Дифлюкан капсули

Дифлюкан капсули (Diflucan capsule)

Міжнародна назва: флуконазол;

фізико-хімічні властивості: желатинові капсули блакитно-білого (Дифлюкан 50 і Дифлюкан 100) або блакитного (Дифлюкан 150) кольору, з позначеними відповідно FLU-50, FLU-100, FLU-150 і знаком Рfizer;

Склад. 1 капсула містить 50 мг, 100 мг або 150 мг флуконазолу;

допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, натрію лаурилсульфат.

Форма випуску лікарського засобу. Капсули для внутрішнього використання.

Фармакотерапевтична група.

Протигрибкові засоби для системного застосування, похідні триазолу. Код АТС J02A C01.

Фармакологічні властивості. Флуконазол - представник нового класу триазольних протигрибкових засобів, потужний селективний інгібітор синтезу стеролів у клітинах грибів.

Препарат проявляє ефективність на різних моделях грибкових інфекцій у тварин. Показана активність флуконазолу при опортуністичних мікозах, у тому числі викликаних Саndida spp., Включаючи генералізований кандидоз у тварин з пригніченим іммунітетом- Сryptococcus neoformans- включаючи внутрішньочерепні інфекції-Місrоsporum spp. і Тychophyton spp. Показана також активність флуконазолу на моделях ендемічних мікозів у тварин, в тому числі, при інфекціях, викликаних Blastomyces dermatitides, Соссіdioides іттіtis (включаючи внутрішньо-черепні інфекції) і Ніstoplasma capsulatum у тварин з нормальним і пригніченим імунітетом.

Повідомлялося про розвиток суперінфекції, викликаної грибами роду Candida sресіеs, яким не властива чутливість до флуконазолу (наприклад, Сапdida krusei).

Флуконазол високоспецифічно діє на грибкові ферменти, які залежать від цитохрому Р-450. Терапія флуконазолом по 50 мг / добу протягом 28 діб не впливала на концентрації в плазмі крові тестостерону у чоловіків і стероїдів - у жінок дітородного віку. Флуконазол у дозі 200-400 мг / добу, не виявляв клінічно значущого впливу на рівні ендогенних стероїдів а також реакцію на стимуляцію адренокортикотропним гормоном (АКТГ) у здорових чоловіків-добровольців.

Фармакокінетика. Після прийому внутрішньо флуконазол добре всмоктується, рівні його в плазмі і загальна біодоступність перевищують 90% від рівнів флуконазолу в плазмі при внутрішньовенному введенні. Одночасне вживання їжі не впливає на всмоктування препарату при прийомі всередину. Концентрація в плазмі крові пропорційно дозі, максимальної величини вона досягає через 0,5 - 1,5 години після прийому флуконазолу натщесерце. Рівноважна концентрація (на рівні 90%) досягається на 4 - 5 добу лікування препаратом (при прийомі один раз на добу).

Прийом на перший день ударної дози, що в 2 рази перевищує звичайну добову дозу, дозволяє досягти рівноважної 90% концентрації на другий день. Обсяг розподілу підходить до загального вмісту води в організмі. Ступінь зв`язування флуконазолу з білками крові не перевищує 11 - 12%.

Флуконазол проникає в усі рідини організму. Рівні препарату в слині і мокроті такі ж самі, як і концентрації його в плазмі крові. У хворих на грибковий менінгіт рівень флуконазолу у спинномозковій рідині досягає 80% його концентрації в плазмі крові.

У роговому шарі, епідермісі, шкірі і потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові. Флуконазол накопичується в роговому шарі шкіри. При прийомі дози 50 мг / добу концентрація флуконазолу в роговому шарі через 12 днів становила 73 мкг / г, а через 7 днів після завершення лікування - 5, 8 мкг / г. При застосуванні в дозі 150 мг 1 раз на тиждень концентрація флуконазолу в роговому шарі на сьомий день досягала 23, 4 мкг / г, а через 7 днів після прийому іншого дози - 7, 1 мкг / г. Концентрація флуконазолу в нігтях після четиремесячного використання в дозі 150 мг 1 раз на тиждень становила 4, 05 мкг / г у здорових нігтях і 1, 8 мкг / г - в пораженних- через 6 місяців після закінчення терапії флуконазол все ще визначався в нігтях.

Препарат повністю виводиться нирками, причому приблизно 80% введеної дози виявляється в сечі в незмінному стані. Кліренс флуконазолу пропорційної кліренсу креатиніну. Циркулюючі метаболіти не виявлені.

