній пачці).

До складу 1 таблетки входить:

• Активна речовина: розувастатин - 5, 10, 20 або 40 мг (у формі розувастатину кальцію);
• Допоміжні компоненти (відповідно): моногідрат лактози - 43,5 / 87/174/348 мг-мікрокристалічна целюлоза 12 - 21,55 / 43,1 / 86,2 / 172,4 мг-кросповідон (тип А) - 0,25 / 0,5 / 1/2 мг-гідроксид магнію - 3,75 / 7,5 / 15/30 мг-стеарат магнію - 0,75 / 1,5 / 3/6 мг. 

Склад оболонки плівковою (відповідно): Opadry II білий (діоксид титану (Е171) - 0,75 / 1,25 / 2,5 / 5 мг, макрогол 3350 - 0,606 / 1,01 / 2,02 / 4,04 мг, тальк - 0,444 / 0,74 / 1,48 / 2,96 мг, полівініловий спирт - 1,2 / 2/4/8 мг) - 3/5/10/20 мг.

Показання до застосування

• Сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія - як доповнення до дотримання дієти і іншим методам ліпідознижуючої терапії або у випадках, коли ця терапія не є достатньо ефективною;
• Гіперхолестеринемія і змішані (комбіновані) дісліпідеміческіе стану для зниження підвищеної концентрації загального холестерину (Хс), ХС-ліпопротеїнів низької щільності (ХС-ЛПНЩ), аполіпопротеїну В і тригліцеридів у сироватці крові - як доповнення до дієтотерапії у випадках, коли інші немедикаментозні методи (наприклад , зниження маси тіла, фізичні вправи) і дієта виявляються недостатніми;
• Гіпертригліцеридемія (тип IV за Фредриксоном) - як додаток до дотримання дієти;
• Основні серцево-судинні ускладнення (інсульт, інфаркт, артеріальна реваскуляризація) у дорослих хворих без клінічних проявів ішемічної хвороби серця, але зі збільшеним ризиком її розвитку (вік старше 60 років для жінок і 50 років для чоловіків, підвищена концентрація С-реактивного білка (від 2 мг / л) при наявності як мінімум одного з додаткових факторів ризику, включаючи куріння, артеріальну гіпертензію, низьку концентрацію ХС-ЛПВЩ, сімейний анамнез раннього початку ішемічної хвороби серця) - як первинна профілактика.

Також Мертеніл призначають як доповнення до дотримання дієти у хворих, яким показане лікування для зменшення концентрації загального холестерину і ХС-ЛПНЩ для уповільнення прогресування атеросклерозу.

Протипоказання

• міопатія;
• Печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайльд-Пью);
• Активна фаза захворювань печінки, включаючи стійке збільшення активності печінкових трансаміназ, а також будь-яке збільшення активності трансаміназ в сироватці крові більше ніж в 3 рази в порівнянні з верхньою межею норми;
• Виражені функціональні порушення нирок (при кліренсі креатиніну менше 30 мл в хвилину) - таблетки по 5, 10 і 20 мг-ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (при кліренсі креатиніну менше 60 мл в хвилину) - таблетки по 40 мг;
• Наявність схильності до розвитку міотоксіческіх ускладнень;
• Непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбция або дефіцит лактази;
• Одночасне застосування з циклоспорином;
• Вагітність і період лактації;
• Вік до 18 років (безпека та ефективність застосування Мертеніла цієї вікової групою хворих не встановлено);
• Гіперчутливість до компонентів препарату.

Жінкам дітородного віку, які не застосовують надійні засоби контрацепції, приймати препарат не слід.

Додатковими протипоказаннями до прийому таблеток по 40 мг є:

• Вказівки на м`язові захворювання в особистому або сімейному анамнезі;
• гіпотиреоз;
• Міотоксичність на тлі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анамнезі;
• Призводять до збільшення концентрації активної речовини (розувастатину) в плазмі крові стану;
• Одночасне застосування з фібратами;
• Вживання алкоголю у великій кількості;
• Належність до азіатської раси.

