Епірубіцин

Епірубіцин (Epirubicin)

Відео: Epirubicin Meaning

міжнародна та хімічна назви: Epirubicin- (8S, 10S) -10- (3-аміно-2, 3, 6-трідеоксі-a-Л-арабін-гексопіраносілоксі) -8-гліколойл-7, 8, 9, 10-терагідро-6, 8 , 11-тригідрокси-I-метокси-нафтацен-5, 12-діон гідрохлорид;

Основні фізико-хімічні характеристики: Оранжево-червона ліофілізована маса;

Склад. 1 флакон містить епірубіцину 10 мг;

допоміжні речовини: метилпарабен, лактоза.

Форма випуску лікарського засобу.

Порошок ліофілізований для приготування розчину для ін`єкцій.

Фармакотерапевтична група. Протипухлинні антибіотики і близькі препарати. Код АТС L01D В03.

дія ліків.

Фармакодинаміка. Епірубіцин є активним проти широкого спектра пухлин. Епірубіцин здатний зв`язуватися з ДНК, швидко проникати в клітини, локалізуватися в ядрі і сповільнювати синтез і мітоз нуклеїнової кислоти.

Фармакокінетика. У пацієнтів з нормальною печінковою і нирковою функцією рівень епірубіцину в плазмі після 1-й і 5-й ін`єкції 75-90 мг / м" після зниження з дуже швидкою фазою і повільно кінцевою фазою з середнім напівперіодом життя близько 40 годин.

Епірубіцин виводиться в основному з жовчю, високий кліренс плазми (0.9 л хвилин) говорити про те, що це повільне виведення викликано широким розповсюдженням в тканини. Препарат не проникає через гематоенцефалічний бар`єр.

Показання для використання.

Епірубіцин ефективний проти широкого спектра неопластичних захворювань, включаючи карциному молочної залози, пухлинні лімфоми, саркому м`яких тканин, шлункову, карциноми підшлункової залози, а також сигмоподібної і прямої кишок, карциному голови та шиї, карциному легенів, карциному яєчника і лейкемію.

Спосіб використання і дози.

При монотерапії епірубіцину рекомендована доза для дорослих - 60-90 мг м" поверхні тіла, препарат повинен вводиться внутрішньовенно протягом 3-5 хвилин. Залежно від гематомедулярного статусу пацієнта дозу необхідно повторити через 21 день.

Загальна курсова доза не повинна перевищувати 1000 мг м".

Менші дози (60-75 мг м") Рекомендовані для пацієнтів, у яких функція кісткового мозку порушена попередньою хіміотерапією або радіотерапією.

Загальна доза на цикл може бути розділена протягом 2-3 наступних днів. Коли препарат застосовується в комбінації з іншими протипухлинними препаратами, дози повинні бути відповідно знижені. Оскільки основний шлях виведення епірубіцину - гепатобіліарна система, доза повинна бути знижена для пацієнтів з порушеною функцією печінки для того, щоб уникнути збільшення загальної токсичності. Порушення печінки середнього ступеня (білірубін: 1.4-3 мг 100 мл або ретенція ВSP 9-15%) вимагає 50% зниження дози, тимчасом як тяжке порушення (білірубін gt; 3 мг 100 мл або ретенція BSP 15%) вимагає зниження дози до 75%.

Порушення функції нирок середнього ступеня не вимагає зниження дози у зв`язку з обмеженою кількістю епірубіцину, яка виводиться цим шляхом.

приготування

Епірубіцин необхідно розчинити у стерильній воді для ін`єкцій, як зазначено в таблиці:

Після додавання стерильної води струснути флакон до повного розчинення препарату. Отриманий розчин є стабільним протягом 24 годин при кімнатній температурі і протягом 48 годин при зберіганні в холодильнику (4-10 ° С), розчин необхідно зберігати в темному місці. Рекомендується, щоб персонал, який працює з цим препаратом, вікорістовував захисні рукавички. При випадковому контакті зі шкірою або при попаданні препарату в очі необхідно негайно очі промити водою, а шкіру - водою з милом.

Побічна дія.

Крім мієлосупресії і кардіотоксичності можуть спостерігатися такі побічні ефекти:

1) мукозит може виникнути через 5-10 днів від початку лікування, часто виробляє стоматит з зонами хворобливих ерозій, здебільшого близько мови і на підязиковий слизовій оболонці;

2) шлунково-кишкові порушення, наприклад, нудота, блювота і діарея;

3) гиперпирексия;

4) лейкопенія, тромбоцитопенія, крововиливи, анемія;

5) висипання на шкірі;

6) токсична дія на міокард, некроз шкіри при випадковій екстравазації.

