Амітриптиліну гідрохлорид

амітриптиліну гідрохлорид (Amitriptyline hydrochloride)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: амітріптілін- 3- (10,11-дигідро-5Н-дібензо- [а, d] ціклогептен-5-іліден) -N, N-диметил-пропіламіну гідрохлорид;

Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки білого кольору з плоскою поверхнею;

Склад. 1 таблетка містить 25 мг амітриптиліну гідрохлориду;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, цукор молочний, аеросил, магнію стеарат.

Форма випуску лікарського засобу. Таблетки.

Фармакологічна група. Антидепресанти. Код АТС N06A A09.

дія ліків. Препарат належить до групи трициклічних антидепресантів. Володіє виражене тімолітіческого і седативну дію. Виявляє також антисеротониновое, антигістамінний і антихолінергічну дію. Пригнічує зворотнє нейрональний захоплення норадреналіну і серотоніну, який призводить до накопичення в області рецепторів медіаторів і посилення адренергічних і серотонінергічних ефектів. Інгібування МАО не викликає. Терапевтична дія виявляється через 10 днів лікування.

Фармакокінетика. Добре всмоктується з травного тракту і легко проникає через тканинні бар`єри. Накопичується в основному в паренхіматозних органах, меншою мірою - в серці і в мозку. До 90% зв`язується з білками плазми. Максимальний рівень в плазмі крові досягається через 2-8 годин. Період напіврозпаду становить 9-25 годин. Амітриптилін виводиться з сечею. Амітриптилін і його метаболіти проникають через плацентарний бар`єр, потрапляють в грудне молоко.

Показання для використання. Депресії різної етіології (ендогенні, інволюційні, реактивні, невротичні, медикаментозні). Невротичні стани з переважним депресивним сімптоматікою- депресивні стани у хворих на шизофренію (у комбінації з нейролептиками) - хронічний больовий синдром-нічний енурез за умови відсутності органічної патології.

Спосіб використання і дози. Амітриптилін приймають не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини. Препарат слід приймати в необхідний час доби. Початкова доза для дорослих - 25-50 мг на ніч. Потім протягом 5-6 днів дозу індивідуально збільшують до 150 мг на добу (максимальну дозу приймають на ніч). Якщо протягом тижня поліпшення не спостерігається, добову дозу збільшують до 225 мг на добу в умовах стаціонару. При зникненні ознак депресії дозу зменшують до 50-100 мг на добу. Прийом препарату в такій дозі, як правило, продовжують не менше 3 місяців. Максимальна добова доза вище 150 мг призначається лише шпиталізовано пацієнтам.

Пацієнтам похилого віку або хворим з легкими формами депресивних синдромів, які проходять курс лікування амбулаторно, призначають в нижчих дозах - 50-100 мг на добу, в основному в один прийом на ніч.

При енурезі у дітей 7-12 років призначають по 12, 5-25 мг, старше 12 років -50 мг за 30 хв. - 1 годину до сну. Тривалість терапії не більше 3 місяців.

Побічна дія. Може виникнути сухість слизової оболонки рота, дихальних шляхів, нудота, блювота, затримка сечовиведення, сонливість, запаморочення, порушення акомодації, розширення зіниць, загострення глаукоми, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, лейкопенія, тремор рук, алергічні реакції, підвищення артеріального тиску, тахікардія, аритмія, порушення свідомості у формі марення, відчуття страху, безсоння, рухова загальмованість.

У перерахунку, що наведений нижче, використовуються такі умовні поняття.

Терміни MedDRA ВООЗ, за якими надається переваги, для класів систем органів.

Дуже часті (gt; 1/10) - часті (gt; 1/100, lt; 1/10) - нечасті (gt; 1/1000, lt; 1/100) - рідкісні (gt; 1/10 000, lt; 1/1000) - дуже рідкісні (lt; 1/10 000).

Протипоказання. Гіперчутливість до амітріптіліну або будь-якого з компонентів препарату.

нещодавно перенесений інфаркт міокарда. Будь-якої роду блокади або порушення ритму

серця, а також недостатність коронарних артерій. Одночасне лікування з використанням ІМАО (інгібіторів моноаміноксидази). Одночасне призначення амітриптиліну і інгібіторів МАО може обумовити розвиток серотонінового синдрому (поєднання симптомів, що, можливо, включає тривожні порушення, затуманення, тремор, міоклонус і гіпертермію). Лікування з використанням амітриптиліну можна починати через 14 діб після припинення прийому необоротних неселективних ІМАО, а також не менше ніж через 1 добу після припинення застосування препаратів оборотної дії моклобеміду і селегилина.

