Джендогрель
Джендогрель (Gendogrel)
міжнародна та хімічна назви: Clopidogrel- метил - (+) - (S) - - (· - хлорфеніл) - 6,7 - дигідро - тієно [3,2 - с] піридин - 5 (4Н) ацетат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Круглі, двоопуклі таблетки, цегляно-червоного кольору, вкриті плівковою оболонкою, з рискою на одному боці і гладкі з іншого;
склад:
діюча речовина: клопідогрел- 1 таблетка містить клопідогрелю бісульфат, еквівалентно клопідогрелу 75 мг;
допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний, натрію кроскармелоза, магнію стеарат, ПВПК-30, тальк, целюлоза мікрокристалічна;
плівкове покриття: гідроксипропілметилцелюлоза, поліетиленгліколь, титану діоксид, заліза оксид червоний.
Форма випуску. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антитромботичні засоби. Антиагреганти. Код АТС В01А С04.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Клопідогрел cелектівно пригнічує зв`язування аденозиндифосфату (АДФ) з його рецептором на поверхні тромбоцитів і активацію комплексу GР ІІb / ІІІa під дією АДФ, пригнічуючи таким чином агрегацію тромбоцитів. Для такої дії необхідна біотрансформація клопідогрелю. Клопідогрел також пригнічує агрегацію тромбоцитів, що визваннa іншими факторами. Клопідогрел діє шляхом необоротної зміни рецептора АДФ на тромбоціти- тромбоцити, що вступили з ним у взаємодію, виявляються пошкодженими протягом усього їх терміну життя. Нормальна функція тромбоцитів відновлюється з швидкістю відповідно до швидкості утворення нових тромбоцитів. Повторне прийому в дозі 75 мг на добу призводить до значного гальмування агрегації тромбоцитів, яка викликана АДФ. Пригнічує ефект прогресивно посилюється, стабільний стан досягається через 3-7 днів лікування. При курсовому застосуванні середній рівень гальмування агрегації тромбоцитів становить 40-60%. Агрегаціятромбоцитів і час кровотечі відновлюються до висхідного рівня в середньому через 5 днів після припинення лікування.
Фармакокінетика. При повторному прийомі всередину в дозі 75 мг на добу клопідогрель швидко всмоктується, однак концентрація висхідної частини в плазмі крові низька і через 2 години після прийому не досягає рівня вимірювань (0,00025 мг / л). На основі дослідження метаболітів, що виділяються з сечею, можна стверджувати, що всмоктування становить не менше ніж 50%. Клопідогрел швидко метаболізується в печінці. Його основний метаболіт - карбоксильне похідне фармакологічної активності не має і становить 85% від циркулюючої в крові висхідної частини. Максимальна концентрація даного метаболіту в плазмі крові (приблизно 3 мг / л після використання повторних доз всередині по 75 мг) спостерігається приблизно через 1 годину після прийому. Клопідогрел-пролекарство. Його активний метаболіт, тіолове похідне, утворюється шляхом окислення клопідогрелю в 2-оксоклопідогрел і подальшого гідролізу. Окислювальний етап регулюється ізоферментами цитохрому Р4503В6 і меншою мірою - 1А1, 1А2, і 2С19. Активний тіольний метаболіт був виділений in vitro, він швидко і необоротно зв`язується з тромбоцитарними рецепторами, пригнічуючи таким чином агрегацію тромбоцитів.
Цей метаболіт у плазмі крові не визначається. Кінетика основного метаболіту
має лінійну залежність (підвищення концентрації в плазмі крові в залежності від доз) в межах 50-150 мг клопідогрелю. Клопідогрел та основний циркулюючий метаболіт оборотно зв`язуються з білками плазми крові in vitro (98 і 94% відповідно). Цей зв`язок залишається ненасиченим in vitro в широкому діапазоні концентрацій. Після прийому всередину клопідогрелю з міткою 14C у добровольців приблизно 50% препарату екскретується з сечею і 46% - з калом протягом 120 годин після введення. Період напіввиведення основного циркулюючого метаболіту становить 8 годин після одноразового і повторного прийому. Концентрації основного циркулюючого метаболіту в плазмі крові при прийомі клопідогрелю в дозі 75 мг на добу нижчі у пацієнтів з тяжкими захворюваннями нирок (кліренс креатиніну 5-15 мл / хв.) В порівнянні з пацієнтами, які мають захворювання нирок з ходом середньої тяжкості (кліренс креатиніну 30-60 мл / хв.) і здоровими людьми. Хоча переважна дію на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів знижена на 25% в порівнянні з таким ефектом у здорових осіб, час кровотечі продовжений так само, як і у здорових осіб, що отримували 75 мг клопідогрелю на добу. Концентрація основного метаболіту в плазмі крові значно вище у пацієнтів похилого віку (понад 75 років) в порівнянні з здоровими добровольцями молодого віку. Однак вище концентрація в плазмі не супроводжується змінами в агрегації тромбоцитів і тривалості кровотечі.
