Симгал
Симгал (Simgal)
міжнародна та хімічна назви: сімвастатін- бутаноевой кислоти 2, 2-диметил, 1, 2, 3, 7, 8, 8а-гексагідро-3, 7-диметил-8- [2- (тетрагідро-4-гідрокси-6-оксо-2 Н піран-2-іл)] - 1-нафталеніл ефір, [1S- [1a, 3a, 7b, 8b (2S*, 4S*), 8ab]];
Основні Фіск-хімічні характеристики:
таблетки по 10 мг - круглі, двоопуклі таблетки в оболонці світло-рожевого кольору;
таблетки по 20 мг - круглі, двоопуклі таблетки в оболонці рожевого кольору, з розподільчою рискою на одному боці;
таблетки по 40 мг - круглі, двоопуклі таблетки в оболонці темно-рожевого кольору, з розподільчою рискою на одному боці;
Склад. 1 таблетка містить 10 мг, 20 мг або 40 мг симвастатину;
допоміжні речовини: кислота аскорбінова, целюлоза мікрокристалічна, бутилгідроксіанізол, магнію стеарат, кислоти лимонної моногідрат, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований 1 500, лактоза, Оpadry.
Форма випуску лікарського засобу. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Гіполіпідемічні засоби. Інгібітори ГМГ-КoA-редуктази.
Код АТС С10АА01.
дія ліків. Фармакодинаміка. Симвастатин є інгібітором ГМГ-КoA-редуктази - ферменту, який каталізує реакцію утворення мевалонової кислоти з КоА. Ингибиция цього ензиму веде до зниження плазматичного рівня холестерину. Первинним місцем дії симвастатину є печінка. Ингибиция синтезу холестерину в печінці призводить до збільшення кількості ЛПНЩ-рецепторів (рецепторів до ліпопротеїнів низької щільності) в печінці і екстрагепатальних тканинах, що, в свою чергу, веде до підвищеного катаболізму холестерину-ЛПНЩ.
Симвастатин знижує рівень загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і аполіпопротеїну В у пацієнтів з гиперхолистеринемия. Під час проведення терапії симвастатином одночасно виникає помірне зниження рівня тригліцеридів і помірне підвищення рівня холестерину ЛПВЩ (ліпопротеїнів високої щільності).
Фармакокінетика. Симвастатин добре абсорбується з шлунково-кишкового тракту. при "першому проходженні" через печінку симвастатин біотрансформується з утворенням активних бета-гідроксиметаболітів, 95% з яких зв`язується з плазматичними білками. Концентрація бета-гідроксикислоти в системному кровотоці становить менше 5% від прийнятої дози. Максимальна плазматична концентрація досягається через 1-2 години після прийому. Симвастатин є субстратом СYР3А4. Основними метаболітами є бета-гідроксикислота і чотири додаткових активних метаболіти. Після перорального застосування приблизно 13% виводиться нирками, переважно у формі неактивних метаболітів, і 60% з калом протягом 96 годин. Біологічний період напіввиведення бета-гідроксикислотного метаболіту становить в середньому 1, 9 години, тільки 3% від прийнятої дози виводиться з сечею.
Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування. Лікарський препарат не акумулюється в організмі після тривалого використання. Невідомо, чи виводиться симвастатин з грудним молоком.
Показання для використання.
Ішемічна хвороба серця як з проявами гіперхолестеринемії, так і з нормальними рівнями холестерину, для зниження ризику її ускладнень (уповільнення розвитку коронарного атеросклерозу, нефатального інфаркту міокарда, транзиторних ішемічних атак, коронарної смерті).
Первинна гіперхолестеринемія чи змішані діслепідеміі - як доповнення до дієтотерапії, коли дієтотерапія чи інші нефармакологічні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) неефективні.
Гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія - як доповнення до дієтотерапії та інших методів лікування, спрямовані на зниження рівня ліпідів, або коли ці методи неефективні.