Мертеніл в будь-якій дозі слід приймати з обережністю при наявності наступних станів / захворювань:

• Артеріальна гіпотензія;
• Захворювання печінки в анамнезі;
• Наявність ризику розвитку рабдоміолізу / міопатії: по 5, 10 і 20 мг - гіпотиреоз, ниркова недостатність- по 40 мг: ниркова недостатність легкого ступеня тяжкості (при кліренсі креатиніну більше 60 мл на хвилину);
• сепсис;
• Травми і великі хірургічні втручання;
• Неконтрольована епілепсія;
• Важкі метаболічні, електролітні або ендокринні порушення;
• Вік старше 65 років.

Додатково для таблеток по 5, 10 і 20 мг:

• Спадкові м`язові хвороби (в сімейному або особистому анамнезі) і вказівки в анамнезі на м`язову токсичність при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів;
• Вживання алкоголю у великій кількості;
• Призводять до збільшення концентрації активної речовини (розувастатину) в плазмі крові стану;
• Одночасний прийом з фібратами;
• Належність до азіатської раси.

Спосіб застосування та дозування

Мертеніл приймають всередину, запиваючи водою. Ефективність препарату не залежить від прийому їжі або часу доби. Таблетки потрібно ковтати цілими, їх не слід подрібнювати і розжовувати.

Перед початком терапії хворому потрібно дотримуватися стандартну дієту, що базується на вживанні продуктів з низьким вмістом холестерину, яку слід продовжувати і під час всього періоду прийому Мертеніла.

Дозу лікар підбирає індивідуально, грунтуючись на цілі проведеного лікування і терапевтичному відповіді пацієнта на проведене лікування.

Рекомендована початкова добова доза Мертеніла для хворих, які раніше не приймали статини, і для переведених після терапії іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази пацієнтів - 5 або 10 мг. Препарат приймають 1 раз на день.

Підбираючи початкову дозу, потрібно враховувати рівень холестерину і можливий ризик розвитку серцево-судинних ускладнень і побічних дій. При необхідності через 1 місяць проводять корекцію дози.

Через високий ризик виникнення побічних ефектів при прийомі Мертеніла в дозі 40 мг, збільшення до максимальної дози можливо тільки у хворих з важкою формою гіперхолестеринемії і високим ризиком виникнення серцево-судинних ускладнень (особливо при спадковій гіперхолестеринемії) у випадках, якщо при прийомі дози 20 мг цільовий рівень холестерину не було досягнуто. Застосовувати дозу 40 мг можна тільки під наглядом лікаря (призначення цієї дози пацієнтам, які не зверталися раніше до лікаря, не рекомендовано).

Літнім пацієнтам корекція дози Мертеніла не потрібно.

Хворим з нирковою недостатністю середнього або легкого ступеня тяжкості зазвичай дозу не коригують. При нирковій недостатності середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну менше 60 мл в хвилину) рекомендована початкова доза Мертеніла становить 5 мг. Хворим з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості дозу 40 мг призначати протипоказано. Хворим з нирковою недостатністю тяжкого ступеня Мертеніл в будь-яких дозах приймати протипоказано.

При печінковій недостатності (за шкалою Чайлд-П`ю - 7 балів і нижче) збільшення системної концентрації розувастатину не виявлено. Однак у хворих з печінковою недостатністю (при 8 і 9 балах) відзначалося збільшення системної концентрації Мертеніла. Таким хворим під час терапії рекомендується контролювати функцію печінки. Дані про застосування розувастатину пацієнтами з печінковою недостатністю більше 9 балів відсутні (прийом Мертеніла протипоказаний).

У хворих азіатської раси системна концентрація розувастатину може збільшуватися. Початкова доза для належать до азіатської раси пацієнтів при призначенні в дозах 10 і 20 мг не повинна перевищувати 5 мг (призначення дози 40 мг таким хворим протипоказане). За такою ж схемою призначають Мертеніл при схильності до міопатії.

Побічна дія

Як правило, побічні дії, що виникають під час терапії, слабо виражені і носять тимчасовий характер.

