Аспарагиназа 5000 фолінату
Аспарагиназа 5000 Медак (Asparaginase 5000 Medac, 10000 Medac)
міжнародна та хімічна назви: asparaginase;
Основні фізико-хімічні характеристики: Аморфний порошок білого кольору;
Склад. 1 флакон містить L-аспарагинази 5 000 МО або 10 000 МО (1 МО аспарагинази звільняє 1 ммоль амонію з L-аспарагін за 1 хвилин при 37 ° С).
Форма випуску лікарського засобу. Порошок ліофілізований для приготування розчину для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби.
Код АТС L 01 XX 02.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. L-аспарагиназа - це фермент, який каталізує розщеплення L-аспарагіну до аспартатовой кислоти і амонію. Максимум її активності стосуються гальмування проліферації наголошується в постмітотіческіх G1-фазі клітинного циклу.
Вважається, що дія L-аспарагинази базується на зниженні рівня L-аспарагіну в лейкемічніх пухлинних клітинах. Лікування L-аспарагіназою направлено на розщеплення незамінної амінокислоти L-аспарагіну до аспартатовой кислоти і амонію. Це призводить до зниження рівня L-аспарагіну і в кінцевому результаті до пригнічення синтезу білка.
Фармакокінетика. Після кількох щоденних ін`єкцій можлива кумуляція L-аспарагинази в плазмі, в такому випадку її рівень реєструється більше тижня.
біологічний піврозпад
Після введення внутрішньовенно період напіврозпаду становить 14-22 години.
метаболізм
L-аспарагиназа потрапляє до ретикуло-ендотеліальної системи і як білок розпадається там до пептидів і амінокислот.
Показання до застосування. У складі комбінованої терапії гострої лімфобластній лейкемії у дітей і дорослих і неходжконскіх лімфом у дітей.
Відео: Medak Cathedral - The biggest church in the Asia
Спосіб використання і дози. Введення аспарагіназою 5 000 (10 000) Медак повинен робити тільки фахівець, який має досвід з хіміотерапії раку.
Розрахована кількість аспарагинази розлучатися в 250-500 мл фізіологічного розчину або 5% розчині глюкози і вводиться протягом кількох годин.
Під час приготування розчину порошку 2, 0 (4, 0) мл води для ін`єкцій необхідно повільно влити по внутрішній стінці флакона, але не в сам порошок. При розчиненні порошку флакон необхідно обережно провертати, а не струшувати (Уникаючи утворення піни). Приготований таким чином розчин може мати слабке опалесценцию.
При внутрішньом`язовому введенні виготовлений розчин не вимагає подальшого розведення.
Для виключення в подальшому розвитку можливої реакції гіперчутливості, зумовленої Ig E, проводять тести перед початком терапії і її закінченням: наносять 1 краплю розчину на внутрішню поверхню передпліччя і роблять подряпину під краплею стерильним скарифікатором, уникаючи появи кровотечі. Через 3 хвилини краплю просушують. Через 20 хвилин оцінюють реакцію: при наявності рубчика або набряку терапію аспарагіназою припиняють або переходять на внутрішньошкірну ін`єкцію (з підвищенням концентрації і відповідним розведенням до початку лікування). Оскільки алергічні реакції є не тільки Ig Е-зумовленими, що можна визначити за допомогою тестів на шкірі, а існують і різновиди Ig М- зумовленої чутливості, доцільним є проведення і внутрішньовенного тесту в разі внутрішньовенного використання препарату (1 000 МО внутрішньовенно короткою інфузією за годину до початку терапії).
Середня доза в період монотерапії аспарагіназою 5 000 (10 000) Медак становить для внутрішньовенного введення 200 МО / кг маси тіла для дітей і дорослих або 6 000 МО / м2 площі тіла на добу.
Доза може бути збільшена до 1 000 МО / кг маси тіла і більше, в залежності від індивідуальної клінічної відкликання.
Вищі дози (1 500 МО / кг або 45 000 МО / м2 площі тіла відповідно і вище) призначаються циклічно (наприклад двічі на тиждень). Такі високі дози повинні призначатися тільки внутрішньовенно!
У протоколах комбінованої хіміотерапії Аспарагиназа 5 000 (10 000) Медак призначається частіше за все разом з іншими цитостатичними препаратами. У зв`язку з цим повинні застосовуватися спеціальні правила щодо дозування, шляхів введення та терміну (періоду) терапії.
Середніми дозами для внутрішньом`язового введення є 100-400 МО / кг на добу і 3 000-12 000 МЕ / м2 на добу відповідно. При останньому спробі введення не можна вводити більше 5 000 МО в 2 мл в одне місце ін`єкції. Тому при необхідності введення понад 5 000 МО за один раз необхідно робити кілька ін`єкцій.
Побічна дія.
алергічні реакції
Відзначалися звичайно реакції гіперчутливості (20-35% випадків) у вигляді висипання і уртикарии, а в одиничних випадках - дихальна недостатність з летальним анафілактичним шоком.
Ризик анафілаксії збільшувався при повторному застосуванні. Але анафілактичний шок можливий також при першому введенні. Шкірні скринінгові тести не виключають анафілактичної реакції.
У цьому випадку введення необхідно терміново припинити.
Необхідними є такі заходи: введення глюкокортикоїдів і препаратів, що стабілізують гемодинаміку.