Спосіб використання і дози. Діапазон доз становить 10-80 мг на добу, препарат приймають один раз на добу, ввечері. При необхідності дозу коригують рівномірно, з інтервалами не менше 4 тижнів, до максимальної дози 80 мг на добу. Доза 80 мг на добу рекомендується тільки для пацієнтів з тяжкою гіперхолестеринемією і з високим ризиком серцево-судинних ускладнень.
гіперхолестеринемія
Початкова доза - 10-20 мг на добу, один раз, увечері. Коли буде потрібно значно знизився рівень ЛПНЩ (більше 45%), початкова доза може бути 20-40 мг на добу, один раз, увечері.
Гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія
Призначають 40 мг Симгала на добу, ввечері або 80 мг на добу в три прийоми: 20 мг,
20 мг і вечірня доза - 40 мг.
Профілактика серцево-судинних захворювань
Ішемічна хвороба серця з високим ризиком ускладнень - рекомендується доза 20-40 мг
на добу, ввечері. Медикаментозну терапію можна починати одночасно з дієтотерапією і фізичними вправами.
комбінована терапія
При лікуванні в комбінації з лікарськими засобами, що підсилюють ексрецію жовчної кислоти, Симгал необхідно приймати більш, ніж за 2 години перед або більше, ніж через 4 години після застосування цих лікарських засобів.
Дози при нирковій недостатності
Хворі з легким або середнім ступенем тяжкості ниркової недостатності не потребують коригування дози лікарського засобу, оскільки виділення нирками симвастатину незначне. У хворих з важким ступенем ниркової недостатності (кліренс креатиніну lt; 30 мл / хв) лікування починається з дози, що не перевищує 10 мг на добу. Під час всього періоду терапії такі пацієнти повинні знаходитися під контролем.
Використання в літньому віці
Коригування дози не проводиться.
Використання в дитячому та підлітковому віці
Ефективність та безпечність використання при лікуванні дітей до 18 років не встановлені, тому Симгал не рекомендується призначати дітям.
Побічна дія. Частота побічних явищ, які реєструвалися в період клінічних досліджень і в післяреєстраційний період використання, були класифіковані на основі оцінки частоти їх виникнення у великих, довготривалих, плацебоконтролірованних клінічних дослідженнях, включаючи дослідження "HPS" і "4S" за участю 20 536 і 4 444 пацієнтів відповідно. У дослідженні "HPS" реєструвалися тільки серйозні побічні явища, наприклад, біль у м`язах, підвищення рівня трансаміназ сироватки і креатінінкінази. У дослідженні "4S" реєструвалися всі зазначені нижче побічні явища. Якщо в цих дослідженнях частота побічних явищ при лікуванні симвастатином була меншою або аналогічною частоті, яка спостерігалася в групі, що отримувала плацебо, і в повідомленнях відзначався однаковий причинний зв`язок, то такі побічні явища класифікувалися як рідкі. Частота побічної дії ранжирована так: дуже часто (gt; 1/10), часто (= gt; 1/100, lt; 1/10), нечасто (= gt; 1/1000, lt; 1/100), рідко (= gt; 1/10 000, lt; 1/1000), дуже рідко
(Lt; 1/10 000), включаючи окремі повідомлення.
Порушення системи крові і лімфатичної системи
Рідко: анемія.
Порушення нервової системи
Рідко: головний біль, порушення сну, парестезія, запаморочення, периферична нейропатія.
Порушення шлунково-кишкового тракту
Рідко: запор, біль в животі, метеоризм, диспепсія, діарея, нудота, блювота, панкреатит.
Гепатобіліарні порушення
Рідко: гепатит / жовтяниця.
шкірні прояви
Рідко: висипання, прурітус, алопеція.
Порушення скелетно-м`язові, сполучної і Кістна тканин
Рідко: міопатія, рабдоміоліз, міалгія, м`язові судоми.
загальні порушення
Рідко: астенія.
Рідко спостерігається синдром підвищеної чутливості: ангіоневротичний набряк, вовчакоподібний синдром, ревматична поліміалгія, дерматоміозит, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія, підвищена ШОЕ, артрит і артралгія, уртикарія, фотосенсибілізація, пронос, припливи, задишка, слабкість.
