Дексон
Дексон (Dexona)
міжнародна та хімічна назви: dexamethasone;
Прегна - 1, 4 - диен - 3, 20 - діон, 9 - фторо - 11, 17 - дигідрокси - 16 - метил - 21 -
(Фосфонооксі) -, динатрієва сіль, (11 , 16 ) -;
Основні фізико-хімічні характеристики: Прозорий, від безбарвного до світло-жовтого кольору розчин;
Склад. 1 мл розчину містить дексаметазону натрію фосфату,
(Еквівалентного дексаметазону фосфату) 4 мг;
допоміжні речовини: креатинін, натрію цитрат, натрію метабісульфіт, метилпарабен,
пропілпарабен, динатрію ЕДТА, натрію гідроксид, вода для ін`єкцій.
Форма випуску. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Кортикостероїди для системного застосування. Дексаметазон. Код АТС Н02А В02.
дія ліків. Дексаметазон є адренокортикостероїдами має виражену протизапальну, антиалергічну та помірної імунсупрессівним дією.
Фармакодинаміка. Дексаметазон проникає через клітинні мембрани і утворює комплекс зі специфічними рецепторами цитоплазми. Ці комплекси потім проникають в клітинні ядра, зв`язуються з ДНК і стимулюють транскрипцію інформаційної РНК (іРНК) і подальше синтез білків різних ензимів, відповідальних за дві категорії дії системних адренокортикоїдів. Однак ці кошти можуть послаблювати транскрипцію іРНК в деяких клітинах (наприклад в лімфоцитах).
Дексаметазон зменшує відповідь тканини на запальний процес. Він також пригнічує фагоцитоз, вивільнення лізосомальних ензимів, синтез і / або вивільнення кілька хімічних посередників запалення.
Дексаметазон зменшує концентрацію тімусзавісімих лімфоцитів (Т-лімфоцитів), моноцитів і еозинофільних лейкоцитів. Він також зменшує зв`язування імуноглобуліну з рецепторами клітинних мембран і стримує синтез і / або вивільнення інтерлейкіну-1, що призводить до зниження бластогенеза Т-лімфоцитів і зниження поширення первинної імунної відповіді.
Дексаметазон стимулює білковий катаболізм та індукує ензими, які відповідають за метаболізм амінокислот. Він знижує синтез і збільшує розпад білків в лімфоїдної тканини, сполучної тканини, м`язах і шкірі. При довготривалому застосуванні дексон може відбуватися атрофія цих тканин.
Дексаметазон збільшує засвоюваність глюкози шляхом індукції печінкових ензимів, які беруть участь в глюконеогенезі, стимулює білковий катаболізм (збільшує концентрацію амінокислот у печінці, необхідних для глюконеогенезу) і знижує периферичну утилізацію глюкози. Ці дії призводять до збільшення накопичення глюкогена в печінці, підвищення концентрації глюкози в крові.
Дексаметазон збільшує ліполіз і метаболізується жирні кислоти з жирових депо, приводячи до підвищення концентрації жирних кислот у плазмі. При довготривалому застосуванні може відбуватися аномальний перерозподіл жиру.
Дексаметазон зменшує кісткоутворення і посилює кісткову резорбцію. Він зменшує концентрацію кальцію в плазмі, приводячи до вторинного гіперпаратиреозу та подальшого стимулювання остеокластів і прямого інгібування остеобластів.
Дексаметазон не проявляє минералокортикоидной дії.
Фармакокінетика. Дексаметазону натрію фосфат є глюкокортикоїдом тривалої дії. Дексаметазон натрій фосфат швидко абсорбується після внутрішньом`язової ін`єкції і починає швидко діяти. Період напіввиведення з плазми крові - приблизно 3-4, 5 год. Максимальна концентрація дексаметазону в лікворі визначається через 4 години після внутрішньовенного введення і становить 15 - 20% від концентрації в плазмі крові. Дослідження на тваринах показали, що дексаметазон швидко видаляється з крові і розподіляється в м`язах, печінці, шкірі, кишечнику і нирках. Він проникає через плацентарний бар`єр і може проникати в молоко. Період напіввиведення може бути продовжений у хворих на гіпотиреоз. Біотрансформація до неактивних метаболітів відбувається головним чином у печінці, виведення яких здійснюється в основному нирками. Приблизно 80% введеного дексаметазону виводиться нирками у вигляді глюкуроніду протягом 24 годин.
Показання до застосування.