Тривалий період напіввиведення з плазми крові (близько 30 годин) дозволяє приймати флуконазол одноразово при вагінальному кандидозі і застосовувати один раз на добу або один раз в тиждень при інших захворюваннях, спричинених чутливими грибами.

У таблиці наведені основні фармакокінетичні параметри флуконазолу при внутрішньому застосуванні у дітей.

Відео: Капсули Флюкостат

Примітка: * - відомості, отримані в останній день прийому препарату.

Показання до застосування. Лікування можна починати до виникнення результатів висівання та інших лабораторних досліджень. Однак протигрибкову терапію потрібно скорегувати відповідно до отриманих результатів цих досліджень.

• Криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт та інфекції іншої локалізації (наприклад, шкіри, легенів). Лікування може проводиться як у хворих з нормальною імунною відповіддю, так і у хворих на синдром набутого імунодефіциту (СНІД), реципієнтів пересаджених органів та хворих з іншими формами супресії. Дифлюкан можна застосовувати як підтримуючу терапію з метою профілактики рецидивів криптококозу у хворих на СНІД.

• Генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз, грибкові інфекції черевної порожнини, ендокарда, очей, дихальних та сечовивідних шляхів. Лікування можна проводити у хворих із злоякісними пухлинами, пацієнтів відділення інтенсивної терапії, хворих, що отримують цитотоксичні або імуносупресивні засоби, а також при наявності інших факторів, що можуть призвести до розвитку кандидозу.

• Кандидоз слизових оболонок, у тому числі ротової порожнини, глотки, стравоходу, неінвазійної бронхолегеневі інфекції, кандидурія, шкірно-слизовий і хронічний оральний атрофічний кандидоз (пов`язаний із застосуванням зубних протезів). Лікування можна проводити у хворих з нормальною або пригніченою імунною функцією. Профілактика рецидиву орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД.

• Генітальні кандидози: гострий або рецидивний кандидоз піхви, кандидозний баланіт. Профілактичне використання з метою зниження частоти рецидивів кандидозу піхви (три або більше рецидивів на годину).

• Профілактика грибкових інфекцій у хворих зі злоякісними пухлинами, у яких вони можуть розвинутися внаслідок цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії.

• Мікози шкіри, включаючи мікози ступнів, тіла, пахових ділянки, Pіgugiaziz uegzisoiyog, оніхомікоз та шкірні кандидозні інфекції.

• Глибокі ендемічні мікози у імунокомпетентних пацієнтів, кокцидіомікоз, паракокцидіомікоз,

споротрихоз і гістоплазмоз.

Спосіб використання і дози. Добова доза Дифлюкана залежить від виду і тяжкості грибкової інфекції. При переведенні пацієнта з внутрішньовенного на пероральний прийом препарату змінювати добову дозу не потрібно. При кандидозі піхви в більшості випадків ефективним є одноразове використання. При інфекціях, які потребують повторного використання протигрибкового препарату, лікування потрібно продовжувати до зникнення клінічних або лабораторних ознак активної грибкової інфекції. Недостатній термін лікування може призвести до реінфекції. Хворим на СНІД, криптококовий менінгіт та пацієнтам з рецидивним орофарингеальним кандидозом з метою профілактики рецидиву інфекції, як правило, необхідна довгострокова підтримуюча терапія.

дорослі

1. При криптококовому менінгіти та криптококових інфекціях інших локалізації в перший день призначають 400 мг, а потім продовжують лікування, застосовуючи дози від 200 мг до 400 мг один раз на добу. Тривалість лікування кріптококковнх інфекцій залежить від клінічного і мікологічного еффектов- при криптококовому менінгіти його продовжують щонайменше 6-8 тижнів. З метою профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД після завершення повного курсу первинного лікування терапію Дифлюканом в дозі 200 мг / добу можна продовжувати протягом дуже тривалого часу.

2. При кандидемії, диссеминированному кандидозі та інших формах інвазійних кандидозної інфекції доза, як правило, становить 400 мг у першу добу, а далі - по 200 мг / добу. Залежно від ступеня вираженості клінічного ефекту дозу можна збільшити до 400 мг / добу. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності.

