Вастатін
Вастатін (Vastatin)
міжнародна та хімічна назви: Simvastatin- 1, 2, 3, 7, 8, 8a-гексагідро-3, 7, -діметіл-8- [2- (тетрагідро-4-гідрокси-6-оксо-2Н-піран-2-іл) етил] -1-нафталеніл-2, 2-діметілбутаноат;
Основні фізико-хімічні характеристики:
круглі таблетки жовтого кольору по 20 мг;
круглі таблетки білого кольору по 40 мг;
склад 1 таблетка містить 20 мг симвастатину і 1 таблетка містить 40 мг симвастатину;
допоміжні речовини: лактоза- крохмаль кукурузний- целюлоза мікрокрісталліческая- бутілгідроксіанізол- магнію стеарат- лимонна кислота аскорбінова кислота покриття таблеток (20 мг) OPADRY-OY-S22909 і покриття таблеток (40 мг) OPADRY-OY-S9622.
Форма випуску лікарського засобу. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Гіполіпідемічний препарат.
Код АТС C10AA01. Інгібітор ГМГ КоА-редуктази.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Вастатін (симвастатин) - гіполіпідемічний препарат, який отримують шляхом синтезу з продукту ферментації Aspergillus terreus. При внутрішньому застосуванні Вастатін як неактивний лактон гідролізується до відповідної бета-гідроксильної форми, який є метаболітом та інгібітором 3-гідрокси-3-метилглютарил-коензиму А (ГМГ-КоА-редуктази), ферменту, який каталізує ранній етап біосинтезу холестерину і впливає на його швидкість. Внаслідок цього Вастатін знижує загальний рівень холестерину плазми, концентрацію ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), тріглецірідов (ТГ) і ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Вастатін помірно підвищує рівень ліпопротеїдів високої щільності (ЛВП) при гетерозиготних родинних і неспоріднених формах гіперхолестеринемії і при змішаній гіперліпідемії в цьому випадку, якщо підвищений рівень холестерину є основним порушенням і одна тільки дієтотерапія була недостатньою. Вастатін покращує функцію ендотелію кровоносних судин, має антиоксидантну дію, а також пригнічує проліферацію та міграцію клітин при атеросклеротичному процесі, має істотне значення на розчинення жовчних каменів.
Фармакокінетика.
всмоктування. Після вживання всередину Вастатін в формі неактивного лактону абсорбується в шлунково-кишковому тракті і потрапляє в кровообіг.
розподіл. Вастатін здебільшого виводиться з кровообігу при першому ж проходженні через печінку, де 80% абсорбованого препарату затримується в ній і метаболізується. Концентрація активного метаболіту Вастатіна в системному кровотоці людини становить менше 5% від прийнятої внутрішньо дози. Зв`язування з білками плазми крові становить 95%. Відчутний ефект лікування досягається через 2 тижні, а максимальний ефект лікування - через 4-6 тижнів після початку лікування.
виведення. Вастатін виводиться з організму з жовчю і калом.
Показання до застосування.
гіперхолестеринемія
зниження підвищеного рівня загального холестерину і холестерин / ЛПНЩ у хворих з первинною гіперхолестеринемією, коли застосування дієтотерапії та інших нефармакологічних коштів не приносили адекватного ефекту;
зниження підвищеного рівня холестерину у хворих з комбінованим гіперхолестеринемією і гіпертригліцеридемією, коли гіперхолестеринемія є фактором ризику.
Ішемічна хвороба серця. Вастатін призначають хворим для:
зниження ризику смертності;
зниження ризику смертності, викликаної ішемічною хворобою серця і ризику нефатального інфаркту міокарда;
зниження ризику інсультів та транзиторних ішемічних атак,
інсульту і прихожих порушень мозкового кровообігу;
зниження потреби в проведенні реваскуляризаційних заходів (формуванні шунта вінцевих артерії або через шкірних транслюмінальної вінцевої ангіопластики);
уповільнення поширення вінцевого атеросклерозу, в т.ч. для зниження частоти виникнення нових бляшок і нових повних оклюзії.
Спосіб використання і дози.
При легкої і помірної гіперхолестеринемії початкова доза становить 5 мг на добу, ввечері;
при вираженій гіперхолестеринемії рекомендована доза становить 10 мг 1 раз на добу, ввечері. При необхідності використання більш високої дози від 40 мг на добу до 80 мг на добу, має здійснюватися коригування дози з інтервалами не менше 4 тижнів;
при ішемічній хворобі серця початкова терапевтична доза становить 20 мг на добу, ввечері. При необхідності досягнення максимальної дози 80 мг на добу ввечері має виконуватися коригування дози з інтервалами не менше 4 тижнів;
при сімейної гомозиготною гіперхолестеринемії терапевтичне рекомендована доза становить 40 мг на добу, ввечері. При вживанні дози 80
мг на добу рекомендовано розділити на 3 дози (вранці 20 мг, вдень 20 мг, 40 мг на ніч).
Побічна дія.
З боку центральної - нервової системи: Головний біль, запаморочення, м`язові судоми, парестезії, периферична невропатія.
З боку системи травлення: Біль в животі, запор, метеоризм, діарея, нудота, блювання, жовтяниця, панкреатит, диспепсії, можливе підвищення активності трансаміназ майже в три рази, що перевищує верхню межу, а також лужну фосфотазу. Відхилення в показниках функції печінки - слабо виражені і мають перехідний характер.
алергічні реакціїРідко - ангіоневротичний набряк, вовчакоподібний синдром, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія, збільшення швидкості осідання еритроцитів, артрит, кропив`янка, пронос, фотосенсибілізація, гіперемія шкіри, задишка.
Дерматологічні реакції: алопеція, дерматомиозит, шкірна висипка, екзема, свербіж.
інші: астенія, міалгія, анемія, астенія, рабдоміоліз, підвищення креатінфосфокінази- рідко-міопатія.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до Вастатіну або до будь-якого з його компонентів;
вагітність;
лактація;
стійке підвищення активності трансаміназ невизначеного походження;
захворювання печінки в активній формі;
дітям і підліткам віком до 18 років.
Передозування. У разі передозування (коли прийнято до 500 мг Вастатіна на добу) необхідно викликати блювоту, промити шлунок, прийняти перорально (всередині) активоване вугілля, контролювати життєво-необхідні функції організму, провести моніторинг функції нирок і печінки і рівень креатинкінази в плазмі крові.
Особливості використання.
Хворі повинні дотримуватися загальноприйнятої холестерінопоніжающего дієти, як до початку прийому препарату Вастатін, так і протягом усього курсу лікування. Функцію печінки потрібно досліджувати до початку лікування і періодично під час лікування у всіх пацієнтів першого року лікування або до року після останнього підвищення дози. Хворі, які вживають препарат в дозі
80 мг на добу, підлягають обстеженню через кожні три місяці. Особливо увагу потрібно приділяти хворим у яких рівні трансаміназ сироватки крові підвищуються. У таких хворих проби повторюють негайно і в подальшому виконують частіше. Якщо рівні трансаміназ показують схильність до підвищення, особливо більш трикратну верхню межу норми, і є стійкими - слід припинити вживання препарату. Якщо рівні Х-ЛПВЩ зменшуються нижче 75 мг / дл (1, 94 ммоль / л), або рівень загального Х зменшується нижче 140 мг / дл (3, 6 ммоль / л), слід зменшити дозу препарату.
З обережністю призначають хворим, які вживають значні кількості алкоголю або мають в анамнезі захворювання печінки.
Вастатін практично не виводиться через нирки. Хворі з помірною нирковою недостатністю не потребують підбору дози. Хворим з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну lt; 30мл / хв.) Дозу більше 10 мг на добу слід вживати в разі однозначної потреби, з великою обережністю.
Вастатін іноді викликає міопатію, яка проявляється у вигляді м`язового болю або слабкості, асоційованих зі значним підвищенням рівнів креатинкінази більше ніж в десять разів більше верхню межу норми. Ризик міопатії може бути підвищений і при спільному застосуванні Вастатіна з іншими препаратами. У цьому випадку лікування препаратом необхідно припинити, м`язові симптоми і підвищення креатинкінази після відміни препарату зникають.
У деяких хворих з рабдомиолизом був ускладнений анамнез. Спостерігалася ниркова недостатність внаслідок довготривалого діабету. Не має також відомих побічних проявів внаслідок швидкого припинення лікування препаратом. Тому необхідно припинити використання Вастатіна за кілька днів до серйозного хірургічного втручання або коли накладається терапевтичне або хірургічна патологія.
Істотних побічних дій у людей віком понад 65 років не виявлено. Незначні зміни в збільшенні площі помутніння кришталика ока вважаються наслідком процесу старіння.
Використання в період вагітності. Холестерин і інші продукти циклу біосинтезу холестерину відіграють істотну роль у розвитку плода, включаючи синтез стероїдів і клітинних мембран. У зв`язку з тим, що інгібітори ГМГ-коа- редуктази такі як Вастатін гальмують синтез холестерину і інші продукти циклу біосинтезу холестерину, препарат несприятливо діє на плід. Є випадки природжених аномалії у новонароджених, матері яких приймали в період вагітності Вастатін. Жінки дітородного віку, які застосовують Вастатін, повинні відмовитися від зачаття. Якщо в період лікування Вастатіном жінка завагітніла, то потрібно відразу припинити вживати препарат, а жінку попередити про можливу небезпеку для плода.
Лактація. При необхідності призначення препарату жінкам у період лактації потрібно враховувати, що багато лікарських засобів виділяються з грудним молоком, в т.ч. Вастатін. Є загроза розвитку важких несприятливих реакцій для немовлят, тому використання Вастатіна не рекомендоване.
Керування автомобілем / робота з механізмами. Вастатін не впливає на швидкість реакції при керуванні автомобілем або роботі з механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Не в якому разі не можна застосовувати Вастатін з антикоагулянтами непрямої дії (неодикумарин, фепромарон, аценокумарол, фенилин, синкумар, феніндіон, варфарин) - посилюється дія препаратів на згортання крові, що призводить до ризику кровотеч. З протигрибковими препаратами з групи азолів: Клотримазол, кетоконазол, еконазол, міконазол, мікозолон, изоконазол, флуконазол, бифоназол, аморолфін, ітраконазол, антибіотиками - макролідами: Спіраміцин, еритроміцин, мидекамицин, олеандоміцин, рокситроміцин, джозаміцин, кларитроміцин, азитроміцин, цитостатиками, фібратами: гемфіброзил, фенофібрат, етофібрат, клофібрат, ципрофибрат, безафібрат, імунодепресивними препаратами: циклоспорин, азатіоприн, микофенолат, мофетіл, антидепресантом: Нефазодон, блокатором кальцієвих каналів VI класу - Мібефраділ, високими дозами нікотинової кислоти - підвищується ризик розвитку міопатії з рабдоміолізом і ниркової недостатності.
Якщо існує необхідність вживання ніацину, то його застосовують з низькою дозою Вастатіна, при цьому ризик розвитку міопатії не виявляється. При застосуванні з ритонавіром підвищується концентрація Вастатіна в сироватці, з дигоксином збільшується концентрація останнього в плазмі крові.
Умови та термін зберігання.
Зберігають при кімнатній температурі ( 250 С), в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.
