Тебріс розчин для інфузій

Тебріс розчин для інфузій (Solutio Tabris pro infusionibus)

міжнародна та хімічна назви: gatifloxacin, (±) -1-циклопропіл-6-Флора-1, 4-дигідро-8-метокси-7-(3-метил-1-піперазиніл) -4-оксо-3-квінолінекарбоксілін кислоти сесківігідрат;

Основні фізико-хімічні характеристики: Світло-жовтого кольору прозорий розчин;

Склад. 1 флакон 200 мл включає гатифлоксацину 400 мг або 1 мл розчину містить 2 мг гатифлоксацину;

інші складові: декстроза безводна, вода для ін`єкцій.

Форма випуску лікарського засобу.

Розчин для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Фторхінолони. Код АТС J01MA16.

дія ліків. Фармакодинаміка. Гатифлоксацин - це 8-метоксіфлороквінолон, що має антибактеріальну активність проти широкого діапазону грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів. Противобактериальное дія гатифлоксацину забезпечується завдяки пригніченню ДНК-гірази та топоізомерази IV. ДНК-гіраза є важливим ферментом, який бере участь у редуплікації ДНК-збудників. Топоізомераза IV є ферментом, який відіграє провідну роль в реплікації хромосом ДНК при редуплікації бактеріальної клітини. З`ясувалося, що С-8-метоксіческая половина має більшу активність і повільніший розвиток резистентності у порівнянні з неметоксіческого С-8-половиною.

До гатифлоксацину чутливі такі збудники: грампозитивні мікроорганізми Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes та відносно чутливі грампозитивні мікроорганізми Streptococcus milieri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включаючи метицилінрезистентні штами), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae;

чутливі збудники - грамнегативні мікроорганізми Haemophillus influenzae (включаючи штами, які продукують -лактамази), Haemophilias раrаinfluenzae_: Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включаючи штами, які продукують -лактамази), Escherichia coli,

Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoеae (включаючи штами, що продукують -лактамази);

і щодо чутливі - грамнегативні мікроорганізми Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mіrabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii;

щодо чутливі анаероби Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthiі, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Ctostridium perfringens, Clostridium ramosum;

чутливі збудники атипової форми Сhlamydia pneumoniae, Сhlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Legionella pneumophila, Ureaplasma;

і щодо чутливі атипові форми - Caxiella burnettii.

До гатифлоксацину чутливі такі збудники, як мікобактерії туберкульозу, H. Pylori.

Гатифлоксацин ефективний відносно бактерій резистентних до -лактамних і макролідних антибіотиків.

Фармакокінетика. Абсолютна біологічна доступність гатифлоксацину у пацієнтів - 96%. Пік концентрації в плазмі гатифлоксацину настає через 1-2 години після перорального застосування.

Зв`язування з білками плазми крові для гатифлоксацину становить приблизно 20%.

Гатифлоксацин добре проникає у велику частину тканин організму і швидко розподіляється по біологічних рідинах, високі концентрації утворюються в легеневій тканині, слизовій бронхів, придаткових порожнинах носа, в альвеолярних макрофагах, тканинах середнього вуха, тканинах шкіри, тканинах і секреті простати, слині, жовчі, сім`явивідній рідини, піхві, матці, ендо- та міометрії, маткових трубах, яєчниках.

Гатифлоксацин в організмі біотрансформується з lt; 1% виділення дози у сечу.

Гатифлоксацин виводиться нирками. Середнє видалення гатифлоксацину - від 7 до 14 годин і не залежить від дози і режиму використання.

При експериментах з тваринами гатифлоксацин вільно проходить через плаценту і потрапляє в грудне молоко.

Відмінності у фармакокінетиці гатифлоксацину були виявлені у жінок. Жінки похилого віку мали 21% збільшення С_макс і 32% збільшення AUC і більш повільне виведення, ніж п жінки молодшого віку.

Педіатрія: фармакокінетика гатифлоксацину у дітей до 18 років не було виявлено.

Ниркова недостатність: знижений кліренс гатифлоксацину та системний вплив більш виражений у людей з нирковою недостатністю.

Показання до застосування.

