Крестор

Крестор - гиполипидемический препарат.

Форма випуску та склад

Форма випуску Крестору - двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою:

• Жовтого кольору, круглі, на одній стороні гравіювання «ZD4522 5» (по 14 шт. В блістерах, по 2 блістери в картонних пачках);
• Рожевого кольору, круглі, на одній стороні гравіювання «ZD4522 10» (по 7 шт. В блістерах, по 1 блістеру в картонних пачках- по 14 шт. В блістерах, по 2 або 7 блістерів в картонних пачках);
• Рожевого кольору, круглі, на одній стороні гравіювання «ZD4522 20» (по 14 шт. В блістерах, по 2 блістери в картонних пачках);
• Рожевого кольору, овальні, на одному боці гравірування «ZD4522», на іншій - «40» (по 7 шт. В блістерах, по 4 блістери в картонних пачках).

Діюча речовина препарату - розувастатин (у формі кальцію). Його вміст у 1 таблетці жовтого кольору - 5 мг, рожевого кольору - 10, 20 або 40 мг.

Допоміжні компоненти: лактоза, кальцію фосфат, целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, магнію стеарат.

Склад оболонки: триацетин (гліцерину трігацетат), лактоза, титану діоксид, гіпромелоза і барвник (в таблетках 5 мг - заліза оксид жовтий, в таблетках 10, 20 і 40 мг - заліза оксид червоний).

Показання до застосування

• Гіпертригліцеридемія (IV типу відповідно до класифікації за Фредриксоном) - на додаток до дієти;
• Сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія - як доповнення до дієти та іншої ліпідсніжающей терапії (наприклад, ЛПНЩ-аферезу) або у випадках недостатньої ефективності даного лікування;
• Первинна гіперхолестеринемія по Фредриксоном (IIа типу, в т.ч. сімейна гетерозиготна) або змішана гіперхолестеринемія (IIb типу) - в якості доповнення до дієти в тому випадку, якщо однієї тільки дієти та інших немедикаментозних методів лікування (наприклад, фізичних вправ та зниження маси тіла) недостатньо;
• Атеросклероз (уповільнення його прогресування) - на додаток до дієти пацієнтам, яким показана терапія, спрямована на зниження концентрації загального холестерину (ХС) і холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХС-ЛПНЩ);
• Первинна профілактика основних серцево-судинних ускладнень (артеріальної реваскуляризації, інсульту і інфаркту) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ішемічної хвороби серця (ІХС), але з факторами підвищеного ризику її розвитку (вік старше 60 років для жінок і 50 років для чоловіків, підвищена концентрація С-реактивного білка (більше 2 мг / л) при наявності одного / кількох додаткових факторів ризику (паління, низька концентрація холестерину ліпопротеїдів високої щільності, артеріальна гіпертензія, ранній початок ІХС в сімейному анамнезі)).

Протипоказання

Для всіх форм випуску:

• Непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбция або дефіцит лактази;
• Активні захворювання печінки, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ або будь-яке підвищення активності трансаміназ в сироватці крові (більш ніж в 3 рази в порівнянні з вродженою гіперплазією наднирників);
• У жінок: вагітність, відсутність надійних методів контрацепції, період лактації;
• Необхідність застосування циклоспорину;
• Вік до 18 років;
• Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Додатково при призначенні препарату в добовій дозі 5, 10 і 20 мг:

• міопатія;
• Виражені порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл в хвилину);
• Схильність до появи міотоксіческіх ускладнень.

Додатково при призначенні препарату в добовій дозі 40 мг:

• Стану, при яких є ймовірність підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові;
• Наявність факторів ризику, що сприяють розвитку міопатії / рабдоміолізу: особистий або сімейний анамнез м`язових захворювань, гіпотиреоз, ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну менше 60 мл / хв), міотоксичність внаслідок прийому фібратів або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в анамнезі;
• Надмірне вживання алкогольних напоїв;
• Одночасне застосування фібратів;
• Належність до монголоїдної раси.