При застосуванні Мертеніла можливий розвиток порушень з боку деяких систем організму, які проявляються з різною частотою ( 1 / 100 до lt; 1/10 - часто- 1 / 1000 до lt; 1/100 - нечасто- 1 / 10000 до lt; 1/1000 - рідко- lt; 1/10000 - дуже рідко-за неможливості оцінити частоту на підставі наявних даних - з невідомої частотою):

• Дихальна система, органи грудної клітини та середостіння: з невідомої частотою - задишка, кашель;
• Нервова система і порушення психіки: часто - запаморочення, головний біль дуже рідко - втрата пам`яті, полінейропатія- з невідомої частотою - порушення сну (включаючи кошмарні сновидіння і безсоння), депресія;
• Сполучна і скелетно-м`язова тканина: часто - міалгія- рідко - рабдоміоліз, міопатія (включаючи міозит) - дуже рідко - артралгія- з невідомої частотою - іммуноопосредованних некротизирующая міопатія;
• Шлунково-кишковий тракт: часто - нудота, запор, болі в жівоте- рідко - панкреатіт- з невідомої частотою - діарея;
• Ендокринна система: часто - цукровий діабет 2 типу;
• Імунна система: рідко - реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк;
• Кров і лімфатична система: рідко - тромбоцитопенія;
• Печінка і жовчовивідні шляхи: рідко - підвищення активності печінкових трансаміназ- дуже рідко - гепатит, жовтяниця;
• Шкіра та підшкірні тканини: нечасто - висип, свербіж шкіри, крапівніца- з невідомої частотою - синдром Стівенса-Джонсона;
• Статеві органи і молочна залоза: дуже рідко - гінекомастія;
• Нирки і сечовивідні шляхи: дуже рідко - гематурія;
• Загальні розлади і реакції в місці введення: часто - астенічний синдром-з невідомої частотою - периферичні набряки;
• Нирки і сечовивідні шляхи: протеїнурія, переважно канальцевого походження (як правило, зменшується і самостійно проходить в процесі лікування) - в рідкісних випадках - гематурія;
• Печінка і желчевиводяших шляху: у незначної кількості пацієнтів - збільшення активності печінкових трансаміназ (це підвищення було помірним, минущим і безсимптомним);
• Скелетно-м`язова і сполучна тканина: міалгія, міопатія (включаючи міозит) - в рідкісних випадках - рабдоміоліз з розвитком гострої ниркової недостатності або без її розвитку-підвищення активності креатинфосфокінази (як правило, ці прояви незначні, безсимптомні і временние- при перевищенні активності креатинфосфокінази в 5 раз лікування припиняють);
• Вплив на результати інструментальних і лабораторних досліджень: підвищення концентрації білірубіну, глюкози, активності гамма-глутамілтрансферази, лужної фосфатази, порушення функції щитовидної залози.
• Інші: сексуальна дісфункція- в окремих випадках (особливо при тривалому лікуванні) - інтерстиціальна хвороба легких- патології сухожиль, в ряді випадків ускладнені розривом.

Відео: Як виміряти рівень холестерину в крові

Частота розвитку побічних ефектів зазвичай носить дозозалежний характер. Частота виникнення виражених побічних ефектів печінки та нирок, рабдоміолізу зростає у хворих при прийомі Мертеніла в дозі 40 мг.

При проведенні постмаркетингових спостережень було встановлено, що при застосуванні Мертеніла також можуть розвиватися наступні порушення:

• Нервова система: дуже рідко - втрата пам`яті, поліневропатія;
• Травна система: рідко - підвищення активності печінкових трансаміназ- дуже рідко - гепатит, желтуха- неуточненная частота - діарея;
• Сечовидільна система: дуже рідко - гематурія;
• Дихальна система: неуточнена частота - задишка, кашель;
• Кістково-м`язова система: дуже рідко - артралгія;
• Дерматологічні реакції: з невідомої частотою - синдром Стівенса-Джонсона;
• Інші: з невідомої частотою - периферичні набряки.

Під час застосування деяких статинів також є дані про розвиток таких побічних ефектів: депресія, порушення сну, включаючи кошмарні сновидіння і безсоння, сексуальна дисфункція, в одиничних випадках (особливо при тривалому застосуванні препаратів) - інтерстиціальні захворювання легенів.