Лікування з використанням ІМАО можна починати через 14 діб після припинення прийому

амитриптилина. Період вагітності і годування груддю.

Передозування. Симптоматика може виникнути повільно і замасковано, однак часом різко і відразу. У перші часу спостерігається сонливість або ж порушення і галюцинації. Антихолінергічні симптоми представлені мідріазом, тахікардією, затримкою сечі, сухістю слизових оболонок і придушенням моторики кишечнику. Можливі судоми, пронос, раптовий розвиток гальмування ЦНС. Знижені свідомості прогресує в кому з придушенням дихальної функції. З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія, тахікардія, аритмії, порушення провідності, зміни показників електрокардіограми (інтервалу ST, зубця T, інтервалу PQ, розширення комплексу QRS, блокада ніжок пучка Гіса).

Лікування: промивання шлунка та застосування активованого вугілля. У разі виникнення порушень серцевої діяльності проводять ЕКГ-моніторинг. При необхідності проводять симптоматичну терапію- не слід приймати дигоксин або блокатори b-адренорецепторів. При появі судом внутрішньовенно призначають діазепам, у тяжчих випадках - загальний наркоз. При наявності виражених антихолінергічних симптомів застосовують фізостігмд.

Особливості використання. При прийомі препарату слід утримуватися від всіх видів діяльності, яка вимагає уваги і швидкості реакції, а також від вживання спиртних напоїв, сиру, вершків, кави. З обережністю призначають пацієнтам з глаукомою, гіпертрофією передміхурової залози. При використанні високих доз препарату зростає імовірність розвитку порушень ритму серця і важкої гіпотензії. Розвиток таких станів можливий також при використанні звичайних доз у хворих з вже наявними захворюваннями серця. Амітриптилін варто призначати з обережністю хворим, які страждають на судомні порушення, затримку сечі, гіпертрофію передміхурової залози, гіпертиреоз, при наявності параноїдальних симптомів, а також тяжких захворювань печінки або серцево-судинної системи. Можливість суїцидальних спроб є характерною власне для депресії, може існувати аж до досягнення стійкої ремісії і виникнути спонтанно протягом курсу терапії. На тлі лікування антидепресантами слід ретельно спостерігати за станом хворих, особливо на початок терапії, що стосуються клінічного погіршення та / або появи суїцидальних думок і поведінки. Така обережність також доречна при лікуванні хворих на інші психічні порушення через можливу наявність спільного великого депресивного розладу. Хворі зі схильністю до суїциду не повинні мати доступ до великої кількості лікарських засобів. Особливу увагу необхідна в разі призначення амітриптиліну хворим на гіпертиреоз або ж тим з них, хто приймає препарати тиреоїдних гормонів, оскільки можливий розвиток порушень ритму серця. Хворі похилого віку особливо схильні до розвитку постуральної гіпотензії під час лікування амітриптиліном. У хворих, які страждають на маніакально-депресивні розлади, можливий перехід захворювання до маніакальної фази- з моменту початку маніакальної фази захворювання пацієнта необхідно припинити терапію амітриптиліном. При застосуванні амітриптиліну з приводу депресивного компонента шизофренії можливе посилення психотичних симптомів. Амітриптилін не слід призначати разом з нейролептікамі.У пацієнтів з рідкісним станом малої глибини і вузького кута передньої камери ока можливе провокування нападів гострої глаукоми внаслідок дилатації зрачка.Іспользованіе анестетиків на тлі терапії три- / тетрациклічними антидепресантами може збільшувати ризик аритмії і гіпотензії. По можливості варто припинити використання амітриптиліну за декілька діб до хірургічного втручання. При непрохідності невідкладного оперативного втручання обов`язковим є інформування анестезіолога про лікування амітриптиліном. Так само як і інші психотропні засоби, амітриптилін здатний змінювати чутливість організму до інсуліну і глюкози, що вимагає корекції протидіабетичної терапії у хворих на цукровий діабет- крім того, депресивні захворювання власне може проявлятися змінами балансу глюкози в організмі пацієнта. Повідомляється про випадки гіперпірексії на фоні використання трициклічнихантидепресантів в разі призначення одночасно з антихолінергічними або нейролептическими лікарськими засобами, особливо при спекотної погоди. Раптова припинення терапії після тривалого лікування здатне спричинити симптоми відміни у вигляді головного болю, нездужання, безсоння і дратівливості. Такі симптоми не є ознаками медикаментозної залежності. Амітриптилін не потрібно призначати в період вагітності. При використанні високих доз трициклічних антидепресантів протягом третього триместру вагітності можна отримати поведінкові порушення у новонароджених. У новонароджених, згідно з повідомленнями, встановлено випадки сонливості як результат впливу амітриптиліну та затримки сечі як результат впливу нортриптиліну (метаболіт амітриптиліну), якщо препарат був призначений вагітним жінкам до пологів. Амітриптилін визначається в грудному молоці в низьких концентраціях. Отримана дитиною доза становить приблизно 2% від дози матері, співвіднесеної до маси дитини (у мг / кг).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. протипоказані комбінації

