Пропанорм
Пропанорм (Propanorm)
міжнародна та хімічна назви: propafenone; 1- [2- [2- гідрокси-3-пропіламін) пропокси] феніл] -3-феніл-1-пропанон гідрохлорид;
Основні фізико-хімічні характеристики: Майже білі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, діаметром 8 мм (таблетки по 150 мг) і 11 мм (таблетки по 300 мг);
склад 1 таблетка містить пропафенону гідрохлориду 150 мг або 300 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна гранульована, крохмаль кукурудзяний, коповідон, натрію кроскармелоза, магнію стеарат, натрію лаурилсульфат, гіпромелоза 5, поліетиленгліколь 6000, титану діоксид, емульсія симетикону з кремнію діоксидом.
Форма випуску. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антиаритмічні засоби. Код АТС С01В С0З.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Пропанорм (пропафенона гідрохлорид) - антиаритмічний препарат Іс класу з помірним -адреноблокирующим ефектом. Володіє пряму мембраностабілізуючу дію на міокардіоцити, пригнічує Швидко натрієві канали, зменшує максимальну швидкість деполяризації клітин міокарда і таким чином знижує збудливість серцевого м`яза. Уповільнює проведення в передсердь, АV-вузлі, і особливо в системі волокон Гіса-Пуркіньє. Пропафенон пролонгує інтервал PR і незначно подовжує тривалість інтервалу QRS. При наявності додаткових шляхів збудження подовжує їх рефрактерний період і повністю блокує проведення збудження як в антеградном, так і в ретроградному напрямках. Препарат пролонгує ефективний рефрактерний період в АV- вузлі і шлуночках.
Фармакокінетика. Абсорбція Пропанорму при прийомі через рот майже повна (95%). Максимальна концентрація в плазмі крові реєструється через 2 - 3 години. Пропанорм проявляє дозозалежну біодоступність. У крові майже повністю (85 - 97%) зв`язується білками плазми і внутрішніх органів (печінка, легені та ін.).
Біотрансформація Пропанорму в печінці виникає за допомогою Р450-цитохромної системи, активність якого генетично обумовлена. Існують два основних фенотипи: у більшості людей (90%) перетворення відбуваються з високою швидкістю і утворюються активні метаболіти: 5-гідроксипропафенон, N-депропілпропафенон і ін. Період напіввиведення в таких пацієнтів становить 2 - 10 годин (в середньому 5,5 год) . При фенотипі повільного метаболізму, ефект «першого проходження» препарату через печінку значно менший і період половинного виведення подовжується до 10 - 32 годин (у середньому 17,2 години).
У середньому дія починається через 1 годину після прийому через рот, досягає піка через 2 - 3 години і триває 8 - 12 годин. Терапевтичний діапазон концентрацій пропафенону в плазмі становить 0,5 - 2,0 мг / л.
Пропанорм виводиться нирками і з випорожненнями у вигляді метаболітів 10%. Велика частина дози (87%) виводиться з жовчю (пропафенон-глюкуроніди і сульфати).
Показання для використання. Попередження і лікування всіх видів шлуночкової і надшлуночкової екстрасистолії, фібриляції передсердь, суправентрикулярних тахірітміі, в тому числі у пацієнтів з додатковими шляхами проведення збудження (WPW-синдрому, синдрому Клерка-Леві-Кристеско).
Спосіб використання і дози. Дорослим доза та кратність прийому встановлюється індивідуально і коригується лікарем під контролем артеріального тиску та ЕКГ. При збільшенні тривалості комплексу QRS та інтервалу QT більш ніж на 20% необхідно зменшити дозу або тимчасово припинити прийом препарату до нормалізації показників. Терапевтична доза для пацієнтів з масою тіла 70 кг становить 450 - 600 мг на добу (по 150 мг три рази на добу або по 300 мг двічі на добу). Максимальна добова доза 900 мг. Пацієнтам з меншою масою тіла відповідно знизити дози.
Таблетки слід вживати не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води.
Препарат приймають після їди.
Побічна дія. При прийомі Пропанорму в високих дозах можуть виникнути анорексія, відчуття переповнення шлунку, нудота, блювота, розлад смакової чутливості, сухість у роті, в поодиноких випадках спостерігається запаморочення, головний біль, слабкість, зниження гостроти зору, порушення сну, екстрапірамідні порушення, кома, затуманення свідомості, втрата пам`яті. Іноді спостерігаються алергічні реакції. У хворих, особливо у пацієнтів похилого віку, можуть виникнути ортостатические порушення, іноді брадикардія, порушення провідності АV-вузла (АV-блокада, розширення комплексу QRS), шлункова екстрасистолія і тахікардія, тріпотіння передсердь, АV-дисоціація, слабкість синусового вузла, зупинка серця, напади стенокардіі- можуть виникнути і посиляться симптоми серцевої недостатності. Дуже рідко спостерігаються холестаз, зниження потенції, анемія, геморагічні висипання, нейтропенія, подовження часу кровотечі, лейкопенія, тромбоцитопенія. Склад периферичної крові нормалізується після відміни препарату.