лабораторні аналізи
Рідко: підвищення трансаміназ сироватки (аланін-амінотрансферази, аспартат-амінотрансферази, гамма-глутаміл-транспептидази), підвищення лужної фосфатази- збільшення рівня креатінінкінази в сироватці.
Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату-захворювання печінки в активній фазі чи стійке підвищення трансаміназ сироватки неясної етіологіі- вагітність і годування грудью- лікування інгібіторами цитохрому Р450 3А4 (наприклад, ітраконазолом, кетоконазолом, інгібіторами ВІЛ-протеази, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, нефазодоном), порфірія- вік до 18 років.
Передозування. У літературі є повідомлення про поодинокі випадки передозування при застосуванні симвастатину. Специфічних симптомів виявлено не було. Специфічного лікування не існує. Терапія - симптоматична. При передозуванні необхідно спровокувати блювання, використовувати активоване вугілля. Слід контролювати функції печінки і нирок, рівень креатінінкінази в сироватці крові.
Особливості використання. Всі хворі, які починають лікування симвастатином або яким підвищують дозу, повинні бути проінформовані про ризик виникнення міопатії і про необхідність швидко повідомляти лікаря про виникнення болю, напруга або слабкості в м`язах.
З обережністю слід проводити лікування хворих, схильних до рабдоміолізу. Рівень креатінінкінази (КК) слід визначити перед початком лікування в таких випадках:
- вік хворих більше 70 років;
- важкі інфекційні захворювання;
- важкі ендокринологічні захворювання, наприклад, гіпотиреоз, що не піддається лікуванню;
- порушення ниркової функції;
- наявність в анамнезі спадкових м`язових порушень;
- стану, при яких існує ризик розвитку судомних нападів;
- м`язова токсичність при застосуванні статинів, але не фібратів;
- важкі оперативні втручання;
- зловживання алкоголем.
У таких випадках необхідно оцінити співвідношення ризик / користь. При лікуванні слід проводити клінічне спостереження за пацієнтами. Якщо рівні КК у 5 разів більше за верхню межу норми, лікування не слід починати. У разі повернення рівнів КК до норми можна розглянути питання про початок відновлення лікування статинами з призначенням найменшої дози і проведенням безпосереднього нагляду за хворим.
Лікування симвастатином слід тимчасово припинити за кілька днів до планової хірургічної операції.
Якщо лікування ітраконазолом, кетоконазолом, еритроміцином, кларитроміцином або телітроміцином неможливо уникнути, лікування симвастатином необхідно тимчасово припинити на період лікування антибіотиками.
Доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу при одночасному застосуванні з циклоспорином, гемфіброзилом, нікотиновою кислотою в дозах, які знижують рівень ліпідів (= gt; 1 г на добу). Якщо клінічний ефект не буде перевищувати можливий ризик, необхідно уникати одночасного використання симвастатину з гемфіброзилом.
З обережністю слід призначати фенофібрат у комбінації із симвастатином, оскільки фенофібрат також може викликати міопатію.
Необхідно уникати одночасного застсостраненіе симвастатину в дозах вище 20 мг на добу з амідароном і верапамілом, якщо очікуваний клінічний ефект не буде перевищувати потенційний ризик виникнення міопатії.
Перед і в період лікування Симгалом рекомендується проводити за клінічними показаннями тести щодо з`ясування функції печінки. Для хворих, яким збільшують дозу Симгала до 80 мг, проводять додатковий тест перед початком збільшення дози, через 3 місяці після підвищення до 80 мг і після цього - періодично (наприклад, 1 раз на півроку) протягом першого року лікування. Особливу увагу слід приділяти хворим, у яких спостерігаються підвищені рівні трансаміназ сироватки: їм необхідно своєчасно проводити аналіз. Якщо спостерігається тенденція до збільшення рівня трансаміназ, особливо якщо верхня межа норми збільшується більш, ніж у 3 рази, і залишається стійкою, необхідно припинити лікування симвастатином.