З інгібіторами МАО (неселективні, а також селективні А [моклобемід] і В [селегілін]) - ризик "серотонінового синдрому".

небажані комбінації

З симпатомиметическими засобами: амітриптилін здатний потенціювати кардіоваскулярні ефекти адреналіну, ефедрину, ізопреналіну, норадреналіну, фенілефрину і фенілпропаноламіну.

З блокаторами адренергічних нейронів: трициклічні антидепресанти можуть перешкоджати антигіпертензивним ефектам гуанетидину, бетанідину, резерпіну, клонідину та метилдопи. Рекомендується переглядання всієї схеми антигіпертензивної терапії в період лікування з використанням трициклічних антидепресантів.

З антихолінергічними засобами: трициклічніантидепресанти здатні потенціювати ефекти цих лікарських засобів щодо очі, центральної нервової системи, кишечнику і сечового міхура-варто уникати одночасного з ними використання через підвищений ризик паралітичної кишкової непрохідності, гіперпірексії тощо Лікарські засоби, які викликають подовження інтервалу QT електрокардіограми, в тому числі протіарітміческіе препарати (хінідин), антигістамінні (астемізол та терфенадин), деякі антипсихотичні ліки (в тому числі, пімозид і сертіндол), цизаприд, галофантрин та соталол можуть збільшувати ймовірність шлуночкових аритмій в випадку прийому разом з трициклічними антидепресантами. Протигрибкові засоби, такі як флуконазол і тербінафін, зумовлюють збільшення концентрації в сироватці крові трициклічних антидепресантів і вираженості супутньої токсичності. Бувають випадки втрати свідомості та виникнення хаотичної поліморфної шлуночкової тахікардії.

З депресантами ЦНС: амітриптилін здатний посилювати ефекти алкоголю, барбітуратів та інших засобів які пригнічують ЦНС.

Вплив інших медикаментозних засобів на фармакокінетику трициклічних антидепресантів

Трициклічніантидепресанти, включаючи амітриптилін, метаболізуються ізоензимом СУР2Б6 Р450 печінки. СУР2О6 характеризується поліморфізмом у популяції і його активність може пригнічуватися багатьма психотропними, а також іншими лікарськими засобами, як наприклад, нейролептиками, інгібіторами зворотного захоплення серотоніну за винятком циталопраму (який є дуже слабким інгібітором ізоензиму), блокаторами -адренорецепторів, а також протіарітміческімі засобами. Також беруть участь у метаболізмі амітриптиліну ізоензими СУР2С19 і СУРЗА. Барбітурати, так само як інші стимулятори ензимів, наприклад, рифампіцин та карбамазепін, можуть посилювати метаболізм і тим самим обумовлювати зниження вмісту трициклічних антидепресантів в плазмі крові і зниження антидепресивної ефекту. Циметидин і метилфенідат, а також препарати блокаторів кальцієвих каналів підвищують рівні трициклічних сполук у плазмі і відповідну токсичність. Трициклічніантидепресанти і нейролептики взаємно пригнічують метаболізм один одного-це може привести до зниження судомного порога і появи судом. Може бути необхідною корекція доз зазначених лікарських засобів.

Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.