Протипоказання. Підвищена чутливість до пропафенону гідрохлориду. Кардіогенний шок (крім шоку, зумовленого аритмією), серцева недостатність, синусова брадикардія (частота серцевих скорочень менше 50 за 1 хвилину), слабкість синусового вузла, артеріальна гіпотензія (артеріальний тиск lt; 100/70 мм рт. ст.), порушення провідності (синоатріальна, AV-блокада II - III ст., блокада ніжок пучка Гіса), міастенія, виражений електролітний дисбаланс, бронхоспазм, тяжкі обструктивні захворювання легень, порушення функції печінки і нирок, вагітність, лактація (пропафенон проникає в грудне молоко). Препарат протипоказаний в перші 3 місяці після гострого інфаркту міокарда, а також у пацієнтів зі зниженим серцевим викидом (крім пацієнтів з передсердно аритмією, яка загрожує життю).
Передозування. Ознаками передозування можуть бути анорексія, відчуття переповнення шлунку, нудота, блювота, розлад смакової чутливості, головний біль, зниження гостроти зору, екстрапірамідні порушення, кома, сплутаність свідомості, втрата пам`яті. Можуть виникнути ортостатические порушення, брадикардія, порушення провідності АV-вузла (АV-блокада, розширення комплексу QRS), шлуночкова тахікардія, тріпотіння передсердь, АV-дисоціація, слабкість синусового вузла, зупинка серця-можуть виникнути і посиляться симптоми серцевої недостатності, спостерігатися судоми.
При появі ознак передозування необхідно знизити дози або припинити прийом препарату.
Лікування передозування полягає в внутрішньовенному введенні лактату натрію і хлориду калію. Іноді виникає необхідність у введенні глюкагону, адреналіну (епінерфіна), і навіть в застосуванні кардіостимуляції.
Особливості використання. Наявність у пацієнта електрокардіостимулятора потребує особливої уваги. При лікуванні Пропанормом необхідний постійний ЕКГ-контроль. Співвідношення ризику і лікувального ефекту слід зважити у пацієнтів з AV-блокадою I ступеня, з тяжкими формами обструкцііной бронхопульмональной хвороби, з бронхіальною астмою, з електролітним дисбалансом, з недостатністю печінки, з міастенією гравіс. У пацієнтів з недостатністю печінки біологічна доступність пропафенону підвищується на 70%, тому таким пацієнтам слід знизити дозу і постійно проводити моніторинг лабораторних параметрів. За хворими, які тривалий час лікуються антикоагулянтами і протидіабетичними засобами, слід вести як клінічний, так і лабораторний контроль. З обережністю слід призначати пацієнтам з інфарктом міокарда в анамнезі, і не призначати в перші 3 місяці після гострого інфаркту міокарда. У разі, якщо під час терапії виникне синоаурикулярная блокада або атріовентрікуляная блокада тяжкого ступеня, або екстрасистолія (часта або поліморфна), лікування Пропанормом слід припинити.
Клінічного досвіду застосування препарату у дітей немає.
Під час лікування препаратом слід уникати керування автотранспортом та виконувати роботи, які потребують підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій. При необхідності хірургічних втручань слід прийняти до уваги, що введення локальних анестетиків може підсилювати дію пропафенону. Не рекомендується застосовувати препарат в період лактації. Також не рекомендовано приймати дітям віком до 15 років.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному використанні місцевих анестетиків, а також препаратів, які знижують ЧСС і пригнічують скоротливість міокарда (блокатори -адренорецепторів, трициклічні антидепресанти), необхідно враховувати можливість взаємного посилення кардіодепресивну дії. Одночасний прийом ритонавіру підвищує частоту побічних явищ Пропанорму. Комбіноване використання з іншими антиаритмічними засобами небажано. Описані випадки підвищення рівня пропранололу, метопрололу в плазмі крові при одночасному призначенні пропафенона. Хінідин спричиняє підвищення плазматичного рівня прапафенона при зниженні рівня його основного метаболіту 5-гідроксипропафенон.
Є повідомлення про підвищення рівня пропафенону в крові при його одночасному призначенні з циметидином, збільшення протромбінового часу при одночасному призначенні з антикоагулянтами непрямої дії. Пропанорм підвищує концентрацію в плазмі циклоспорину, дигоксину (підвищується ризик глікозидної інтоксикації), а також теофіліну та дилтіазему. Потенціює ефект варфарину, блокує його біотрансформацію. Рифампіцин знижує дію Пропанорму.
Умови та термін придатності. Зберігати в недоступному для дітей місці, в упаковці і коробці при температурі 15 - 25 ° C.
Термін придатності - 2 роки.
