Клопігрел
Клопігрел (Clopigrel)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: clopidogrel- метил (+) - (S) - - (2 хлорофеніл) - 6,7- дигідротієно [3,2-с] піридин-5 (4Н) -ацетат сульфат (1: 1);
Основні фізико-хімічні характеристики: Світло-рожеві, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою;
Склад. 1 таблетка містить клопідогрелю бисульфата, еквівалентно клопідогрелу 75 мг;
допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, поліетиленгліколь 6000, крохмаль, повідон (колідон К-30), крохмаль 1500, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, фармакоут 606 (НРМС), класел ЛФ (гідроксипропілцелюлоза), пропіленгліколь, титану діоксид, тальк, заліза оксид червоний.
Форма випуску. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антитромботичні засоби. Код АТС В01АС04.
дія ліків. Фармакодинаміка. Клопігрел - антиагрегант. Клопідогрел інгібує аденозиндифосфат (АДФ) -індуцірованную агрегаціютромбоцитів шляхом пригнічення зв`язування АДФ з рецепторами на поверхні тромбоцитів і інгібування активації комплексу GPIIb / IIIa (основного рецептора для фібриногену). Також клопідогрель пригнічує агрегацію тромбоцитів, обумовлених іншими факторами.
Клопідогрел діє шляхом необоротної зміни рецептора АДФ на тромбоціти- тромбоцити, які вступили в взаємодію з препаратом, пошкоджуються, і їх нормальна функція відновлюється зі швидкістю, що відповідає швидкості розвитку нових тромбоцитів. Клопігрел не впливає на активність фосфодіестерази.
За хімічною структурою і механізмом дії клопідогрел близький до тиклопідину, однак на відміну від останнього більш рідко викликає розвиток шкірно-алергічних реакцій, побічних ефектів з боку травного тракту і системи крові.
Фармакокінетика. Фармакологічна активність клопідогрелю пов`язана з активним метаболітом, тіоловим похідним, який утворюється шляхом окислення клопідогрелю в 2-оксоклопідогрел і подальшого гідролізу. Етап окислення регулюється в першу чергу ізоферментами цитохрому Р4502В6 і 3А4 та меншою мірою - 1А1, 1А2 і 2С19. Цей метаболіт у плазмі крові не виявляється.
Після прийому всередину Клопігрел швидко абсорбується і піддається пресистемному метаболізму при первинному проходженні через печінку. Основний метаболіт - карбоксильне похідне - становить 85% від циркулюючої в крові вихідної речовини, однак фармакологічної активності не має. Біодоступність становить приблизно 50%, прийом їжі не впливає на абсорбцію препарату. Максимальна концентрація первинного метаболіту в плазмі крові (приблизно 3 мг / л) досягається через 1 годину після прийому всередину в дозі 75 мг. Через 2 години після прийому всередину концентрація незміненого клопідогрелю в плазмі крові не визначається. Клопігрел і його основний метаболіт оборотно зв`язуються з білками плазми крові (98 і 94% відповідно). Приблизно 50% Клопігрел виводиться з сечею і близько 46% - з калом протягом 5 днів. Дозозалежне інгібування агрегації тромбоцитів розвивається протягом 2 годин після одноразового прийому препарату. При повторному прийомі препарату в дозі 75 мг на добу максимальний ефект досягається через 3 - 7 днів. При досягненні рівноважного стану агрегація тромбоцитів відзначено зниження на 40 - 60%. Агрегаційну здатність тромбоцитів і час кровотечі повертається до вихідного рівня на 5-й день після відміни Клопігрел.
Показання для використання. Клопігрел призначають для профілактики інфаркту міокарда і ішемічного інсульту хворим на атеросклероз.
Спосіб використання і дози. Всередину, незалежно від прийому їжі, 75 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза становить 150 мг. Курс лікування встановлюється індивідуально лікарем, в залежності від стану хворого.
Побічна дія. За даними клінічних випробувань CAPRIE, була виявлена низка клінічно значущих побічних ефектів.
Геморагічні.
Загальна частота кровотеч - 9,3% .Тяжелие шлунково-кишкові кровотечі (2% випадків, з них 0,7% випадків зажадали госпіталізації), інші кровотечі (7,3%, з них 0,6% важких). Найбільш часто відзначалися пурпура та носові кровотечі, менш часто - гематоми, гематурія і кон`юнктівеальние кровотечі. Частота внутрішньочерепних крововиливів становила 0,4%.
Гематологічні.
Важка нейтропенія (0,04%). У 2 пацієнтів з 9599, які отримували клопідогрел, кількість нейтрофілів дорівнювала нулю. В ході лікування спостерігалося 1 випадок апластичної анемії. Частота важкої тромбоцитопенії (lt; 80x109/ Л) становила 0,2%, в поодиноких випадках повідомлялося про кількість тромбоцитів lt; 30x109/ Л.
Шлунково-кишкові.
Загальна частота порушень з боку травного тракту (біль в епігастральній ділянці, диспептичні явища, гастрит і запор) становила 27,1%.
Кількість важких випадків становила 3%, випадків, які зажадали ранньої відміни лікування, - 3,2%. Найбільш часто відзначалися болі в животі, диспепсія, діарея і нудота. Рідше - запор, пошкодження зубів, блювання, метеоризм і гастрит.