Показання для використання. Профілактика інфаркту міокарда, ішемічного інсульту, миттєвої коронарної смерті у хворих з клінічно виявленим атеросклерозом (наявність в анамнезі ішемічного інсульту / термін від 7 днів до не менше ніж 6 місяців /, інфаркту міокарда / від кілька днів до не менше як 35 днів / або встановленим захворювань периферичних артерій).
Спосіб використання і дози. Дорослим 75 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.
Побічна дія. З боку системи згортання крові: шлунково-кишкові кровотечі 1,99%, крововилив в мозок 0,35%, геморагічні прояви- гематологічні - нейтропенії, тромбоцитопенії. З боку травної системи: біль у животі, диспепсія, запор, гастрит. Шкірні прояви: висипання на шкірі.
Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату, тяжкі захворювання печінки, гострі кровотечі (в тому числі при виразковій хворобі, внутрішньочерепних крововиливах), періоди вагітності та годування груддю. Дітям до 18 років.
Передозування. При прийомі Джендогреля в дозі 1050 мг не було відзначено жодного небажаної побічної дії і необхідності використання спеціальних терапевтичних заходів. При одноразовому застосуванні препарату в дозі 600 мг здоровими добровольцями побічна дія не спостерігалася. Термін кровотечі був збільшений в 1,7 раз, що відповідає величини після прийому терапевтичної дози (75 мг на добу). Специфічного антидоту немає. При необхідності швидкої корекції подовженого терміну кровотечі ефект Джендогреля може бути знищення шляхом переливання тромбоцитарної маси.
особливості використання. У хворих на гострий інфаркт міокарда лікування препаратом Джендогрель не слід починати в перші кілька днів після розвитку інфаркту. Не слід рекомендувати препарат при нестабільній стенокардії, чрезкожной транслюмінальної балонної ангіопластики, аорто-коронарного шунтування та гострому ішемічному інсульті менше 7 діб. Джендогрель застосовують з обережністю у хворих з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, оперативних втручань або інших патологічних станів. У разі необхідності оперативного втручання і якщо антитромбоцитарну дія не бажана, курс лікування препаратом Джендогрель слід припинити за 7 днів до операції. Джендогрель пролонгує термін тривалості часу кровотечі і тому його слід застосовувати з обережністю у хворих з ураженнями, схильними до кровотеч (особливо шлунково-кишкового тракту і внутрішньоочний).
З попередженням призначають Джендогрель хворим з важкими порушеннями функцій печінки, при яких можливе виникнення геморагічного діатезу. При появі симптомів надмірної кровоточивості (кровотечі з ясен, менорагія, гематурія) необхідно дослідження гемостазу (тривалість кровотечі, кількість тромбоцитів, тести функціональної активності тромбоцитів). Слід регулярно досліджувати функціональну активність печінки.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При застосуванні Джендогреля з ацетилсаліциловою кислотою спостерігається збільшення агрегації тромбоцитів, яке індуковане колагеном. Одночасне використання ацетилсаліцилової кислоти в дозі 500 мг 2 рази на добу, не викликало скільки-небудь значимого подовження терміну кровотечі, зростаючого застосуванням Джендогреля. Безпека тривалого одночасного використання ацетилсаліцилової кислоти і Джендогреля не встановлена. За даними клінічних випробувань на здорових добровольцях, Джендогрель не змінює загальної потреби гепарину і дії гепарину на згортання крові. Одночасне тривале застосування гепарину не змінювало переважної дії Джендогреля на агрегацію тромбоцитів. Однак безпека такої комбінації не визначена, і одночасне використання гепарину і Джендогреля вимагає застереження. При одночасному застосуванні Джендогреля з рекомбінантним активатором тканинного плазміногену (rt-PA) і гепарином у хворих після недавно перенесеного інфаркту міокарда частота клінічно значущої кровотечі аналогічна тій, що спостерігалася у випадках одночасного використання rt-PA і гепарину. Джендогрель з варфарином слід призначати з обережністю, оскільки безпека їх одночасного використання не встановлена. Спільне використання Джендогреля і нестероїдних протизапальних засобів збільшує ризик виникнення невиявлених шлунково-кишкових кровотеч. У Джендогреля не виявлено взаємодій при застосуванні з атенололом, ніфедипіном, фенобарбіталом, циметидином, естрогенами. Фармакокінетика дигоксину, теофіліну не змінюється при одночасному застосуванні з Джендогрелом. Антацидні засоби не змінюють показники абсорбції Джендогреля.
Дослідження з мікросомами печінки людини свідчать про те, що Джендогрель може пригнічувати активність одного з ензимів цитохрому Р450 (СУР 2С9). Внаслідок цього рівень толбутаміду, фенітоїну в плазмі крові може бути підвищений, оскільки вони метаболізуються за допомогою СУР 2С9. Чи не спостерігається клінічно значимої взаємодії Джендогреля з діуретиками, бета-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ, блокаторами кальцієвих каналів, засобами, що зменшують вміст холестерину в крові, засобами, що розширюють вінцеві судини, гіпоглікемічними засобами, протиепілептичними засобами, гормонозамещающая препаратами.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі до +25 ° С, в сухому, захищеному від світла і недоступному для дітей місці.
Термін придатності препарату становить 3 роки. Не використовуйте препарат після закінчення терміну придатності, який вказаний на упаковці.