Гатифлоксацин показаний пацієнтам старше 18 років для лікування інфекційно-запальних процесів, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами, таких як

інфекції дихальних шляхів (загострення хронічного бронхіту, абсцес легенів, загострення хронічних захворювань легеневих шляхів, кістозний фіброз, пневмонія);

інфекція ЛОР-органів (загострення хронічних отитів, загострення хронічних синуситів);

урогенітальні інфекції, викликані Сhlamydia trachоmatis, Mycoplasma hominis, Ureaplasma;

ускладнені урогенітальні інфекції (зараження Neisseria gonorrhoeae Mycoplasma hominis, Ureaplasma, Сhlamydia trachоmatis, анаеробної флори в різних комбінаціях);

інфекція сечовидільної системи та ускладнені інфекції сечовидільної системи (гострий і хронічний пієлонефрит, хронічний простатит, хронічний цистит- хронічний уретрит, хронічний ендоцервіцит, інші хронічні захворювання сечовидільної системи, в тому числі з ускладненнями);

інфекції шкіри і м`яких тканин;

інфекції кісток і суглобів;

інфекції травного тракту;

післяопераційні інфекційні захворювання, сепсис, перитоніт;

лікування офтальмологічних захворювань (кератити, бактеріальні кон`юнктивіти).

Лікування інфекцій в онкологічних хворих.

Лікування туберкульозу при неефективності протитуберкульозних засобів першої лінії.

Спосіб використання і дози.

- Інфекції дихальних шляхів (загострення хронічного бронхіту, абсцес легенів, загострення хронічних захворювань легеневих шляхів, кістозний фіброз, пневмонія) - 400 мг - 200 мл один раз на добу 7 -10 діб, або 400 мг - 200 мл один раз на добу протягом 5 -7 діб з переходом на таблетки по 400 мг, один раз на добу, або по 200 мг два рази на добу протягом 5 - 10 діб;

- інфекції ЛОР-органів (загострення хронічних отитів, загострення хронічних синуситів) - 400 мг - 200 мл один раз на добу протягом 5 -7 діб, або 400 мг - 200 мл один раз на добу протягом 1-3 діб з переходом на таблетки по 400 мг, один раз на добу, або по 200 мг два рази на добу протягом 5 - 10 діб;

- урогенітальні інфекції, викликані Сhlamydia trachоmatis, Mycoplasma hominis - 400 мг - 200 мл один раз на добу протягом 7 -10 діб, або 400 мг - 200 мл один раз на добу протягом 5 -7 діб з переходом на таблетки по 400 мг, один раз на добу, або по 200 мг два рази на добу протягом 5 - 10 діб;

- ускладнені урогенітальні інфекції (зараження Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma hominis, Сhlamydia trachоmatis, анаеробної флори) - 400 мг - 200 мл один раз на добу протягом 10 -14 діб, або 400 мг - 200 мл один раз на добу протягом 5 -7 діб з переходом на таблетки по 400 мг, один раз на добу, або по 200 мг два рази на добу протягом 5 - 10 діб, при необхідності в об`єднанні з антианаеробними препаратами;

- інфекція сечовидільної системи та ускладнені інфекції сечовидільної системи (гострий і хронічний пієлонефрит, гострий та хронічний простатит, хронічний цістіт- хронічний уретрит, інші гострі і хронічні захворювання сечовидільної системи, в тому числі з ускладненнями) - 400 мг - 200 мл один раз на добу в протягом 7 -10 діб, або 400 мг - 200 мл один раз на добу протягом 5 -7 діб з переходом на таблетки по 400 мг, один раз на добу, або по 200 мг два рази на добу, протягом 5 - 10 діб ;

- інфекції шкіри і м`яких тканин - 400 мг - 200 мл один раз на добу протягом 7 -10 діб, або 400 мг - 200 мл один раз на добу протягом 5 -7 діб з переходом на таблетки по 400 мг, один раз на добу , або по 200 мг два рази на добу, протягом 5 - 10 діб;

- інфекції кісток і суглобів - 400 мг - 200 мл один раз на добу протягом 7 -10 діб, або 400 мг - 200 мл один раз на добу протягом 5 -7 діб з переходом на таблетки по 400 мг, один раз на добу, або по 200 мг два рази на добу, протягом 5 - 10 діб;

- інфекції травного тракту - 400 мг - 200 мл один раз на добу протягом 7 -10 діб, або 400 мг - 200 мл один раз на добу протягом 5 -7 діб з переходом на таблетки по 400 мг, один раз на добу, або по 200 мг два рази на добу, протягом 5 - 10 діб;

- післяопераційні інфекційні захворювання, сепсис, перитоніт - 400 мг - 200 мл двічі на добу протягом 1-5 діб, пізніше - 400 мг - 200 мл один раз на добу протягом 2 -10 діб;