Протипоказання.

Епірубіцин протипоказань хворим з миелосупрессию, викликану попереднім лікуванням іншими протипухлинними препаратами або радіотерапією, і пацієнтам, які вже лікувалися, застосовуючи максимальну накопичену дозу інших антрациклінів, таких як доксорубіцин або даунорубіцин.

Препарат є протівопоказанійним пацієнтам з наявною або із серцевою недостатністю в анамнезі.

Підвищена чутливість до гідробензоату є також протипоказань.

Епірубіцин не є активним при пероральному застосуванні, не повинен вводиться внутрішньом`язово або інтратаракальним шляхом.

Передозування.

Курсова доза не повинна перевищувати 1000 мг м" в зв`язку з тератогенної і канцерогенної дії.

При разовому введенні лікарського засобу у великій дозі можливо виникнення дегенерації міокарда протягом 24 годин і виражене гальмування кісткового мозку протягом 10-14 днів. Показано проведення підтримуючої терапії, пацієнта поміщають в стерильний бокс і роблять переливання крові.

Відео: Chemotherapeutic agents

Особливості використання.

Під час першого циклу лікування епірубіцину пацієнти повинні постійно перебувати під наглядом лікаря.

Слід регулярно контролювати кількість білих і червоних клітин крові і тромбоцитів. Лейкопенія є короткочасною при нормальному режими дозування, досягаючи максимому між 10-м і 14-м днем, повертаючись до нормального значення на 21-й день. До початку лікування і, якщо можливо, протягом лікування повинна котролюватіся функція печінки (SGOT, SGPT, білірубін, BSP, лужна фосфатаза).

Експериментальні дані та результати нетривалих досліджень у людей показали, що епірубіцин є менш кардіотоксичної, ніж його структурний аналог - доксорубіцин. При проведенні порівняльного дослідження, було виявлено що відносини накопичених доз, які призводять до гальмування серцевої функції 2: 1. Крім того, у пацієнтів, які раніше не лікувалися доксорубіцином, пошкодження серця спостерігалося тільки після перевищення накопиченої дози 1000 мг м". Однак серцева функція повинна контролюватися протягом лікування, для того щоб мінімізувати ризик появи порушення функції серця, описаного для інших антрациклінів.

Таке порушення серця виникає навіть через кілька тижнів після припинення лікування.

При досягненні максимальної накопиченої дози епірубіцину лікування кардіотоксичними препаратами повинно проводитися дуже обережно. Рекомендується зробити ЕКГ до і після кожного циклу лікування. Зміни ЕКГ, наприклад, вирівнювання або інверсія зубця Т, зниження S-T сегмента або поява аритмії, тимчасової і оборотної, повинні розглядатися як симптоми для припинення лікування.

Кардіоміопатія, викликана антрациклинами, а саме доксорубицином, асоціюється зі зниженням комплексу QRS, подовженням систолічного інтервалу (PEP / LVET) і зниженням фракції викиду.

Контроль за серцевої функцією у пацієнтів, які отримують Епірубіцин, є дуже важливим. В даний час немає інформації, чи має епірубіцин побічний ефект на фертильність людини, або виробляє тератогенні або інші шкідливі ефекти на плід. Експериментальні дані говорять про те, що епірубіцин може знизити коефіцієнт життя плоду. Його використання в період вагітності не рекомендується.

Крововилив епірубіцину з вени протягом ін`єкції може спричинити пошкодження тканини, навіть привести до некрозу.

Як і більшість інших протипухлинних імуносупресантів, епірубіцин при відповідних експериментальних умовах має мутагенні властивості і є канцерогенним.

Епірубіцин може забарвлювати сечу в червоний колір протягом 1-2 днів після використання.

Склероз вени може виникнути в результаті введення повторних ін`єкцій в ту ж саму малу вену.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Епірубіцин не повинен перемішуватися з гепарином через його хімічну несумісність, яка може привести до преципітації.

Епірубіцин може застосовуватися в комбінації з іншими протипухлинними препаратами, але не рекомендується, щоб він поєднувався з цими препаратами в одному шприці.

Умови та термін зберігання.

Зберігати в холодному (2 - 8 ° С), сухому, захищеному від світла і недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2,5 року.