Паклітаксел-джен
Паклітаксел-Джен (Paclitaxel-Gen)
діюча речовина: паклітаксел- 1 мл містить паклітакселу - 6 мг;
допоміжні речовини: лимонна кислота безводна, олія рицинова поліоксиетілірованноє, спирт денатурований.
Форма випуску. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні та імуномодулюючі засоби. Алкалоїди рослинного походження та інші препарати природного походження. Код АТС L01C D01.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Паклітаксел-Джен - антімітотіческой цитостатический протипухлинний препарат. Механізм дії пов`язаний з впливом на процес поділу клітини. Стимулює збірку мікротрубочок з тубулінових димарів, стабілізує їх і перешкоджає деполімеризації, порушуючи рівновагу між димерами і полімерами тубуліну в сторону полімерів. Паклітаксел-Джен індукує утворення аномальних скупчень або "зв`язків" микротрубочек протягом клітинного циклу і викликає утворення численних "зірок" микротрубочек в період мітозу, який призводить до зупинки життєвого циклу в G2 - Або М-фазі.
Викликається процес формування мітотичного веретена в процесі мітозу. Клітка пухлини втрачає здатність до поділу, пошкоджується цитоскелет, порушується рухливість, внутрішньоклітинний транспорт і передача трансмембранних сигналів, внаслідок чого гинуть клітини пухлини.
Фармакокінетика. Фармакокінетичнівластивості Паклітакселу-Джен вивчали після 3-годинної інфузії препарату в вену в дозах 135 -175 мг / м2. Середній обсяг розподілу в стаціонарному стані від 198 до 688 л / м2. Концентрація паклітакселу в плазмі крові зменшується відповідно двухфазной кривої. При збільшенні дози залежність стає нелінійної. При збільшені дози на 30% (від 135 мг / м2 до 175 мг / м2) Значення Сmax і AUC збільшуються на 75% і 81% відповідно. При повторних курсах терапії кумуляції паклітакселу не спостерігалося. У дослідженнях in vitro показано, що зв`язування з білками становить 89-98%. Проведення премедикації циметидином, ранітидином, дексаметазоном і / або дифенгідраміном не впливає на зв`язування паклітакселу з білками.
Метаболізм паклітакселу для людини виникає за участю ізоферментів СУР2С8 СУР3А4 цитохрому P450. Хоча метаболізм до кінця не вивчений, доведено, що біотрансформація відбувається в печінці з утворенням гідроксильованих метаболітів. Т½- паклітакселу становить 3-52, 7 годину., середні значення загального кліренсу від 11, 6 до 24 л / год / м2.
Виводиться паклітаксел з жовчю. Середні значення загального виведення незміненого препарату з сечею від 1, 3 до 12, 6% від введеної дози, що свідчить про інтенсивний ненирковий кліренс.
Показання для використання. Рак яєчників, рак молочної залози, недрібноклітинний рак легенів, саркома Капоші у хворих СНІДом.
Спосіб використання і дози. Для використання Паклітакселу-Джен готують розчин для інфузій в 5% розчині глюкози або ізотонічному (0, 9%) розчині натрію хлориду з концентрацією 0, 3-1, 2 мг препарату в 1 мл.
Паклітаксел-Джен призначають 175 мг / м2 у вигляді 3-годинної інфузії 1 раз на 3 тижні за умови, що кількість тромбоцитів в крові дорівнює або перевищує 100 000 і абсолютна кількість нейтрофілів дорівнює або перевищує 1500 в 1 мм3- в інших випадках черговий курс лікування відкладається до відновлення гематологічних показників. Якщо після попереднього курсу лікування у хворого спостерігається глибока нейтропенія (абсолютна кількість нейтрофілів менше 500 в 1 мм3) Протягом 7 днів і більше, або нейтропенія супроводжується розвитком інфекційних ускладнень, а також важка периферична нейропатія дозу Паклітакселу-Джен зменшують на 20%. Перед застосуванням Паклітакселу-Джен всім хворим слід проводити премедикацію для попередження можливих реакцій гіперчутливості. Премедикація: введення глюкокортикостероїдів (дексаметазон 20 мг або його еквівалент в м`яз або всередину за 12 і 6 год. До інфузії), антигістамінні засоби (дифенгидрамин 50 мг у вену струменево за 30 хв. До інфузії), блокатори Н2-гістамінових рецепторів (циметидин 300 мг або ранітидин 50 мг у вену за 30 хв. до інфузії). Введення Паклітакселу-Джен слід здійснювати за допомогою вмонтованого в інфузійну систему мембранного фільтру з проходами розміром не більше 0, 22 мкм. При цьому слід використовувати тільки ті устаткування, що не має деталей з полівінілхлориду.