Підвищення температури
Через 2-5 годин після введення можливо підвищення температури, яка звичайно самостійно нормалізується. В окремих випадках спостерігається загрозлива для життя висока температура (гиперпирексия).
Підшлункова залоза
Може виникнути дисфункція підшлункової залози, що призводить до гострого панкреатиту або рідше - до геморагічного панкреатиту.
Відео: Deer Hunting at Siddipet || Medak
У деяких випадках відзначалося формування псевдоцист (протягом 4 місяців після закінчення лікування). Тому пацієнт повинен знаходитися під наглядом лікаря протягом 4 місяців після останнього введення аспарагіназою Медак з використанням відповідних методик (сонографія).
Відзначаються випадки зниження толерантності до глюкози і зниження рівня інсуліну, а також часті гіперглікемічні кризи, які вимагають введення інсуліну.
Можливий розвиток кетоацидозу.
тромбопатия
У деяких випадках порушення коагуляції крові та фібринолізу, тобто зниження фібриногену, IX, XI факторів, рівня антитромбіну III, протеїну С і плазміногену можуть призвести до тромбоемболічних ускладнень. Можуть виникнути цереброваскулярні ускладнення (тромбози), при цьому ризик тромбозу підвищується після закінчення терапії.
Як правило, порушення коагуляції і фібринолізу мають обмежене поширення, але можуть призвести до утворення тромбів в кровоносних судинах (тромбоемболії) або до кровотечі (особливо в центральній нервовій системі з інсультом та порушеннями свідомості). Ризик кровотечі посилюється при тромбоцитопенії або сепсисі. Таким чином, необхідний регулярний контроль системи коагуляції. При різкому зниженні вмісту білків системи гемостазу, особливо фібриногену, у випадку клінічної схильності до кровотеч необхідною є замісна терапія свіжемороженной плазми. В окремих випадках розвивається гемолітична анемія.
печінка
Спостерігаються дисфункції печінки у вигляді підвищення трансаміназ сироватки, лужної фосфатази, лактатдегідрогенази і білірубіну. Під час терапії аспарагіназою 5 000 (10 000) Медак може знижуватися альбумін сивороткі.В разі підвищення амілази в сироватці крові використання препарату необхідно припинити (підвищення амілази в сироватці крові можливо також після закінчення терапії аспарагіназою).
Ланцюжок випадків констатує холестаз. Були повідомлення про один випадок жовтяниці і про один випадок некрозу клітин печінки.
Інші побічні ефекти.
гастроінтестинальний тракт
Можуть відзначатися нудота, блювота і анорексія.
легкі
Ниркова дисфункція відмічається рідко. Відзначається порушення азотистого обміну в крові, що, як правило, є відображенням метаболічного дисбалансу. Може відзначатися підвищення рівня сечової кислоти в крові.
Нервова система
Можуть відзначатися побічні ефекти, пов`язані з центральною нервовою системою, у вигляді летаргії, патологічна сонливість або збудження, іноді судоми.
щитовидна залоза
В окремих випадках відзначається транзиторний і вторинний гіпотиреоз і зниження тироксинзв`язуючого білка.
шкіра
Спостерігався один випадок токсичного епідермального некролізу (синдром Лайєлла).
Протипоказання. Аспарагиназа не повинна призначатися хворим на панкреатит (Гострий або в анамнезі), оскільки після лікування аспарагіназою може виникнути геморагічний панкреатит.
Аспарагиназа 5 000 (10 000) Медак не повинна призначатися пацієнтам з алергічними реакціями на аспарагіназу Е. coli.
Аспарагиназа 5 000 (10 000) Медак протипоказана в період вагітності і лактації.
Передозування.
Під час терапії аспарагіназою можуть виникнути такі загрозливі для життя ситуації:
анафілаксія;
гіперглікемічний статус, який може бути ліквідований инсулинотерапией;
порушення коагуляції, які можуть зажадати замісної терапії свіжомороженої плазми для зниження ризику геморагії.
Особливості використання.
Аспарагиназа може вводитися окремо або в складі комбінованої терапії протягом усього циклу лікування. Скасування препарату здійснюється при появі протипоказань щодо аспарагинази - побічних ефектів або ураження органів.
Через ймовірність зниження толерантності до глюкози під час застосування препарату необхідно регулярно контролювати вміст цукру в крові і сечі.
Під час лікування аспарагіназою змінюється швидкість реакції, тому здатність брати участь у дорожньому русі та керувати механізмами погіршується, особливо на тлі вживання алкоголю.
Відео: Medak MP Elections Fight - 6tv Special Focus
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. терапія винкристином безпосередньо перед або одночасно підсилює ризик токсичності та анафілактичних реакцій.
Одночасне використання преднізолону підвищує ризик порушень коагуляції.
вплив метотрексату і цитарабіну: попереднє їх використання може синергічно посилити ефект аспарагинази. Якщо аспарагиназа вводиться першою, її ефект може знижуватися метотрексатом або цитарабіном.
Аспарагиназа може посилити токсичність інших препаратів через вплив на функцію печінки.
Терміни та умови зберігання.
Зберігати в сухому, захищеному від світла та в недоступному для дітей місці при температурі 15-25 ° С.
Термін придатності - 2 роки при зберіганні у фірмовій упаковці. Приготований розчин придатний для використання протягом 6 годин. Можливо тільки одноразове використання!
Не можна застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.