3. При орофарингеальному кандидозі Дифлюкан, як правило, призначають по 50 - 100 мг один раз на добу протягом 7 - 14 днів. При необхідності у хворих з вираженим пригніченням імунної функції лікування можна продовжувати протягом більш тривалого часу. При атрофическому кандидозі ротової порожнини, пов`язаної із застосуванням зубних протезів, препарат, як правило, призначають у дозі 50 мг / добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протезів. При інших кандидозних інфекціях слизових оболонок (за винятком генітального кандидозу), наприклад, езофагіти, неінвазійний бронхолегеневих інфекціях, кандидурії, кандидозі шкіри і слизових оболонок і т. Д., Ефективна доза, як правило, становить 50 - 100 мг / добу при тривалості лікування 14 - 30 днів. Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД після завершення повного курсу первинної терапії Дифлюкан може бути призначений по 150 мг один раз на тиждень.

4. При вагінальному кандидозі Дифлюкан приймають одноразово в дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу препарат може бути використаний в дозі 150 мг 1 раз на місяць. Тривалість терапії визначають індивідуально, вона варіює від 4 до 12 місяців. Деяким хворим може бути необхідним частіше застосування препарату. При баланіте, викликаним Сапdida, Дифлюкан призначають одноразово в дозі 150 мг.

5. Для профілактики кандидозу рекомендована доза Дифлюкана становить 50 - 400 мг один раз на добу, залежно від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. За наявності високого ризику генералізованої інфекції (наприклад, у хворих з очікуваною, вираженою або довготривалою нейтропенією) рекомендована доза становить 400 мг один раз на добу. Дифлюкан призначають за кілька днів до очікуваної нейтропеніі- після збільшення числа нейтрофілів понад 1000 в 1 мм³ лікування продовжують ще протягом 7 діб.

6. При інфекціях шкіри, включаючи мікози ступнів і шкіри пахових ділянки, а також при кандидозних інфекціях рекомендована доза становить 150 мг один раз на тиждень або 50 мг один раз на добу. У таких випадках терапія триває 2 - 4 тижні, однак при мікозах ступнів може бути необхідна більш тривала терапія (до 6 тижнів).

При Pityriasis versicolor рекомендована доза становить 300 мг один раз на тиждень протягом 2 тижнів-деяким хворим може знадобитися третя доза 300 мг через 7 днів після іншої дози (проте, в деяких випадках досить і одноразового прийому 300 - 400 мг). Альтернативною схемою лікування є використання Дифлюкана по 50 мг один раз на день протягом 2-4 тижнів.

При Tinea unguim (оніхомікозі) рекомендована доза становить 150 мг один раз на тиждень. Лікування слід продовжувати до заміщення інфікованого нігтя (виростання неінфікованого нігтя). Повторний ріст нігтів на пальцях рук і ніг вимагає відповідно 3 - 6 місяців і 6 - 12 місяців. Однак швидкість росту варіює в широкому діапазоні в різних людей, а також залежить від віку. Після успішного лікування хронічних тривалих інфекцій іноді спостерігається зміна форми нігтів.

7. При глибоких ендемічних мікозах може знадобитися курсове застосування препарату в дозах 200 -400 мг на добу протягом періоду до 2 років. Тривалість терапії визначають індивідуально як правило, вона знаходиться в межах 11 - 24 місяців при кокцидіомікозу, 2 - 17 місяців - при паракокцидіомікозі, 1 - 16 місяців - при споротрихозі і 3 - 17 місяців - при гістоплазмозі.

діти

Як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічного та мікологічного ефектів. У дітей препарат не слід застосовувати всуточной дозі, що перевищує таку у дорослих. Дифлюкан приймають щодня один раз на добу.

при кандидозі слизових оболонок рекомендована доза становить 3 мг / кг / добу. У перший день може бути призначена ударна доза 6 мг / кг / добу з метою якнайшвидшого досягнення постійних однакових концентрацій. Для лікування генералізованого кандидозу та криптококової інфекції рекомендована доза становить 6-12 мг / кг / добу в залежності від тяжкості захворювання.

Для профілактики грибкових інфекцій у хворих з пригніченим імунітетом, у яких ризик розвитку інфекції пов`язаний з нейтропенією, що розвивається внаслідок цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії, Дифлюкан призначають по 3 - 12 мг / кг / добу в залежності від вираженості та тривалості індукованої нейтропенії.

Діти віком 4 тижні та молодші

У перші 2 тижні життя Дифлюкан призначають у такій самій дозі (із розрахунку на 1 кг маси тіла), що й дітям більш старшого віку, але з інтервалами по 72 години. Дітям віком 3 - 4 тижні аналогічну дозу вводять з інтервалами по 48 годин.