Крестор не рекомендується застосовувати одночасно з інгібіторами протеази ВІЛ.

З обережністю в добовій дозі 5, 10 або 20 мг препарат призначають в наступних випадках:

• Наявність факторів ризику розвитку міопатії / рабдоміолізу, таких як особистий або сімейний анамнез м`язових захворювань, гіпотиреоз, ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну менше 60 мл / хв), міотоксичність внаслідок прийому фібратів або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в анамнезі;
• Належність до монголоїдної раси;
• Стани, що супроводжуються підвищенням плазмової концентрації розувастатину;
• Артеріальна гіпотензія;
• Захворювання печінки в історії хвороби;
• Важкі ендокринні, метаболічні або електролітні порушення;
• Судомні напади, не піддаються контролю;
• Великі травми або хірургічні втручання;
• сепсис;
• Вік старше 65 років;
• Одночасне застосування з фібратами;
• Надмірне вживання алкогольних напоїв.

З обережністю в добовій дозі 40 мг препарат призначають в наступних випадках:

• Захворювання печінки в історії хвороби;
• Слабовираженная ниркова недостатність (кліренс креатиніну більше 60 мл / хв);
• Артеріальна гіпотензія;
• Важкі ендокринні, метаболічні, електролітні порушення;
• Великі травми або хірургічні втручання;
• сепсис;
• Судомні напади, не піддаються контролю;
• Вік старше 65 років.

Досвіду застосування Крестору у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (понад 9 балів за шкалою Чайлд-П`ю) немає.

Спосіб застосування та дозування

Препарат слід приймати всередину, ковтаючи пігулки і запиваючи водою, в будь-який час доби незалежно від прийому їжі.

До початку прийому Крестору і весь період лікування пацієнт повинен дотримуватися стандартну гіпохолестеринемічну дієту.

Дозу препарату підбирають індивідуально залежно від мети терапії та терапевтичної ефективності, з урахуванням поточних рекомендацій по цільовим концентрацій ліпідів.

Рекомендована початкова доза розувастатину для пацієнтів, які тільки починають його прийом або переведених з інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 або 10 мг 1 раз на добу. При виборі стартової дози необхідно керуватися концентрацією холестерину в крові, враховувати можливий ризик серцево-судинних ускладнень і оцінювати потенційні ризики розвитку побічних ефектів. При недостатності ефекту через 4 тижні дозу збільшують.

Підвищення дози до 40 мг на добу можливо тільки для хворих з важким ступенем гіперхолестеринемії і високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо з сімейною гіперхолестеринемією), яким при прийомі дози 20 мг досягти бажаного результату не вдалося. В цьому випадку необхідно особливо ретельний лікарський нагляд.

При помірно виражених порушеннях функції нирок лікування починають з добової дози 5 мг.

В ході вивчення фармакокінетичних параметрів розувастатину при його прийомі пацієнтами, які належать до різних етнічних груп, було відзначено збільшення його системної концентрації у японців і китайців. Цей факт необхідно враховувати при призначенні Крестору даними групам пацієнтів - людям монголоїдної раси починати лікування слід з дози 5 мг. У дозі 40 мг препарат протипоказано призначати пацієнтам монголоїдної раси.

Рекомендована початкова доза для пацієнтів зі схильністю до міопатії становить 5 мг. Цій категорії хворих також заборонено призначати препарат в дозі 40 мг.

Побічна дія

Виявлені в ході клінічних досліджень:

• Ендокринна система: часто - цукровий діабет 2 типу;
• Травна система: часто - болі в животі, запор і тошнота- рідко - панкреатит;
• Центральна нервова система: часто - головний біль і запаморочення;
• Кістково-м`язова система: міалгія- рідко - міопатія (в т.ч. міозит) і рабдоміоліз (в т.ч. з гострою нирковою недостатністю);
• Шкірні покриви: нечасто - свербіж, висипи, кропив`янка;
• Імунна система: рідко - реакції підвищеної чутливості, в т.ч. ангіоневротичнийнабряк;
• Сечовидільна система: протеїнурія;
• Печінка: рідко - дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ (в більшості випадків незначна, безсимптомний і тимчасове);
• Лабораторні показники: порушення функції щитовидної залози, підвищення концентрації білірубіну і глюкози, активності лужної фосфатази і гамма-глутамілтрансферази;
• Інші: часто - астенічний синдром.

