Ноклот
Ноклот (Noklot)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: клопідогрель- метил (+) - (S) - - (2-хлорфеніл) -6,7-дігідротіен- [3,2-c] -піридин-5- (4Н) - ацетат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Світло-рожеві, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, з логотипом "Z" з одного боку і гладенькі з іншого боку;
Склад. 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить клопідогрелю 75 мг;
допоміжні речовини: лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль, олія рицинова гідрогенізована, макрогол 6000, гідроксипропілметилцелюлоза (6 СРС), тальк очищений, титану діоксид, заліза оксид червоний.
Форма випуску. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антитромботичні засоби. Код АТС В01AС04.
дія ліків. Клопідогрель - селективний інгібітор агрегації тромбоцитів, похідне тіенопірідіна.
Фармакодинаміка. Клопідогрель перешкоджає зв`язуванню аденозиндифосфату (АДФ) з його рецептором на поверхні тромбоцитів і активації глікопротеїнового комплексу GP IIb / IIIa під впливом АДФ. Також клопідогрель блокує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими факторами, через гальмування активності тромбоцитів вивільненим аденозиндифосфатом. Клопідогрель діє шляхом необоротної зв`язування рецепторів АДФ тромбоцитів (протягом усього циклу життя кров`яних пластин) його активним метаболітом - тіоловим похідним. Нормальна функція тромбоутворення відновлюється тільки завдяки розвитку нових тромбоцитів (приблизно через 7 днів після припинення застосування препарату). Препарат не впливає на активність фосфодіестерази.
Антитромбоцитарний ефект клопідогрелю є дозозалежним. Після прийому разової дози статистично значиме гальмування агрегації тромбоцитів спостерігається через 2 години. Прийом повторної дози клопідогрелю значно блокує агрегацію тромбоцитів вже на перший день. Ефект посилюється прогрессирующе і набуває стабільності на 3-7 день. Середній рівень гальмування агрегації під впливом дози 75 мг становить 40-60%. Після початкової дози 300 мг розвивається 80% блокада тромбоцитарної функції протягом 5 годину, а максимальна дія відзначається між 3 і 7 цілодобово. Подовження часу кровотечі триває від 4 до 10 днів після виникнення останнього дози препарату. Використання 75 мг клопідогрелю виробляє подовження часу кровотечі еквівалентно 500 мг тиклопідину.
Фармакокінетика. Після внутрішнього прийому Ноклоту в дозі 75 мг клопідогрель швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, навпаки концентрація в плазмі крові є незначною і навіть через 2 години після прийому не набуває кордону вимірювань (0,025 мкл / г). Всмоктування клопідогрелю на основі вивчення метаболітів, які виводяться з сечею, становить понад 50%. Клопідогрель інтенсивно метаболізується в печінці до основного метаболіту - фармакологічно-неактивного похідною карбоксилової кислоти, який становить близько 85% від циркулюючої в плазмі частини. Максимальна концентрація в плазмі крові цього метаболіту після повторних прийомів Ноклоту в дозі 75 мг становить майже 3 мг / л і спостерігається приблизно через 1 годину після прийому. Фармакокінетика основного метаболіту має лінійну залежність у межах дозування від 50 до 150 мг. Клопідогрель та його основний метаболіт необоротно зв`язуються з білками крові in vitro (98% і 94%, відповідно). Такий зв`язок залишається ненасиченим in vitro в широких межах концентрацій. Період напіввиведення (Т1/2) Основного метаболіту становить 8 год. Активний метаболіт клопідогрелю - тіолове похідне - утворюється шляхом окислення клопідогрелю до 2-оксо-клопідогрелю і подальшого гідролізу. Окислювальний етап регулюється в основному ізоферментами цитохрому. Активний тіоловий метаболіт швидко та необоротно зв`язується з рецепторами тромбоцитів. Цей метаболіт у плазмі крові не виявляється.
Після внутрішнього прийому з сечею виводиться приблизно 50% клопідогрелю і приблизно 46% з калом протягом 120 год (5 днів) після прийому.
Концентрація основного метаболіту в плазмі крові пацієнтів похилого віку (75 років і більше) значно вище порівняно з здоровими добровольцями молодого віку. Однак більш високі концентрації в плазмі крові не супроводжувалися змінами в агрегації тромбоцитів і часу кровотечі.
Концентрації основного метаболіту в плазмі крові при прийомі 75 мг на добу виявилися меншими у пацієнтів з важкими захворюваннями нирок (кліренс креатиніну (КК)
5-15 мл / хв.) Порівняно з пацієнтами із захворюванням нирок середньої тяжкості (КК 30-60 мл / хв) і здоровими добровольцями. Хоча ефект інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів виявився зниженим (25%) порівняно з таким ефектом у здорових добровольців, час кровотечі був продовжений на рівні з здоровими добровольцями, які отримували клопідогрель 75 мг на добу.