Використання

Капсули Дифлюкан приймають всередину, запиваючи водою.

Побічна дія. Переносимість Дифлюкана, як правило, дуже хороша. Зазачені нижче небажані реакції під час клінічних досліджень зустрічалися найчастіше і їх виникнення було пов`язане з прийомом препарату.

Центральна нервова система: головний біль.

Шкіра: висипання.

Шлунково-кишковий тракт: біль у животі, діарея, метеоризм і нудота.

У деяких хворих, особливо в таких, що страждали на важкі захворювання (СНІД або рак), при лікуванні флуконазолом спостерігались зміни показників крові, функцій нирок та печінки, однак клінічне значення цих змін і їх зв`язок з прийомом препарату не було виявлено.

Печінка / жовчовидільна система: токсичні ураження печінки, включаючи поодинокі випадки з летальним кінцем, подвишення рівнів лужної фосфатази, білірубіну, аланінаміно-трансферази (АЛТ) і аспартатамінотрансферази (АСТ).

Відео: Нирковий клубочок і капсула Боумена (нирки 2)

Крім того, після впровадження препарату в широке медичну практику були отримані повідомлення щодо наступних небажаних явищ:

Центральна і периферична нервові системи: запаморочення, судоми.

Шкіра та її придатки: алопеція, ексфоліативні шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.

Шлунково-кишковий тракт: диспепсія, блювання.

Кровотворна та лімфатична системи: лейкопенія, включаючи нейтропенію та гранулоцітоз, тромбоцитопенія.

Імунна система: анафілаксія, включаючи набряк судин, набряклість обличчя та свербіж шкіри.

Печінка / жовчовидільна система: функціональна недостатність печінки, гепатит, гепатоцелюлярної некроз, жовтяниця.

Метаболічні процеси / особливості харчування: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.

Органи чуття: порушення смакових відчуттів.

Протипоказання. Дифлюкан не слід призначати при індивідуальній підвищеній чутливості до флуконазолу або інших азольних речовин, близьких за своєю хімічною структурою.

Одночасне призначення терфенадину протипоказане хворим, які лікуються Дифлюканом в дозі 400 мг на добу і більше.

Пацієнтам, які отримують Дифлюкан, протипоказане призначення цизаприду.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

антикоагулянти

У здорових чоловіків-добровольців, які отримували варфарин флуконазол збільшував протромбіновий час на 12%. У пострегістраційних дослідженнях були повідомлення про кровотечі (утворення гематом, кровотеча з носа, шлунково-кишкові кровотечі, гематурія та мелена), пов`язані зі збільшенням протромбінового часу у пацієнтів, що отримували флуконазол одночасно з варфарином. Подібні явища спостерігалися і при застосуванні інших азольних сполук. Необхідний пильний контроль за протромбінового часу у хворих, що отримують кумаринові антикоагулянти.

Бензодіазепіни (короткої дії)

При призначенні мідазоламу всередині використання флуконазолу призводить до значного підвищення концентрації першого і до виникнення психомоторних реакцій. Цей ефект мідазоламу більш виражений при прийомі флуконазолу в капсулах, порівняно з флуконазолом, що вводився внутрішньовенно. Якщо пацієнту, що отримує лікування флуконазолом, необхідно призначити бензодіазепін, дозу останнього слід зменшити, а за пацієнтом встановити пильне спостереження.

цизаприд

При одночасному застосуванні флуконазолу і цизаприду описані поодинокі випадки небажаних реакцій з боку серця, такі як пароксизми шлуночкової тахікардії. Пацієнтам, що отримують флуконазол, призначення цизаприду протипоказане.

циклоспорин

За даними кінетичного дослідження, у реципієнтів пересаджених нирок флуконазол у дозі 200 мг / добу повільно збільшував концентрацію циклоспорину. Однак в іншій дослідженні при багаторазовому прийомі флуконазолу по 100 мг / добу змін рівня циклоспорину в реципієнтів кісткового мозку не спостерігалося. При лікуванні флуконазолом рекомендується визначити концентрацію циклоспорину в крові.

Гідрохлортіазид

При дослідженні кінетики взаємодії у здорових добровольців, які отримували флуконазол, багаторазове використання гідрохлортіазиду призводило до підвищення концентрації флуконазолу в плазмі на 40%. Ефект такого ступеня вираженості не потребує зміни режиму дозування флуконазолу у хворих, які одночасно отримують діуретики, хоча лікар повинен про це пам`ятати.