Виявлені в період постмаркетингового застосування:

• Травна система дуже рідко - жовтяниця і гепатит рідко - підвищення активності печінкових трансаміназ- частота невідома - діарея;
• Центральна нервова система: дуже рідко - втрата пам`яті, поліневропатія;
• Кістково-м`язова система: дуже рідко - артралгія- частота невідома - іммуноопосредованних некротизирующая міопатія;
• Шкірні покриви і підшкірно-жирова клітковина: частота невідома - синдром Стівенса-Джонсона;
• Сечовидільна система: дуже рідко - гематурія;
• Дихальна система: частота невідома - кашель, задишка;
• Репродуктивна система: частота невідома - гінекомастія;
• Інші: частота невідома - периферичні набряки.

особливі вказівки

У дозі 40 мг Крестор не рекомендується призначати пацієнтам, які раніше не зверталися до лікаря.

Після 2-4-х тижнів лікування і / або при підвищенні дози необхідний контроль показників ліпідного обміну, при необхідності - корекція дози препарату.

До початку прийому препарату та через 3 місяці лікування необхідно визначити показники функції печінки. Якщо активність трансаміназ у сироватці крові в 3 рази перевищує цей показник при вродженої гіперплазії наднирників, лікування слід припинити або зменшити дозу розувастатіна.

Пацієнтам з гіперхолестеринемією, що виникла внаслідок нефротичного синдрому або гіпотиреозу, до призначення Крестору необхідно провести терапію основного захворювання.

При прийомі високих доз розувастатину можливий розвиток канальцевої протеїнурії (в основному транзиторною), тому пацієнтам, які отримують препарат в дозі 40 мг, необхідний контроль функції нирок.

Пацієнти повинні бути попереджені, що необхідно негайно звернутися до лікаря у разі несподіваної появи спазмів, м`язової слабкості або болю, особливо в поєднанні з лихоманкою і нездужанням. У таких хворих потрібно визначати активність креатинфосфокінази (КФК). Якщо вихідний рівень КФК значно підвищений (у 5 разів більше ніж при вродженої гіперплазії наднирників), необхідно провести повторне вимірювання через 5-7 днів. Якщо повторний тест підтверджує високу активність КФК або симптоми виражені різко і викликають дискомфорт, прийом препарату потрібно припинити. Якщо симптоми зникають, і активність КФК повертається до норми, розглядають питання про повторне призначення Крестору або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в менших дозах при ретельному лікарському спостереженні.

При підозрі на розвиток інтерстиціального захворювання легень (задишка, непродуктивний кашель, погіршення загального самопочуття) лікування слід припинити.

Крестор може викликати запаморочення, тому необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і виконання видів робіт, які потребують швидкості психомоторних реакцій і високої концентрації уваги.

лікарська взаємодія

• Циклоспорин і гемфіброзил: підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові в 11 і 2 рази відповідно;
• Непрямі антикоагулянти: збільшення протромбінового часу;
• Фенофибрат, гемфіброзил, інші фібрати та липидснижающая дози нікотинової кислоти при одночасному використанні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази: збільшення ризику виникнення міопатії;
• Інгібітори протеази ВІЛ: значне збільшення експозиції розувастатину;
• Антациди, що містять алюміній і магнію гідроксид: зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50% (ефект виявляється слабше, якщо приймати антациди через 2 години після прийому Крестору);
• Еритроміцин: зниження концентрації розувастатину на 30%;
• Оральні контрацептиви або препарати для замісної гормональної терапії: збільшення їх концентрації в плазмі.

Терміни та умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 30 ° С в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.