Бронхіальна астма, включаючи астматичний статус, реакції підвищеної чутливості до ліків, сироваткова хвороба, набряк гортані, анафілактичний шок, контактний дерматит, гострий дерматит. Геморагічний, кардіальний, травматичний, хірургічний або септичний шок. Набряк мозку, який пов`язаний з первинною або метастатичної пухлиною мозку, інсульти з поширенням на кору головного мозку. Також при передопераційної підготовки хворих з підвищеним внутрішньочерепним тиском внаслідок пухлини мозку і для короткочасного полегшення при неоперабельних або рецидивуючих новоутвореннях мозку, енцефаліти, менінгіти, променевому ураженні. Первинна і вторинна адренокортікальная недостатність, вроджена адреналовая гіперплазія, негнійний тиреоїдит, хіміотерапія міліарного туберкульозу, нефротичний синдром-гострі гематолітіческіе анемії, тромбоцитопенія, гострий мієлобластний лейкоз, плазмоцитома, агранулоцитоз- важкі інфекційні захворювання в комплексі з антібіотікамі- ревматичні захворювання: псоріатичний і ревматоїдний артрит, остеоартрит, захворювання суглобів (епікондиліт, стілоідіт, бурсит, тендовагініт) - Колагенові захворювання: системний червоний вовчак, гострий ревмокардіт- шкірні захворювання: буллезное дерматит, важка поліморфна еритема, грибоподібний мікоз, ексфоліативний дерматит, важкий псоріаз, тяжкий себорейний дерматіт- гострий круп у дітей.
Спосіб використання і дози Дексон. Шляхом повільної внутрішньовенної (від 4 до 5 хвилин), внутрішньом`язової ін`єкції або пролонгованої внутрішньовенної інфузії, дозування і тривалість курсу лікування залежить від клінічного перебігу. При внутрішньовенному і внутрішньом`язовому введенні добова доза для дорослих становить від 4 до 20 мг. Максимальна добова доза становить 80 мг: від 4 до 20 мг може вводитися 3-4 рази протягом 24 годин. Після первинного поліпшення дозу зменшують протягом кілька днів до підтримуючої (в залежності від захворювання в середньому 3-6 мг на добу). Частота ін`єкцій: від 1 ін`єкції кожні 3-5 днів до 1 ін`єкції кожні 2-3 тижні.
для дорослих
Набряк мозку: початкова доза 10 мг одноразово внутрішньовенно, потім 4 мг 4 рази на добу внутрішньовенно або внутрішномишечно до досягнення ефекту.
Колагенові захворювання, внутрішньом`язово або внутрішньовенно: 0, 75-9 мг на добу за 2-4 введення.
Гострий мієлобластний лейкоз, внутрішньовенно: 2 мг / кв.м кожні 8 годин, всього 12 доз.
Дози, які вводяться інтраартикулярно або в м`які тканини або за допомогою місцевого ін`єкції - від 0, 1 мл до 2 мл, з інтервалами від 2-3 днів до 1-2 тижнів. Добова доза для інтрасіновіального використання: 2-4 мг для великих суглобів і 0, 8-1 мг - для невеликих. Для інфільтрації м`яких тканин призначають дозу від 2 до 6 мг, для інтраплеврального введення призначають і великі дози. Для ін`єкції в синовіальні сумки призначають 2-3 мг, в сухожиль - 0, 4-1мг на добу.
Для дітей:
Набряк мозку, внутрішньовенно: початкова доза - 1 мг / кг на добу одноразово, підтримуюча доза - 1 мг / кг на добу, яку розподіляють на 4-6 введень, максимальна доза - 16 мг на добу.
Недостатність надниркових залоз, внутрішньом`язово або внутрішньовенно: 30-150 мкг / кг на добу або 600-750 мкг / м2 на добу, дозу ділять на 2-4 введення.
Екстубація, внутрішньом`язово або внутрішньовенно: 0, 5-1 мг / кг на добу за 4 введення, застосовують за добу до екстубаціі і продовжують протягом 24-30 годин після екстубаціі.
Бактеріальний менінгіт, внутрішньовенно: 150 мкг / кг 4 рази на добу 4 доби поспіль.
Побічна дія. У разі введення високих доз або при тривалому застосуванні препарату Дексон слід враховувати можливість виникнення певних побічних ефектів.
З боку ендокринної системи: при тривалій терапії можливий розвиток синдрому Іценко-Кушинга, гіперглікемія до розвитку латентного цукрового діабету, недостатність надниркових залоз, особливо в період стресу (при травмі, хірургічній операції, супутніх захворюваннях), порушення менструального циклу.
З боку обміну речовин: гіперліпопротеїнемія, гепатомегалія, утримання рідини і натрію, негативної баланс азоту через білковий катаболізм.
З боку серцево-судинної системи: при короткій терапії - брадикардія, артеріальна гіпотензія, аритмії, при швидкому введенні великих доз є ризик зупинки серця, при тривалій терапії можлива дистрофія міокарда.
З боку центральної нервової системи: при тривалій терапії можливі порушення настрою, психози, підвищення внутрішньочерепного тиску з набряком диска зорового нерва, запаморочення, головний біль, судоми.