Випадки діареї відмічались у 4,5% пацієнтів, важкої діареї - у 0,2% пацієнтів, виразки шлунка і дванадцятипалої кишки - в 0,7% пацієнтів.
Центральна і периферична нервова система.
Загальна частота порушень з боку центральної і периферичної нервової системи (головний біль, запаморочення, парестезія) становила 22,3%.
Печінка і жовчовивідні шляхи.
Частота порушень функції печінки і жовчовивідних шляхів становила 3,5%.
Інші.
Відзначалися поодинокі випадки реакцій підвищеної чутливості, в основному шкірних реакцій (макулопапульозний та еритематозний висип, кропив`янка) І / або свербіж.
Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, шлунково-кишкові або інтракраніальних кровотечі і крововиливи в сітківку, недавно проведені або такі, що плануються в найближчі дні оперативні втручання, травми- вагітність, лактація, дитячий вік.
Передозування. При прийомі 14 таблеток по 75 мг (1050 мг) препарату не було відмічено ніяких небажаних побічних явищ, а також необхідності в проведенні спеціальних терапевтичних дій.
Специфічного антидоту немає. При необхідності швидко відкоригувати продовжений час кровотечі ефект Клопігрел може бути усунутий переливання тромбоцитарної маси.
Особливості використання. Хворим на гострий інфаркт міокарда не слід починати лікування клопідогрелем протягом перших днів після інфаркту міокарда. Через відсутність клінічних даних не рекомендується призначати препарат при нестабільній стенокардії, після через шкірних транслюмінальної коронарної ангіопластики, аортокоронарного шунтування і при гострому ішемічному інсульті (менше 7 днів).
Як і інші антиагреганти, Клопігрел слід з обережністю призначати хворим зі збільшеним ризиком кровотеч внаслідок травми, оперативних втручань або патологічних станів. У разі оперативних втручань, якщо антиагрегантна дія не бажана, курс лікування Клопігрел слід припинити за 7 днів до операції.
Препарат повинен з обережністю призначатися хворим з ризиком кровотеч (особливо шлунково-кишкових і внутрішньоочних), при порушеннях функції нирок, печінки. Хворих необхідно попереджати про можливість виникнення кровотеч і про необхідність інформувати лікаря про всі випадки виникнення кровотеч.
В експериментальних дослідженнях не виявлено негативної дії препарату на фертильність і негативної дії на плід, однак у зв`язку з відсутністю даних адекватних і добре контрольованих клінічних даних призначення препарату в період вагітності і лактації не рекомендується.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Ризик розвитку кровотечі збільшується, якщо клопідогрел застосовують одночасно з іншими антиагрегантами, нестероїдними протизапальними препаратами, тромболітиками або антикоагулянтами, препаратами цибулі, часнику, гінкго дволопатного, кінського каштана, а також з засобами, які призводять до розвитку тромбоцитопенії (антинеопластичні засоби, антітімоцітарний глобулін, стронцію -89 хлорид). Оскільки клопідогрель є інгібітором CYP2C9, він може привести до збільшення концентрацій в плазмі крові препаратів, які метаболізуються за допомогою цього ферменту (флувастатин, фенітоїн, тамоксифен, толбутамід, торсемід, варфарин).
Варфарин. Одночасний прийом клопідогрелю з варфарином не рекомендується, оскільки така комбінація може посилити інтенсивність кровотечі.
Ацетилсаліцилова кислота. Ацетилсаліцилова кислота не змінює інгібуючого ефекту клопідогрелю на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, однак препарат посилює дію ацетилсаліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Безпека тривалого одночасного прийому ацетилсаліцилової кислоти і Клопігрел не встановлена.
Гепарин. За даними клінічних досліджень, одночасний прийом клопідогрелю і гепарину не вимагає корекції дози останнього і не впливає на антиагрегантну дію, проте безпека такої комбінації ще не встановлена, тому одночасний прийом цих препаратів потребує обережності.
Тромболітичні засоби. Безпека одночасного прийому клопідогрелю з тромболітиками не встановлена, тому одночасний прийом цих препаратів потребує обережності.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП). У клінічних дослідженнях одночасний прийом клопідогрелю та напроксену призводив до збільшення кількості невиявлених шлунково-кишкових кровотеч. Через відсутність даних про взаємодію препарату з іншими НПЗП невідомо, чи збільшується ризик розвитку шлунково-кишкових кровотеч при прийомі клопідогрелю з іншими препаратами цієї групи, тому комбінований прийом клопідогрелю з НПЗП потребує обережності.
Інші комбінації препаратів. При прийомі клопідогрелю одночасно з атенололом або ніфедипіном не виявлено клінічно значимого фармакодинамічний взаємодій. Фармакологічна активність клопідогрелю практично не змінюється при одночасному прийомі з фенобарбіталом, циметидином або естрогенами. Фармакокінетика теофіліну або дигоксину не змінюється при одночасному прийомі з клопідогрелем.
При проведенні клінічних досліджень у хворих, які приймали клопідогрель одночасно з діуретиками, бета-блокаторами, інгібіторами АПФ, антагоністами кальцію, холестерінпоніжающімі препаратами, вазоділяторамі, протидіабетичними, протиепілептичними препаратами та препаратами гормонозаместительной терапії, не було виявлено клінічно значущих побічних ефектів.
Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла і недоступному для дітей місці при температурі 10 - 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.