оральні контрацептиви

Вивчення фармакокінетики комбінованого перорального протизаплідного препарату в поєднанні з багаторазовим прийомом флуконазолу проводилось у двох дослідженнях. При прийомі 50 мг флуконазолу не було помічено ніякого суттєвого впливу на рівні гормонів, тоді як при прийомі 200 мг / добу спостерігалось збільшення площі під кривою "концентрація-час" (АUС) етинілестрадіолу на 40% і левоноргестролу - на 24%. Це свідчить про те, що багаторазовий прийом флуконазолу в зазначених дозах навряд чи може істотно впливати на ефективність комбінованого перорального протизаплідного препарату.

фенітоїн

Одночасне призначення Дифлюкана і фенітоїну може супроводжуватися підвищенням концентрації фенітоїну до клінічне значимого ступеня. Якщо необхідне сумісне використання двох препаратів, потрібен моніторинг рівня фенітоїну та підбір його дози для забезпечення терапевтичної концентрації в сироватці крові.

рифабутин

Повідомлялося про взаємодію флуконазолу і рифабутину, результатом якого було підвищення сироваткових рівнів останнього. При одночасному призначенні флуконазолу і рифабутину описані випадки увеїту. Слід чітко доглядати за хворими, що отримують рифабутин та флуконазол одночасно.

рифампіцин

Одночасне призначення флуконазолу і рифампіцину призвело до зниження АUС на 25% і тривалості періоду напіввиведення флуконазолу на 20%. У хворих, які отримують одночасно рифампіцин і флуконазол, необхідно розглянути доцільність збільшення дози останнього.

сУЛЬФОНІЛСЕЧОВИНИ кошти

Флуконазол при одночасному прийомі подовжував період напіввиведення оральних сульфонілсечовини препаратів (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду) у здорових добровольців. Флуконазол і оральні сульфонілсечовини препарати можна призначати сумісно хворим на цукровий діабет, але при цьому необхідно звертати увагу на можливий розвиток гіпоглікемії.

такролімус

Надходили повідомлення про взаємодію флуконазолу і такролімусу, внаслідок якого відбувалося підвищення сироваткових рівнів останнього. При одночасному призначенні флуконазолу і такролімусу описано випадки підвищення нефротоксичності. Слід ретельно наглядати за хворими, що отримують такролімус і флуконазол одночасно.

терфенадин

З огляду на на виникнення виражених аритмії, пов`язаних з продовженням інтервалу QT у хворих, які отримували азольні протигрибкові засоби у поєднанні з терфенадином, були проведені спеціальні дослідження. Якщо флуконазол призначали в дозі 200 мг на добу, подовження інтервалу QT не спостерігалося. При застосуванні доз 400 мг і 800 мг було показано, що флуконазол у дозі 400 мг на добу і більше значно підвищує концентрації терфенадину в плазмі крові. Одночасне призначення флуконазолу в дозах 400 мг на добу і більше з терфенадином протипоказано. Лікування флуконазолом у дозах менше 400 мг на добу в поєднанні з терфенадином необхідно проводити під постійним контролем.

теофілін

У плацебо-контрольованому дослідженні прийом флуконазолу по 200 мг протягом 14 днів призвів до зниження середньої швидкості кліренсу теофіліну з плазми на 18%. При лікуванні флуконазолом хворих, які отримують теофілін в високих дозах, або хворих з підвищеним ризиком токсичної дії теофіліну, необхідно спостерігати за симптомами передозування теофілліна- при їх появі терапію потрібно змінити належним чином.

зидовудин

Кінетичні дослідження показали підвищення рівнів зидовудину, які, швидше за все, були пов`язані зі зниженням перетворення останнього на його основний метаболіт. В одному дослідженні рівні зидовудину відзначали у хворих на АIDS (СНІД) І АRС (АIDS-related complex - симптомокомплекс, пов`язаний зі СНІДом) до і після терапії флуконазолом в дозі 200 мг / добу протягом 15 днів. Працівниками Державтоінспекції зафіксовано значне збільшення АUС зідовуднну (на 20%). В іншій рандомізованих двоетапному перекресні дослідженні рівні зидовудину відзначали у пацієнтів, інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ). Двічі з інтервалом в 21 день хворі отримували зидовудин по 200 мг кожні 8 годин на об`єднанні з флуконазолом в дозі 400 мг / добу або без нього протягом 7 днів. АЦС зидовудину значно підвищилася (74%) при одночасному застосуванні з флуконазолом. За хворими, які отримують таку комбінацію, необхідно спостерігати з мстою визначення побічної дії зидовудину.