- лікування офтальмологічних захворювань (кератити, бактеріальні кон`юнктивіти) - 400 мг - 200 мл один раз на добу протягом 3-5 діб, або 400 мг - 200 мл один раз на добу протягом 1-3 діб з переходом на таблетки по 400 мг один раз на добу, або по 200 мг два рази на добу, протягом 5 - 7 діб;

- інфекції в онкологічних хворих - 400 мг - 200 мл один раз на добу протягом 7 -10 діб, або 400 мг - 200 мл один раз на добу протягом 5 -7 діб з переходом на таблетки по 400 мг, один раз на добу, або по 200 мг два рази на добу, протягом 5 - 10 діб;

- лікування туберкульозу при неефективності протитуберкульозних засобів першої лінії - 400 мг - 200 мл один раз на добу протягом 7 -10 діб з переходом на таблетки по 400 мг, один раз на добу, або по 200 мг два рази на добу, курсова доза підбирається індивідуально .

Корекції дози для пацієнтів з нирковою недостатністю.

Оскільки гатифлоксацин виводиться за допомогою нирок, доза гатифлоксацину має бути підкоригувати для пацієнтів з кліренсом креатиніну lt; 30 мл хвилин, включаючи пацієнтів на діалізі (CAPD). Рекомендована доза гатифлоксацину для таких пацієнтів - 400 мг кожні 1 і 2 дні, на 3-й день - перерва, потім 400 мг кожні 48 годин, починаючи з 4-го дня. Для пацієнтів на гемодіалізі дозу призначають після проведення сеансу діалізу. При застосуванні одноразової дози немає необхідності проводити корекцію режиму дозування.

Хронічна печінкова недостатність: немає необхідності проводити корекцію режиму дозування Тебріс для пацієнтів з порушеннями печінки.

Побічна дія.

Найбільш поширені побічні ефекти гатифлоксацину - блювання, діарея, вагініт, абдомінальний біль, головний біль, запаморочення. Інші побічні ефекти - порушення смаку, алергічні реакції, озноб, жар, біль у спині, біль у грудях, серцебиття, абдомінальний біль, запор, диспепсія, глосит, ротової кандидоз, стоматит, ротова виразка, периферичні набряки, неспокійний сон, безсоння, парестезія , тремор, розширення судин, диспное, фарингіт, пітливість, порушення зору, дзвін у вухах, дизурія та гематурія.

Фототоксічность була більшою, ніж при застосуванні плацебо. Подовження тривалості QT-інтервалів була виявлена при застосуванні гатифлоксацину.

Хінолони можуть бути причиною порушень центральної нервової системи (ЦНС), включаючи нервозність, неспокій, безсоння, галюцинації і параною.

Призначати гатифлоксацин необхідно з обережністю при наявності ниркової недостатності. Детальний клінічне обстеження та відповідні лабораторні аналізи необхідно зробити перед і проводити протягом курсу лікування і при необхідності знизити дозу гатифлоксацину. Для пацієнтів з порушеною нирковою функцією (кліренс креатиніну lt; 40 мл хвилин) корекцію дози необхідно зробити для запобігання накопиченню гатифлоксацину через знижений кліренс.

Як і при застосуванні інших хінолонів, порушення вмісту глюкози в крові, включаючи симптоматичні гіпер- та гіпоглікемію, були виявлені здебільшого у хворих на діабет, які отримують паралельне лікування, застосовуючи перорально гіпоглікемічні препарати (наприклад, глібенкламід, глібурид) або інсулін. У цих пацієнтів рекомендується проводити контроль рівня глюкози в крові.

Протипоказання Тебріс.

Гатифлоксацин протипоказань пацієнтам з підвищеною чутливістю до гатифлоксацину, хінолонових протибактерійних компонентів та інших компонентів цього препарату.

Вагітні та жінки, які годують груддю: клінічні дослідження щодо використання не проводилися.

Педіатрія: клінічні дослідження стосуються безпеки і ефективності гатифлоксацину у пацієнтів до 18 років не проводилися.

Передозування.

Симптомами передозування можуть бути зміни з боку центральної нервової системи:

- сплутаність свідомості,

- запаморочення,

- судомні пріступкі,

- психози.

У разі передозування гатифлоксацину необхідно зробити промивання шлунка. Пацієнт повинен перебувати під контролем і отримувати симптоматичне та підтримуюче лікування. Слід застосовувати відповідну станом гідратаційну терапію. Гатифлоксацин недостатньо ефективно виводиться з організму шляхом гемодіалізу (приблизно 14% протягом 4 годин) або за допомогою форсованого гемодіалізу (приблизно 11% через 8 днів).