З боку травної системи: при короткочасній терапії можливі нудота, блювота, розвиток стероїдної виразкової хвороби-при тривалій терапії можливі ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту, панкреатит.
З боку системи кровотворення: при тривалій терапії можливе підвищення тромбоутворення.
Дерматологічні реакції: при тривалій терапії можливі еритема обличчя, утоньшение і роздратованість шкіри, петехії, панікуліт, уповільнення загоєння ран.
Побічні ефекти, пов`язані з імуносупресивної дії: при короткочасній терапії можливо знижені іммунітету- при тривалій терапії можливе частіше виникнення інфекції і важчий її перебіг.
Протипоказання. Системна грибкова інфекція, активна форма туберкульозу, цукровий діабет, системні інфекції, гострий психоз, виразкові ураження шлунка та / або кишечнику, вірусні захворювання (простий герпес, вітряна віспа, герпес зостер, офтальмогерпес), лімфаденіт після вакцинації БЦЖ, остеопороз, синдром Кушинга, підвищена чутливість до компонентів препарату.
Передозування.
Можливе посилення зазначених вище побічних дій. Лікування - симптоматичне.
Анафілактичні та алергічні реакції можуть лікуватися за допомогою адреналіну, амінофіліну, штучної вентиляції легенів при позитивному тиску.
Особливості використання. Вторинна адренокортікальная недостатність, викликана лікарськими препаратами, може відбуватися через раптову відміну кортикостероїдів і бути зведена до мінімуму поступовим зниженням дози. При інтеркурентних інфекціях, септичному стані і туберкульозі потрібно одночасне використання антибіотиків. Кортикостероїди можуть маскувати деякі симптоми інфекцій, і в період їх використання можуть виникнути нові інфекційні захворювання. Кортикостероїди можуть активізувати латентний амебіаз. Тому рекомендовано, щоб латентний або активний амебіаз був знищенням до терапії кортикостероїдами в якого завгодно хворого з нез`ясованих діареєю. При цукровому діабеті, туберкульозі, бактеріальній та амебної інфекції, артеріальної гіпертензії, тромбоемболіях, серцевої і ниркової недостатності застосовувати дексаметазон слід обережно і за умови, що можна одночасно проводити лікування основної хвороби. Тривале застосування кортикостероїдів може спричинити подкапсулярную катаракту і глаукому з можливим пошкодженням зорових нервів і привести до вторинних очних інфекцій, обумовлених грибами або вірусами. Оскільки з кортикостероїдами не проводилися адекватні репродуктивні дослідження у людей, застосовувати ці препарати в період вагітності, жінкам, які годують груддю, і жінками в період пологів у формі ін`єкцій можна тільки тоді, коли очікуваний результат лікування виправдовує потенційний ризик для плоду та новонародженого. Щоб уникнути порушень росту при довготривалому лікуванні дітей до 14 років, через кожні три дні необхідно переривати терапію на чотири дні.
Лікування за допомогою ін`єкцій дексаметазону при шокових станах допоміжне і не може бути заміною специфічних підтримуючих заходів, необхідних хворому, таких як відновлення циркулюючого об`єму крові, корекція водного і електролітного балансу кисню, а також хірургічних заходів.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасний прийом дексон з барбітуратами, карбамазепином, фенітоїном, пірамідоном або рімфампіціном може посилювати метаболізм і знижувати дію кортикостероїдів. При одночасному застосуванні дексаметазону з серцевими глікозидами можливе посилення дії глікозидів і погіршення переносимості останніх через дефіцит калію- здіуретиками - можливе посилення виведення калію- з салуретиками - можливе збільшення виведення калію- з протидіабетичними засобами - необхідно проводити контроль вмісту глюкози в крові-з похідними кумарину - можливо ослаблені антикоагулянтного ефекту-з гормональними контрацептивами - можливе посилення дії дексаметазона- з нестероїдними протизапальними препаратами - можливе посилення ризику утворення ерозивно-виразкових уражень і кровотеч у шлунково-кишковому тракте- з празиквантелом - можливе зниження концентрації останнього в крові. Зменшення періоду напіввиведення і збільшення кліренсу дексаметазону може відбуватися після взаємодій з ефедрином. Аминоглютетимид знижує концентрації дексаметазону.
Якщо дексаметазон застосовують протягом восьми тижнів до і два тижні після проведення активної імунізації, ефект імунізації буде знижений або повністю нейтралізований.
Спостерігається фізико-хімічна несумісність розчину дексаметазону натрію фосфату з даунорубіцином гідрохлоридом, доксорубіцину гідрохлоридом, ванкоміцину гідрохлориду, прохлорперазину едісілатом.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі від +15 до + 30 ° С в захищеному від світла, недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.
