Іфолем
Іфолем (Ifolem)
міжнародна та хімічна назви: Ifosfamide- N, 3-біс (2-хлоретил) тетрагідро-2Н-1, 3, 2-оксазафосфорину-2-амін-2-оксид;
загальні фізико-хімічні властивості: білий однорідний кристалічний порошок без сторонніх домішок;
склад 1 флакон Іфолема включає іфосфаміду 1000 мг;
інші складові: Манітол.
Форма випуску. Ліофілізований порошок для приготування розчину для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Алкілуючі частини.
Код АТС L01A.A06.
дія ліків. Алкілуючі цитостатик, похідний оксазафосфоринів. Протипухлинна активність іфосфаміду зумовлена алкірованіем нуклеофільних центрів полімерних біомолекул, в т.ч. ДНК, порушує її утворення і функціонування. Блокує мітотичний поділ пухлинних клітин. Пошкодження ДНК найчастіше виникає в фазах G1 і G2 клітинного циклу. Метаболічно активується ферментами (фосфоамідази) печінки і пухлинної тканини шляхом гідроксилювання атома вуглецю в кільці з появою нестабільного 4-гідроксііфосфаміда, який швидко перетворюється в стабільні 4-кетоіфосфамід і, після розкриття кільця, - 4-карбоксііфосфамід. Окишленія хлоретільних бічних ланцюжків і наступні процеси деалкілування призводять до утворення дехлоретілфосфаміда і дехлоретілціклофосфаміда. Проміжні активні метаболіти алкілують ДНК з утворенням складних триефірів і поперечних зв`язків між ланцюжками.
Фармакокінетика Іфолема.
Фармакокінетика характеризується насиченням з ростом дози. Після одноразового внутрішньовенного введення 5 г / м2 концентрація в плазмі знижується біекспоненціальною з періодом напіввиведення кінцевої фази 15 год і виділенням 61% дози в незмінному вигляді-при менших дозах (1.6-2.4 г / м2) Виведення проходить моноекспоненціально з періодом напіввиведення близько 7 годину, частина незміненого препарату в сечі знижується в 4-5 разів (12-18%) дози.
Показання для використання.
Неоперабельні злоякісні пухлини, чутливі до іфосфаміду, в тому числі:
рак легенів;
рак яєчників;
пухлини яєчка;
рак молочної залози;
рак шийки матки;
рак підшлункової залози;
саркомі м`яких тканин;
пухлини у дітей (саркоми, пухлина Вільмса, нейробластома, герміногенні пухлини, злоякісні лімфоми).
Препарат, як правило, застосовують у поєднанні з іншими протипухлинними препаратами.
Спосіб використання і дози.
Препарат можна вводити внутрішньовенно окремими дозами (кожні дозу вводять 30 хвилин) протягом 3-5 днів. Курсова доза становить 250-300 мг / кг. Для нетривалого інфузії (30 хвилин) Іфолем розводять в 500 мл розчину Рінгера, фізіологічного розчину або розчину глюкози.
Для безперервної інфузії (24-годинний) Іфолем призначають в добовій дозі 125-200 мг / кг з наступною перервою на 3-5 тижнів. При інфузії протягом 5 днів дозу Іфолема зменшують до 80 мг / кг / Сута. Інтервал між курсами становить 3-5 тижнів під контролем картини периферичної крові і ступеня вираженості можливих побічних ефектів. Для 24-годинної інфузії розчин Іфолема розводять в 3 л 5% розчину глюкози або фізіологічного розчину. Для збереження стерильності розчину його необхідно використовувати протягом 24 год. Розчин препарату потрібно зберігати в холодильнику, де він зберігає свою хімічну стабільність протягом тривалого часу.
Побічна дія.
З боку шлунково-кишкового тракту і печінки: нудота і блювота, які можна призупинити або зменшити призначенням протиблювотних препаратів. В поодиноких випадках - порушення функції печінки, які найбільш можливі після проведеної раніше терапії етопозидом і цисплатином.
З боку системи кровотворення: гальмування кістково-мозкового кровотворення і зміни картини периферичної крові. Лейкопенія (до 700-3600 / мм3) Як правило спостерігається на 8-10-й день від початку лікування-тромбоцитопенія. (Відновлення показників в периферичній крові виникає протягом наступних 8 днів)
З боку сечовивідної системи: порушення функції нирок, підвищення рівнів креатиніну і сечовини в плазмі, цистит. При відсутності своєчасної діагностики та профілактики, особливо у дітей, можливий розвиток симптомів, характерних для синдрому Фанконі: лужна реакція сечі, протеїнурія, глюкозурія, гіпоаміноацідурія (підвищення в крові глютатіону, треоніну і серину), фосфатарія.
З боку нервової системи: енцефалопатія (дезорієнтація, сплутаність свідомості), яка як правило є оборотними.
Дерматологічні реакції: зворотний алопеція.
інші: зниження імунітету, порушення функції статевих залоз.
Використання Іфолема, як і більшості протипухлинних препаратів, пов`язане з ризиком розвитку вторинних пухлин (пізніше ускладнення терапії).
Протипоказання.
Виражена гіпоплазія кісткового мозку;
порушення функції нирок;
двосторонньо порушення відтоку сечі;
гипопротеинемия;
вагітність;
підвищена чутливість до іфосфаміду;
вагітність і годування груддю (на час лікування відміняється).
Передозування.
симптоми: характеризуються швидким розвитком і резкою виразністю основних побічних ефектів.
лікування: Симптоматичне, з обов`язковим використанням уромітексану.
Особливості використання. Терапію Іфолемом слід проводити в поєднанні з введенням уромітексану для запобігання уротоксічним ефектів. Хворим з однією ниркою підбір доз Іфолема проводять індивідуально. Не можна проводити хіміотерапію раніше ніж через 3 місяці після нефректомії. Перед початком лікування Іфолемом необхідно відновити відтік сечі в разі його порушення, санувати осередки хронічної інфекції, провести корекцію порушень водно-електролітного обміну.
Жінкам рекомендується користуватися протизаплідними засобами в період лікування і не менше 3 місяців після закінчення.
У разі проведеного раніше лікування цисплатином можливе посилення побічних ефектів Іфолема (гемато і нефротоксичних).
Для профілактики і зниження вираженості побічних дій слід регулярно проводити аналізи крові і сечі, контролювати діурез, своєчасно проводити симптоматичну терапію: протиблювотні засоби на початковому етапи лікування-при вираженій лейкопенії слід призначити гемотрансфузії і, за свідченнями, антибіотики і / або протигрибкові препарати.
Взаємодія Іфолемас іншими лікарськими засобами. Іфолем сумісний з іншими протипухлинними засобами. Посилює гіпоглікемічний дію протидіабетичних засобів. При одночасному застосуванні з алопуринолом посилюється переважна вплив Іфолема на кістково-мозкове кровотворення.
Терміни та умови зберігання. Зберігати ліофілізований порошок при кімнатній температурі не вище 25 ° С, в недоступному для дітей місці.
Розчин препарату потрібно зберігати в холодильнику при температурі + 4-8 ° С.
Термін придатності - 2 роки.