Показання до застосування. Профілактика атеротромбозу та його ускладнень (церебральної, коронарної та ретинальной ішеміі- повторних судинних події: інфаркту міокарда, ішемічного інсульту, транзиторних ішемічних атак):
- у хворих, які недавно (від кілька днів до 35 днів після виникнення) перенесли інфаркт міокарда, ішемічний інсульт (від 7 днів до 6 місяців після виникнення), і хворих з діагностованим захворюванням периферичних артерій (ураження або атеросклероз судин нижніх кінцівок);
- у хворих з гострим коронарним синдромом (ГКС) без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ);
- у хворих після операції стентування коронарних артерій у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою.
Спосіб використання і дози
Рекомендовані дозування для дорослих: призначають Ноклот 75 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.
У хворих з гострим коронарним синдромом (ГКС) без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q) лікування рекомендовано починати з одноразової дози Ноклоту 300 мг, а в подальшому продовжувати дозою 75 мг на добу (при відсутності протипоказань доцільно доповнювати лікування комбінацією з ацетилсаліциловою кислотою дозою 75-325 мг на добу). Препарат рекомендовано приймати кожен день приблизно в однаковий час. Якщо час прийому пропущений впродовж наступних 12 годин, то цю разову дозу препарату хворому можна прийняти, а наступну дозу необхідно приймати у звичний час. Але якщо після пропуску чергової дози пройшло більш як 12 годин, то необхідно пропустити цей прийом і наступну разову дозу хворому приймати у звичний час. Не слід призначати подвійну дозу для компенсування пропущеної. Оптимальна тривалість лікування не встановлена. Ефективним є використання схеми лікування тривалістю до 12 місяців, максимальний ефект відзначається через 3 місяці після початку лікування.
Курс профілактичного використання комбінації Ноклоту 75 мг на добу з ацетилсаліциловою кислотою (75-100 мг на добу) при стентування коронарних артерії проводитися 6-9 місяців, при цьому терапія починається за кілька днів до операції.
Корекція дози для пацієнтів похилого віку і пацієнтів з нирковою недостатністю не потрібна.
Безпека і ефективність застосування препарату для лікування дітей не встановлені.
Побічна дія. Клінічно значущі побічні явища, які спостерігалися в зв`язку із застосуванням клопідогрелю у пацієнтів протягом року і довше, включали:
- з боку системи згортання крові: шлунково-кишкові кровотечі (2%), з них такі, що зажадали госпіталізації, - 0,7% - геморагічні інсульти (0,4%), інші кровотечі (7,3%), з них тяжкі 0,6% (внутрішньочерепні, шлунково-кишкові, ретроперитонеальні, м`язово-скелетні, очні, носові, респіраторні, гематурія та кровотечі з операційної рани, декілька летальних випадків), найчастіше спостерігалися пурпура, носові кровотечі, кровотечі в місці ін`єкції, рідше - гематоми, гематурія, більшість кровотеч відзначалася у перший місяць лікування;
- з боку системи кровотворення: тромбоцитопенія (0,3%), дуже рідко - важка нейтропенія (0,05%) і важка тромбоцитопенія (0,2%) - в окремих випадках -тромбіческое тромбоцитопенічна пурпура, агранулоцитоз (0,02%), анемія і в окремих випадках апластична анемія (0,01%).
- порушення функції сечовидільної системи: дуже рідко спостерігалося порушення функції нирок і зниження рівня креатиніну;
- порушення гепатобіліарної системи: в цілому - 3,5% - дуже рідко реєструвалася зміна показників функціональних тестів (підвищення рівня трансаміназ) і гепатит;
- з боку нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезія (22,3%);
- з боку системи травлення: біль у животі, диспепсія, діарея, нудота, в цілому - 27,1%, з них клінічно важливі - 3%, діарея - 4,5%, рідко - запор, блювання, метеоризм, гастрит. Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки (0,7%);
- дерматологічні та алергічні реакції: в цілому - 15,8%, з них важкі - (0,7%) - висипання (4,2%), свербіж (3,3%). Спостерігалися реакції підвищеної чутливості, які проявлялися у вигляді макулопапулезного або еритематозних висипань, кропив`янки, буллезного висипання, поліморфної еритеми. В окремих випадках були відзначені бронхоспазм, набряк Квінке, анафілактична реакція, гарячка, артралгія та артрит.
Дуже рідко спостерігалося порушення відчуття смаку, галюцинації та сплутаність свідомості.
Протипоказання. Підвищена чутливість до діючої речовини препарату або до будь-якого з його компонентів.
