Хвороба німана - піку - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого
Патологія хвороби Німана - Піка є групою генетичних порушень, при яких у внутрішніх органах накопичуються сфингомиелин і вдруге холестерин. В основному можна виділити чотири типи захворювання: 1) класична хвороба Німана - Піка (тип А за класифікацією, запропонованої Crocker), при якій ці компоненти накопичуються у внутрішніх органах, помітні зміни ЦНС у дітей раннього віку [пінисті клітини в кістковому мозку (див. рис. 7-25) і виражене зниження активності сфінгомієлінази] - 2) тип в, при якому виражені зміни у внутрішніх органах (пінисті клітини в кістковому мозку і помітне зниження активності сфінгомієлінази) діагностуються у дітей грудного віку-3) ювенільні типи, при яких в ранньому дитячому віці помірно пошкоджені внутрішні органи і в різному ступені виражена дегенерація ЦНС (в присутності пінистих і / або блакитних гістіоцитів в кістковому мозку і при частковій недостатності сфінгомієлінази в деяких тканинах) - 4) інші форми (у хворих з ознаками накопичення сфінгоміеліна на тлі незміненій активності сфінгомієлінази і мінімальних неврологічних порушень або при їх відсутності).
Стан хворих при класичній інфантильною формі хвороби Німана-Піка обумовлено надлишковим накопиченням сфінгоміеліна і холестерину і вдруге деяких гликосфинголипидов в печінці, селезінці і легенях на тлі менш вираженого накопичення в головному мозку. Однак в останньому накопичуються гангліозиди GM2 і GM3 У типовому випадку захворювання починається після періоду нормального розвитку протягом декількох місяців з подальшим уповільненням психомоторного розвитку і появою гепатомегалия, після чого настає генерализованное порушення неврологічних функцій і загального стану. При дослідженні кісткового мозку, крові і внутрішніх органів виявляють пінисті клітини, заповнені ліпідами. Порушення прогресують аж до розвитку вегетативного стану, і смерть зазвичай настає у віці до 4 років. Приблизно в 50% випадків на очному дні виявляють червоно-вишневі плями. Багато хворих - це євреї східноєвропейського походження.
У хворих, які страждають менш частою формою (тип В), з ураженням лише внутрішніх органів, різко збільшено кількість сфінгоміеліна і холестерину в останніх і з`являються пінисті клітини в кістковому мозку. Пов`язані з накопиченням цих речовин зміни стану можуть бути помірно або значно вираженими. Важко пояснити відсутність ураження нервової системи у цих хворих. Рівень сфінгомієлінази у внутрішніх органах і культивованих шкірних фібробластах знаходиться на такому ж низькому рівні, що і у хворих з типом А захворювання.
Гепатоспленомегалія зустрічається не завжди, хоча у деяких хворих бувають ознаки надмірного відкладення сфінгоміеліна в печінці. У цю групу входять деякі особи, яких раніше відносили до групи типу С або хвороби Німана-Піка і частина хворих з синдромом блакитних гістіоцитів. Рівень сфінгомієлінази у них залишається в межах норми або дещо знижений, причому її активність різна в різних тканинах.
У частині дорослих хворих сфингомиелин накопичується у внутрішніх органах без значущих порушень стану здоров`я і неврологічних проявів. У цих хворих немає вираженого дефіциту сфінгомієлінази, що спостерігається при типі В. Прогноз в цих випадках невідомий: деякі хворі жили більше 50 років.
Патологоанатомічно при сфінгоміелінових ліпідозах виявляють великі пінисті клітини, заповнені ліпідами. Ці клітини відрізняються від клітин Гоше і нагадують пінисті клітини при Гангліозідози GMi і при інших ліпідозах. Блакитні і / або пінисті гістіоцити у великій кількості виявляються при ювенільної формі і при інших формах ліпіозов і не пов`язаних з ними захворюваннях. При більшості типів захворювання виражена гепатоспленомегалія, що особливо характерно для інфантильною форми. У лімфатичних вузлах, надниркових залозах, легенях часто накопичуються патологічні продукти. Мозок менше звичайного, більша його частина атрофична. Нейрони кори і глибоких шарів сірої речовини відрізняються переповненій цитоплазмой і втрачають тільця Нісль. У мозочку зменшується число клітин Пуркіньє (нейрони грушоподібні), в білій речовині мозочка - кількість мієліну і аксональних ниток. При ювенільної і бо-
леї пізніх формах хвороби Німана-Піка багато схожих з зазначеними патологоанатомічних знахідок, але вони менш очевидні. У мозку можуть бути відсутні значущі патологоанатомічні зміни, однак може наступити цироз печінки.
Інфантильна форма хвороби Німана-Піка повинна бути запідозрений при порушенні розвитку дитини, що супроводжується інфекціями верхніх дихальних шляхів, гепатоспленомегалією, психомоторними порушеннями. Як при типі А, так і при типі В дефіцит сфінгомієлінази може бути підтверджений при вивченні ферментів лейкоцитів або культури шкірних фібробластів. Оскільки в нормі активність ферменту в лейкоцитах низька, краще вивчати шкірні фібробласти. Носії можуть бути ідентифіковані при дослідженні культури фібробластів, а пренатальний діагноз можна здійснити шляхом вивчення культури клітин амніотичної рідини. Всі форми хвороби Німана-Піка успадковуються по аутосомно-рецесивним типом.
З точки зору співвідношення дефіциту специфічного ферменту сфінгомієлінази і накопичення сфінгоміеліна патогенез ювенільної форми захворювання залишається не до кінця зрозумілим. У деяких хворих виявляють частковий дефект сфінгомієлінази в культурі шкірних фібробластів (15-50% від норми проти 0-2% від норми у хворих з типом А і В). Знижується здатність культивованих клітин, отриманих від деяких хворих, катаболізіровать екзогенний сфингомиелин, що додається в середу. Нещодавно було доведено порушення здатності до естеріфікаціі холестерину в культурі клітин, взятих у цих хворих. Необхідне проведення подальших досліджень для вивчення кореляції симптомів захворювання, накопичення сфінгоміеліна, активності ферментів з метою точної діагностики, виявлення носіїв та постановки пренатального діагнозу.
Ефективного лікування не розроблено.