Особливості використання.

Гатифлоксацин може спричинити збільшення QT-інтервалів електрокардіограми у деяких пацієнтів. Через недостатній клінічний досвід гатифлоксацин не призначають пацієнтам з подовженими QT-інтервалами, пацієнтам з неадекватною гіперкальціємією та пацієнтам, які отримують клас І А (наприклад, квінідин, процайнамід) або клас ІІІ (наприклад, аміодарон, соталол) протіарітміческіх препаратів.

Фармакокінетичні дослідження не були проведені для гатифлоксацину та препаратів, які подовжують QT-інтервали, таких як цисапрайд, еритроміцин, протіпсіхотікс, і трициклічних антидепресантів. Гатифлоксацин повинен застосовуватися з обережністю при паралельному використанні з цими препаратами. Препарат необхідно призначати з обережністю пацієнтам із захворюваннями серця, такими як брадикардія і гостра ішемія міокарда.

У разі підвищеної чутливості до препарату та при розвитку анафілактичного шоку спостерігались серйозні та летальні випадки у пацієнтів, які пройшли лікування хінолоном.

Гатифлоксацин не повинен застосовуватися при перших проявах підвищеної чутливості - висипань на шкірі або інших алергічних реакціях.

Як і при застосуванні інших хінолонів, порушення вмісту глюкози в крові, включаючи симптоматичні гіпер- та гіпоглікемію, були виявлені здебільшого у хворих на діабет, які отримують паралельне лікування, застосовуючи перорально гіпоглікемічні препарати (наприклад, глібенкламід, глібурид) або інсулін. У цих пацієнтів рекомендується проводити контроль рівня глюкози в крові.

Розчин гатифлоксацину для ін`єкцій не можна використовувати, якщо він каламутний або якщо є осад. Якщо флакон пошкоджений, тобто порушена стерильність, розчин застосовувати не можна. Оскільки до складу препарату не входять антикоагулянти та бактеріостатичні компоненти, необхідно дотримуватися правил асептики при приготуванні розчину для введення. Приготований розчин гатифлоксацину використовують одразу після приготування.

Немає інформації щодо сумісності гатифлоксацину з іншими внутрішньовенними розчинами, тому необхідно обмежити використання додаткових з гатифлоксацином препаратів, а також введення їх через один катетер. При введенні через один катетер інших препаратів послідовно його необхідно промити до та після введення гатифлоксацину для ін`єкцій за допомогою розчину, який є сумісним з гатифлоксацином для ін`єкцій та іншими препаратами.

Швидкість внутрішньовенного введення - 200 мл - 400 мг гатифлоксацину протягом 40 - 60 хвилин.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Прийом гатифлоксацину за годину після циметидину (один раз в день, перорально, у дозі 200 мг) не впливає на фармакокінетику гатифлоксацину. Ці результати говорять про те, що на всмоктування гатифлоксацину з впливають антагоністи Н2-рецепторів, такі як циметидин і Фамотидин.

Використання гатифлоксацину не впливає на систематичний кліренс внутрішньовенного мідозоламу. Добова внутрішньовенна доза мідазоламу (0,0145 мг / кг) не впливає на фармакокінетику гатифлоксацину. Ці результати можуть бути враховані при недостатній ефективності гатифлоксацину при проведенні досліджень з ізоферментом CYP3A4 у людей.

Паралельне використання гатифлоксацину та теофіліну не впливало на фармакокінетику жодного з препаратів.

Паралельне використання гатифлоксацину та варфарину не впливало на фармакокінетику жодного з препаратів, протромбіновий час не змінюватися.

Паралельне використання гатифлоксацину та дигоксину не дало значного ефекту стосовно зміни фармакокінетики гатифлоксацину. Пацієнти, які приймають дигоксин, повинні контролюватися на ознаки і симптоми токсичності. У пацієнтів в яких виявилися ознаки чи симптоми інтоксикації дигоксином, концентрація дигоксину для них у сироватці повинна бути перевірена та доза дигоксину відповідно відкоригована.

Системне виведення гатифлоксацину значно підвищується при паралельному застосуванні гатифлоксацину та пробенециду.

Під час доклінічних і клінічних досліджень виявилося, що при паралельному застосуванні з нестероїдними протизапальними препаратами, такими як хінолін може підвищити ризик порушень ЦНС і судом.

Умови та термін зберігання.

Зберігати при температурі 15 - 25 ° С в захищеному від світла і недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки