Деплатт
Деплатт (Deplatt)
міжнародна та хімічна назви: clopidogrel- метил (+) - (S) -a- (о-хлорофеніл) -6,7-дигідротієно [3,2-с] -піридин-5- (4Н) -ацетат гидросульфат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Круглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою темно-рожевого кольору (75 мг);
Склад. 1 таблетка містить 97,875 мг клопідогрелю бисульфата еквівалентно 75 мг клопідогреля- допоміжні речовини: манітол, лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, поліетиленгліколь 6000, кремнію діоксид колоїдний, тальк, олія рицинова гідрогенізована, магнію стеарат, гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид, заліза оксид червоний.
Форма випуску. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антитромботичні засоби. Інгібітори агрегації тромбоцитів. Код АТС B01A C04.
дія ліків. Фармакодинаміка. Клопідогрель селективно блокує зв`язування аденозиндифосфату (АДФ) з його рецептором на поверхні тромбоцитів і пригнічує активацію комплексу GPIIb / IIIa під дією АДФ, пригнічуючи таким чином агрегацію тромбоцитів.
Клопідогрель також пригнічує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами. Клопідогрель діє шляхом необоротної зміни рецептора АДФ на тромбоцити.
Фармакокінетика. Після перорального прийому дози 75 мг на добу клопідогрель швидко абсорбується, однак концентрація основної частини в плазмі невелика та через 2 години після прийому не досягає межі вимірювання (0,00025 мг / л). Абсорбція клопідогрелю становить приблизно 50%.
Клопідогрель швидко метаболізується в печінці. Його основний метаболіт (карбоксильне похідне) є неактивним і становить 85% циркулюючої в плазмі початкової частини. Максимальна концентрація даного метаболіту в плазмі (близько 3 мг / л після використання повторних пероральних доз 75 мг) спостерігається приблизно через 1 годину після прийому.
Активний метаболіт (тіолове похідне) утворюється шляхом окислення клопідогрелю в 2-оксо-клопідогрель з подальшим гідролізом. Окислювальний етап регулюється в першу чергу ізоферментами цитохрому Р450 2В6 і 3А4 та меншою мірою - 1А1, 1А2 і 1С19. Активний тіоловий метаболіт швидко та необоротно зв`язується з тромбоцитарними рецепторами, пригнічуючи агрегацію тромбоцитів. Цей метаболіт у плазмі не виявляється.
Кінетика основного метаболіту має лінійну залежність (підвищення концентрації в плазмі в залежності від доз) в межах доз від 50 до 150 мг клопідогрелю.
Клопідогрель та основний циркулюючий метаболіт назад зв`язуються з білками людської плазми in vitro (98 і 94% відповідно). Даний зв`язок не насичується in vitro в широких межах концентрацій.
Після прийому пероральної дози радіоактивного препарату (клопідогрелю, міченого 14С) у людей близько 50% препарату виводиться з сечею і приблизно 46% - з калом протягом 120 год після введення. Період напіввиведення головного циркулюючого метаболіту становить 8 годину після разового та повторного прийомів.
Показання до застосування. Профілактика проявів атеротромбозу
у хворих, які перенесли інфаркт міокарда (початок лікування можливий в термін від декількох до 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початок лікування можливий в термін від 7 днів до 6 місяців після виникнення), або з діагностованим захворюванням периферичних артерій (ураження артерії і атеротромбоз судин нижніх кінцівок);
у хворих з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ), у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою.
Спосіб застосування та дози. Дорослі та хворі літнього віку. Деплатт призначають по 75 мг один раз на добу, незалежно від прийому їжі.
У хворих з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікування починають з одноразової дози 300 мг у першу добу лікування, а потім продовжують дозою 75 мг один раз на добу (з ацетилсаліциловою кислотою в дозі 75 - 325 мг на добу). Оптимальна тривалість лікування не встановлена. Ефективним є використання курсу лікування до 12 місяців, а максимальна ефективність спостерігається після 3 місяців.
Діти і підлітки. Безпека і ефективність препарату в осіб до 18 років не встановлені.
Побічна дія. При прийомі препарату можуть виникнути побічні ефекти.
В окремих випадках може спостерігатися зниження кількості тромбоцитів. Можливі кровотечі. Більшість випадків спостерігалася протягом першого місяця лікування. Спостерігалися кілька випадків з летальним кінцем (особливо внутрішньочерепні, шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі) - можливі тяжкі випадки шкірних кровотеч (пурпура), м`язово-скелетні кровотечі (гемартроз, гематома), очні кровотечі (кон`юнктівние, очні, ретинальні), кровотечі з респіраторного тракту (кровохаркання, легенева кровотеча), гематурія та кровотеча з операційної рани, кровотеча з шлунка або кишечника, носові кровотечі, синці, кров у сечі.
Алергічні реакції (набряк обличчя, губ і / або мови, висипання на шкірі і / або свербіж) - розлад травлення (біль у животі, пронос, запор, нудота, блювання, печія) - головний біль, запаморочення, парестезії, рідко можуть виникнути затуманення свідомості, галюцинації порушення функції печінки і жовчовидільної системи. Можливе загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки.
Інші: задишка, жар і біль в суставах- порушення смакових відчуттів, відчуття поколювання в руках і ногах.
Протипоказання. Підвищена індивідуальна чутливість до діючої речовини або до будь-якого компонента препарату. Тяжке порушення функції печінки. Гостра кровотеча. Вагітність і годування груддю. Діти до 18 років.
Передозування. При передозуванні спостерігається збільшення часу кровотечі і підвищена кровоточивість. Антидот клопігедроля не відомий. Якщо необхідна швидке корекція геморагічних ускладнень, дія препарату може бути зупинена переливання тромбоцитарної маси.
Особливості використання. У хворих на гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST лікування Деплаттом не слід починати протягом перших кілька днів після інфаркту.
Через відсутність даних не рекомендується використання Деплатта при гострому ішемічному інсульті (менше 7 днів).
У зв`язку з ризиком кровотечі та гематологічних побічних ефектів, з появою в період лікування клінічних симптомів, які вказують на порушення гемостазу, необхідно негайно провести аналіз крові. Як і інші антитромботичні препарати, Деплатт слід з обережністю призначати хворим з підвищеним ризиком кровотеч внаслідок травм, хірургічних втручань або інших патологічних станів, а також у разі комбінованого використання Деплатта з ацетилсаліциловою кислотою, іншими нестероїдними протизапальними препаратами, гепарином, інгібіторами глікопротеїну IIb / IIIа або тромболітиками. У разі хірургічних втручань, якщо антиагрегантна дія не бажана, курс лікування Деплаттом слід припинити за 7 днів до операції.
Необхідний ретельний контроль за хворими для виявлення ознак кровотеч, включаючи невиявлені кровотечі, особливо протягом перших тижнів лікування та / або після інвазивних кардіальних процедур або хірургічного втручання.
Деплатт пролонгує час кровотечі, тому повинен з обережністю призначатися хворим з ризиком кровотеч (особливо шлунково-кишкових і внутрішньоочних).
Хворих слід попередити про те, що зупинка виникаючої на фоні використання Деплатта (одного або в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) кровотечі потребує тривалого часу. Хворі повинні повідомляти лікаря про кожен випадок незвичної (з погляду місця і / або тривалості) кровотечі. Хворі повинні інформувати лікаря і стоматолога про прийом препарату перед оперативним втручанням або якщо лікар призначає новий для пацієнта лікарський препарат.
Дуже рідко після використання Деплату можуть спостерігатися випадки тромботического тромбоцітопеніічной пурпурі (ТТП). Вона характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолитическим анемією з неврологічними порушеннями, дисфункцією нирок або гіпертермією. ТТП є станом, який вимагає негайного втручання, включаючи плазмаферез.
Обмежений терапевтичний досвід щодо застосування Деплатта для лікування хворих з порушенням функції нирок. Тому таким хворим препарат слід призначати з обережністю.
Деплатт слід призначати з обережністю хворим з порушеннями функції печінки, у яких можливе виникнення геморагічного діатезу. Досвід використання препарату для лікування таких пацієнтів обмежений. Пацієнти похилого віку можуть бути більш чутливими до дії препарату, навіть за умови використання терапевтичних доз.
Вплив на водіння автомобілем і виконання робіт, які потребують підвищеної уваги.
З огляду на, що у хворих при застосуванні Деплатта можуть виникнути запаморочення і сплутаність свідомості, на час прийому препарату краще утриматися від керування транспортними засобами і механізмами, виконання інших робіт, які потребують концентрації уваги.
Чи не можна вживати алкогольні напої під час лікування через вірогідність розвитку нервових порушень і порушень функції печінки.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Варфарин. Одночасне використання Деплатта з варфарином не рекомендується, оскільки така комбінація може посилювати інтенсивність кровотечі.
Ацетилсаліцилова кислота. Ацетилсаліцилова кислота не змінює блокуючого ефекту Деплатта на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але клопігедроль посилює дію ацетилсаліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Однак одночасне використання 500 мг ацетилсаліцилової кислоти два рази на добу не приводило до значного збільшення часу кровотечі, подовженого внаслідок прийому клопігедроля. Ефективність Деплатта не залежить від дози ацетилсаліцилової кислоти (75 - 325 мг один раз на добу).
Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопігедролем і ацетилсаліциловою кислотою, що призводить до підвищення ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.
Гепарин. За даними клінічного досліди, проведеного на здорових людях, Деплатт не змінює ні загальної потреби в гепарини, ні дії гепарину на систему згортання крові. одночасне використання гепарину не змінювало блокуючої дії Деплатта на агрегацію тромбоцитів. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між Деплаттом і гепарином, що призводить до підвищення ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.
Тромболітики. Безпека спільного використання Деплатта з іншими тромболітиками ще не встановлена, одночасне використання цих препаратів вимагає обережності.
Нестероїдні протизапальні препарати. Необхідна обережність при комбінованому застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів і Деплатта з огляду на можливий підвищений ризик шлунково-кишкової кровотечі.
Інші форми комбінованого використання препаратів. Клінічно значущої фармакодинамічний взаємодій при застосуванні Деплатта одночасно з атенололом і ніфедипіном або з обома препаратами виявлено не було. Фармакологічна активність Деплатта залишався практично незміненою при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином або естрогенами.
Фармакокінетичнівластивості дигоксину або теофіліну не змінюються при одночасному застосуванні з Деплаттом. Антацидні засоби не змінювали показників абсорбції Деплатта.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.