Загострення виразкової хвороби шлунка або дванадцятипалої кишки, порушення функції печінки;
Ризик виникнення гострої кровотечі (наприклад внаслідок виразки або внутрішньочерепна кровотеча).
Вагітність, період лактації, дитячий вік.
Передозування. Внаслідок використання клопідогрелю в дозі 1 050 мг (еквівалент 14 стандартним таблеткам 75 мг) не було відзначено будь-яких небажаних побічних явищ, які б вимагали використання спеціальних терапевтичних заходів, і відновлення відбувалося без ускладнень.
При разовому внутрішньому застосуванні 600 мг клопідогрелю здоровими добровольцями побічні явища не спостерігалися. Час кровотечі був продовжений в 1,7 рази, що відповідає показника, зареєстрованого після використання терапевтичної дози.
Однак, базуючись на біологічної імовірності, трансфузія тромбоцитів може бути відповідним способом для оборотності фармакологічної дії клопідогрелю, якщо є необхідність у швидкій нейтралізації наслідків передозування.
Особливості використання. З обережністю призначають Ноклот при підвищеному ризику кровотеч внаслідок травми, оперативних втручань, порушення системи гемостазу. При запланованих хірургічних втручаннях (якщо антиагрегантна дія не бажана) курс Ноклоту слід припинити за 7 днів до операції.
З обережністю призначають Ноклот з важкими порушеннями функції печінки, при яких можливе виникнення геморагічного діатезу, оскільки досвід застосування препарату в таких пацієнтів обмежений. З обережністю призначають Ноклот з іншими нестероїдними протизапальними засобами (рекомендовано не перевищувати дозу ацетилсаліцилової кислоти 100 мг на добу курсом лікування не більше року) і іншими лікарськими засобами, які мають антиагрегантну дію. Якщо таке призначення є необхідним, а також після травми або оперативного втручання протягом першого тижня лікування необхідно робити дослідження системи гемостазу.
Хворих слід попередити, що зупинка кровотечі внаслідок дії препарату може зажадати більш часу, ніж звичайно, тому вони повинні повідомляти лікаря про кожен випадок незвичайної кровотечі.
При появі симптомів надмірної схильності до кровотеч (кровотечі ясен, менорагії, гематурія) показано контроль системи гемостазу (час кровотечі, кількість тромбоцитів, тести функціональної активності тромбоцитів). Рекомендовано регулярне спостереження за лабораторними показниками функції печінки.
Ноклот не впливає на здатність керувати автомобілем і виконувати роботи, які потребують підвищеної уваги.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному застосуванні клопідогрелю з ацетилсаліциловою кислотою відзначається потенціювання дії на агрегацію тромбоцитів. Одночасне використання ацетилсаліцилової кислоти в дозі
500 мг двічі на добу, не викликало істотного подовження часу кровотечі порівняно з монотерапією клопідогрелем.
При одночасному застосуванні з гепарином клопідогрель не змінює загальну потребу в гепарини і дію гепарину на згортання крові. Одночасне тривале застосування з гепарином не змінювало антиагрегантної дії клопідогрелю на тромбоцити.
При одночасному застосуванні з рекомбінованим активатором тканинного плазміногену (rt-PA) з гепарином і клопідогрелем частота виникнення клінічно значиме кровотечі була аналогічна тій, що спостерігалася в разі спільного використання rt-PA і гепарину.
Безпека спільного використання клопідогрелю з варфарином не встановлена.
Комплексне використання клопідогрелю та напроксену збільшувало кількість невиявлених шлунково-кишкових кровотеч.
Чи не спостерігається клінічно значимої фармакодинамічний взаємодій використання клопідогрелю разом з атенололом, ніфедипіном або з обома препаратами. Практично незмінне фармакодинамічна активність при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином або естрогенами. Фармакокінетичнівластивості дигоксину або теофіліну при одночасного застосуванні з клопідогрелем залишаються незмінними.
Антацидні засоби не змінювали показники абсорбції клопідогрелю.
Оскільки клопідогрель може інгібувати активність одного з ензимів цитохрому P450 (CYP2C9), рівень деяких лікарських засобів в плазмі крові (наприклад, фенітоїну, толбутамолу) може бути підвищеним, оскільки вони метаболізуються за допомогою CYP2C9.
Не відмічено взаємодії клопідогрелю з діуретиками, бета-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ, блокаторами кальцієвих каналів, засобами, які знижують вміст холестерину в крові, а також засобами, які розширюють коронарні судини, гіпоглікемічними препаратами, протиепілептичними засобами, гормонозамещающая препаратами.
Умови та термін зберігання. При температурі нижче 25 ° С. В захищеному від світла, недоступному для дітей місці. Термін придатності 2 роки.