астемізол

Одночасне використання флуконазолу хворими, які отримують астемізол або інші препарати, що метаболізуються системою цитохрому Р - 450. може супроводжуватися підвищенням сироваткових концентрацій цих засобів. За відсутності залишкової інформації необхідно бути обережними при одночасному призначенні зазначених лікарських засобів.

Одноразовий або багаторазовий прийом флуконазолу в дозі 50 мг не впливав на метаболізм антипірину при їх одночасному застосуванні.

Дослідження взаємодій оральних форм флуконазолу при його одночасному прийомі з циметидином, антацидами, продуктами харчування, а також після повного опромінення тіла для пересадки кісткового мозку показали, що ці фактори практично не впливають на всмоктування флуконазолу.

Доктор повинен брати до уваги, що взаємодія з іншими лікарськими засобами спеціально не вивчалась, але вона можлива.

Передозування. Повідомлялося про окремі випадки передозування флуконазолу. Так, в одного пацієнта, інфікованого вірусом імунодефіциту людини, після прийому 8200 мг флуконазолу спостерігалися галюцинації та параноїдальна поведінка. Хворий був шпиталізованим, його стан нормалізувався за 48 годин. У разі передозування рекомендуються негайне промивання шлунка та симптоматичне лікування (в тому числі - підтримуючі засоби).

Флуконазол виводиться з сечею, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу в плазмі приблизно на 50%.

Особливості використання. В поодиноких випадках використання флуконазолу супроводжувалось токсичними ураженнями печінки, у тому числі - з фатальними наслідками (в основному вони спостерігалися у хворих з важкими супутніми захворюваннями). У разі виникнення гепатотоксичних ефектів, пов`язаних з прийомом флуконазолу, не відзначено явної залежності їх від загальної добової дози, тривалості терапії, статі та віку хворого. Гепатотоксична дія флуконазолу, як правило, була оборотною, ознаки її зникали після припинення терапії. Необхідно спостерігати за хворими, у яких в період лікування флуконазолом порушуються показники функції печінки, з метою визначення ознак більш тяжкого ураження печінки. При появі клінічних ознак ураження печінки, які можуть бути пов`язані з флуконазолом, препарат необхідно відмінити.

Під час лікування флуконазолом у хворих дуже рідко зустрічались ексфоліативні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. Якщо у хворого з поверхневою грибковою інфекцією з`являється висип, який можна підвищувати з флуконазолом, препарат слід відмінити. При появі висипань у хворих з інвазивними / системними грибковими інфекціями за ними необхідно чітко спостерігати і скасувати флуконазол при появі бульозних уражень або мультиформної еритеми.

Використання у людей похилого віку

При відсутності ознак ниркової недостатності препарат використовують у звичайних дозах.

Використання у хворих на ниркову недостатність

Флуконазол виводиться в основному з сечею у незмінному стані. При одноразовому прийомі змінювати дозу не потрібно. У хворих (включаючи дітей) з порушенням функції нирок при повторному застосуванні препарату потрібно спочатку ввести ударну дозу, яка становить від 50 мг до 400 мг.

Після введення ударної дози добову дозу (залежно від показань) визначають за таблицею.

Вагітність і лактація

Адекватні і добре контрольовані дослідження у вагітних жінок не проводилися. Були описані випадки множинних уроджених пороків у новонароджених дітей матері яких протягом 3 місяців і більше приймали флуконазол у високих дозах (400 - 800 мг на добу) з приводу кокцидіомікозу. Зв`язок між цими порушеннями та прийомом флуконазолу не встановлена. У тварин препарат викликав небажані зміни плода тільки у високих дозах, які були токсичними для матері. Ці зміни не можна розглядати як адекватні при прийомі флуконазолу в терапевтичних дозах. Слід уникати використання флуконазолу у вагітних за винятком грибкових інфекцій, які потенційно загрожують життю (коли очікувана користь від лікування перевищує можливий ризик для плоду). При застосуванні в період лактації флуконазол виявляють у молоці у тих самих концентраціях, що і в крові, тому призначати препарат матерям-годувальницям не рекомендується.

Вплив на здатність керувати автомобілем і користуватися технікою

Досвід використання флуконазолу свідчить про те, що погіршення здатності керувати автомобілем та механізмами, пов`язане з прийомом препарату, малоймовірно.

Умови та термін зберігання.

Зберігати при температурі нижче 30 ° С, в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 5 років.