Побічна дія. Паклітаксел-Джен в рекомендованій дозі і при дотриманні правил введення не призводить до розвитку побічної дії незалежно від віку. Дозолімітірующей токсичністю при введенні препарату є пригнічення кровотворення (гранулоцитарний відросток). Зменшення кількості нейтрофілів спостерігається на 8-11-й дня, на 22-й день виникає нормалізація кількості нейтрофілів. Виражена нейтропенія спостерігається в 27% хворих, проте короткочасна і не супроводжується розвитком інфекційних ускладнень. Тільки в 1% хворих тривалість глибокої нейтропенії (ІV ступінь) перевищує 7 днів. Розвиток важких тромбоцитопеній і анемії спостерігається у хворих з пониженими резервами кровотворення (численні метастази в кістки, багаторазові курси хіміотерапії в анамнезі). Для профілактики гематологічних ускладнень при застосуванні Паклітакселу-Джен необхідно щотижня контролювати показники крові (абсолютна кількість нейтрофілів і тромбоцитів) і за показаннями - знижувати дозування.
Для попередження гіперчутливості проводять премедикацію, внаслідок чого значно зменшується це ускладнення (до 3%). Перші симптоми непереносимості препарату (задишка, зниження артеріального тиску, біль у грудях) з є в перші 3-10 хв. інфузії і при своєчасній введенні протиалергічних засобів припиняти інфузію не потрібно.
Реакції з боку серцево-судинної системи проявляються у вигляді брадикардії (3% випадків), гіпотензії (в 22%) і не потребують специфічної терапії або припинення інфузії. Для профілактики можливих порушень необхідно проводити ЕКГ-контроль до і в процесі лікування паклітакселом-Джен. Препарат потенційно нейротоксический, може викликати периферичні сенсорні нейропатії (парестезії помірного характеру в 64% хворих), які при збільшенні сумарної дози можуть наростати. Після відміни препарату майже повністю проходять. Артралгії, міалгії - у 60% хворих, алопеція спостерігається майже у всіх хворих.
З боку системи травлення: нудота, блювання, діарея, анорексія, іноді - стоматит, підвищення активності трансаміназ і білірубіну в сироватці крові.
Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату, виражена нейтропенія (менше 1500 на 1 мм3), Періоди вагітності та годування груддю.
Передозування. Симптоми: набряки, біль, еритема, загальна слабкість, нудота, блювота, діарея, артеріальна гіпотензія, брадикардія, шкірний висип, свербіж. Пригнічення функції кісткового мозку, периферична нейропатія, мукозити. Проводять симптоматичну терапію. Специфічного антидоту немає.
Особливості використання. Не допускати контакту нерозведеного концентрату з полівінілхлоридом (пластифікатор), з якого можуть бути виготовлені пристрій для переливання інфузійних розчинів. Щоб звести до мінімуму ризик потрапляння в організм пластифікатора (ди- [2-етил-гексил] фталатів), який може екстрагуватися з полівінілхлоридних контейнерів або інфузійних наборів, розведені розчини Паклітакселу-Джен слід готувати і зберігати в контейнерах з скла, поліпропілену або поліолефінів і вводити через інфузійну систему з внутрішньою поверхнею з поліетилену. В системі для вливання Паклітакселу-Джен повинен бути встановлена мембранний фільтр з діаметром проходів не більше 0, 22 мкм. У разі розвитку важких реакцій гіперчутливості введення препарату слід негайно припинити і не призначати повторно.
При застосуванні Паклітакселу-Джен слід регулярно контролювати склад периферичної крові, артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, ЕКГ, особливо протягом першої години інфузії препарату. У разі розвитку у хворого в період лікування порушень провідності міокарда при повторних введеннях необхідно проводити безперервний моніторинг ЕКГ.
При роботі з паклітакселом-Джен медичний персонал повинен дотримуватися обережності (захисні рукавички). У разі потрапляння розчину на шкіру, слизові оболонки їх слід негайно промити великою кількістю проточної води. При місцевому контакті з препаратом відзначають відчуття поколювання, печіння, а також гіперемію шкіри-випадкове вдихання парів Паклітакселу-Джен може викликати задишку, біль у грудях, відчуття печіння в очах, біль в горлі, нудоту.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При спільному застосуванні Паклітакселу-Джен і цисплатину мієлосупресія більш виражена, якщо Паклитаксел-Джен вводиться після цисплатину (кліренс паклітакселу при цьому зменшується приблизно на 33%). Кетоконазол може пригнічувати метаболізм Паклітакселу-Джен. Концентрація доксорубіцину в плазмі крові може значно підвищуватися при застосуванні спочатку паклітакселу, а потім - доксорубіцину.
Тестостерон, 17a-етинілестрадіол, ретиноєва кислота і кверцетин, специфічний інгібітор СУР 2С8, пригнічують утворення 6a-гідроксипаклітакселу in vitro. Внаслідок взаємодій з субстратами, індукторами або інгібіторами СУР 2С8 та / або СУР 3А4, фармакокінетика Паклітакселу-Джен in vivo також може змінюватися.
Умови та термін зберігання. Зберігати в холодильнику при температурі від +2 до +8 ° С, в захищеному від світла і недоступному для дітей місці.
Термін придатності. 2 роки.