Як і при лікуванні іншими гіполіпідемічними засобами, при лікуванні симвастатином можливе помірне підвищення рівнів трансаміназ сироватки (менше, ніж у 3 рази від верхньої межі норми). Ці зміни спостерігаються на початок лікування, часто бувають тимчасовими, не супроводжуються якими-небудь симптомами і потребують відповідного медичного контролю.
Не слід призначати Симгал хворим зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушеннями всмоктування глюкози і галактози.
Слід брати до уваги, що іноді в період лікування препаратом може виникнути запаморочення. Це вимагає особливої обережності при керуванні транспортними засобами та при роботі з механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Фармакодинамічні взаємодій.
Взаємодія з гіполіпідемічними лікарськими засобами, які самі можуть викликати міопатію
Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, збільшується при застосуванні в поєднанні з фібратами і нікотиновою кислотою. Одночасне використання гемофіброзіла призводить до збільшення рівнів сімвстатіна в плазмі. Використання симвастатину з фенофібратом неподтверждало тієї факт, що ризик виникнення міопатії перевищує суму окремих ризиків для кожного препарату.
Симвастатин підвищує рівень дигоксину в плазмі крові.
фармакокінетичні взаємодій
Взаємодія з участю СYP3А4
Сімвстатін є субстратом цитохрому Р450 3А4. Потужні інгібітори цитохрому
Р450 3А4 під час лікування симвастатином збільшують ризик міопатії і рабдоміолізу. Це такі інгібітори, як ітраконазол, кетоконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази, нефазодон. Використання в поєднанні з ітраконазолом призводило до більш, ніж 10-кратне збільшення дії симвастатинової кислоти (активний бета-гідроксикислотний метаболіт). Телітроміцин викликає 11-кратне збільшення дії симвастатинової кислоти.
Тому комбінації з вищезгаданими препаратами протипоказані. Якщо ж не вдається уникнути лікування ними, терапію симвастатином слід припинити до кінця курсу.
Необхідно з обережністю застосовувати симвастатин при одночасному лікуванні менш потужними інгібіторами СYP3А4 - циклоспорином, верапамілом, дилтіаземом.
Ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу збільшується при лікуванні циклоспорином у сполученні з високими дозами симвастатину, тому доза симвастатину у цьому разі не повинна перевищувати 10 мг на добу.
гемфиброзил
Гемфиброзил збільшує AUC симвастатинової кислоти в 1, 9 рази, можливо за рахунок інгібіції глюкуронідації.
Амідарон і верапаміл
Ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу збільшується при лікуванні амідароном і верапамілом у сполученні з високими дозами симвастатину, тому доза симвастатину у цьому разі не повинна перевищувати 20 мг на добу, якщо клінічний ефект не буде перевищувати високий ризик виникнення міоптії і рабдоміолізу.
дилтіазем
Доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг на добу при одночасному лікуванні з дилтіаземом, якщо клінічний ефект не буде перевищувати високий ризик виникнення міоптії і рабдоміолізу.
грейфрутовий сік
При лікуванні симвастатином слід уникати вживання грейпфрутового соку, оскільки він є інгібітором цитохрому Р450 3А4.
пероральніантикоагулянти
Клінічні обстеження показали, що симвастатин в дозі 20-40 мг на добу помірно збільшував ефект кумаринових антикоагулянтів. У хворих, які лікуються кумариновими антикоагулянтами, протромбіновий час слід визначити перед початком лікування симвастатином і досить часто - на початку лікування, щоб переконатися у відсутності значущої зміни протромбінового часу. Після досягнення стабілізації показника його можна контролювати через періоди, які звичайно рекомендуються для хворих, які лікуються кумариновими антикоагулянтами. При зміні дози симвастатину або при припиненні лікування ним необхідне повторне проведення призначеної процедури.
Симвастатин не має інгібуючого ефекту на цитохром Р450 3А4, тому вважається, що симвастатин не змінює концентрацію речовин, які метаболізуються за участю цитохрому Р450 3А4.
При одночасному застосуванні з дигоксином підвищується рівень дигоксину в сироватці крові.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 ° С в недоступному для дітей місці.
Термін придатності - 4 роки.