особливі вказівки

Розвиток протеїнурії, переважно канальцевого походження, зазвичай відзначається при прийомі високих доз Мертеніла (особливо - 40 мг), але в більшості випадків це порушення було періодичним або короткочасним. Розвинулася під час терапії протеїнурія виникнення гострого або прогресування існуючого захворювання нирок не означає. Частота серйозних функціональних порушень нирок збільшується при прийомі розувастатину в дозі 40 мг.

Під час прийому Мертеніла у всіх дозах (особливо при прийомі в дозі більше 20 мг), розвивалася міопатія, міалгія і, в окремих випадках, рабдоміоліз. У дуже рідкісних випадках рабдоміоліз виникає при одночасному прийомі з езетіміба (така комбінація вимагає обережності).

При підвищенні показника креатинфосфокінази до початку терапії вище верхньої межі норми більш ніж у 5 разів, через 5-7 днів потрібно провести повторне вимірювання. Якщо при повторному вимірі вихідний показник креатинфосфокінази підтверджується, терапію починати не слід.

При наявності факторів ризику розвитку міопатії / рабдоміолізу, Мертеніл можна призначати тільки після співвідношення користі від терапії з можливим ризиком. Під час лікування потрібно проводити постійне клінічне спостереження.

З несподіваною появою спазмів, м`язової слабкості або болів, особливо в поєднанні з лихоманкою або нездужанням, необхідно звернутися до лікаря.

Призначати Мертеніл хворим з важкими, гострими захворюваннями, що дозволяють припустити наявність міопатії, або з можливим розвитком вторинної ниркової недостатності (наприклад, артеріальна гіпертензія, сепсис, травма, хірургічне втручання, електролітні порушення, метаболічний синдром, ендокринні порушення, судоми) не слід.

Мертеніл потрібно застосовувати з особливою обережністю пацієнтам, які мають в анамнезі захворювання печінки або зловживають алкоголем.

Діагностику функції печінки рекомендується проводити до і через 3 місяці після початку терапії. У випадках, коли активність печінкових трансаміназ в сироватці крові перевищує верхню межу норму в 3 рази, слід припинити лікування або знизити прийняту дозу. Частота виражених функціональних порушень печінки (пов`язаних в більшості випадків з підвищенням активності печінкових трансаміназ) збільшується при прийомі 40 мг Мертеніла.

У хворих із вторинною гіперхолестеринемією через гіпотиреозу, нефротичного синдрому терапію основної хвороби потрібно проводити до початку прийому препарату.

Одночасний прийом Мертеніла з інгібіторами протеаз не рекомендується.

При необхідності під час прийому препарату керувати транспортним засобом або іншими механізмами потрібно враховувати, що під час терапії може розвиватися запаморочення.

лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні Мертеніла з деякими речовинами / лікарськими засобами можуть бути небажані ефекти (AUC - сумарна концентрація препарату в плазмі крові-MHO - міжнародне нормалізоване відношення - відношення протромбінового часу до стандартного середнього протромбінового часу-Cmax - максимальна концентрація лікарського засобу в крові-T1 / 2 - період напіввиведення):

• Циклоспорин: збільшення AUC розувастатину;
• Антагоністи вітаміну К (варфарин або інші кумаринові антикоагулянти): збільшення MHO (необхідно проводити його моніторинг);
• Езетіміб: зміни AUC або Cmax не спостерігається, однак виключити фармакодинамічна взаємодія цих препаратів не можна;
• Гемфиброзил або інші засоби, що знижують рівень ліпідів: збільшення Сmах і AUC розувастатину;
• Нікотинова кислота в ліпідознижуючих дозах, фенофібрат, гемфіброзил, інші фібрати: збільшення ризику розвитку міопатії (одночасний прийом Мертеніла в дозі 40 мг і фібратів протипоказаний);
• Інгібітори протеаз: подовження T1 / 2 розувастатіна;
• Антациди в суспензії, що містять алюмінію або магнію гідроксид: зниження концентрації розувастатину у плазмі крові (вираженість цього дії слабкіше в тому випадку, коли антациди застосовуються через 2 години після прийому Мертеніла);
• Еритроміцин: зменшення AUC і Сmах розувастатіна;
• Оральні контрацептиви: збільшення AUC етинілестрадіолу та норгестрела.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла, сухому, недоступному для дітей місці при температурі до 30 ° C.

Термін придатності - 2 роки.