Оксаліплатин

оксаліплатин (Oxaliplatin)

міжнародна назвa: oxaliplatin;

Основні фізико-хімічні характеристики: Порошок ліофілізований білого кольору;

Склад. 1 мл готового розчину містить 5 мг оксаліплатину;

допоміжні речовини: лактози моногідрат.

Форма випуску лікарського засобу. Порошок ліофілізований для приготування розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Код АТС L 01XA 03.

дія ліків. Фармакодинаміка. Протипухлинний препарат, похідне платини, у молекулярній структурі якого атом платини утворює комплекс з оксалатом і 1, 2-діаміноциклогексаном. Активні речовини є енантіомером. Оксаліплатин виявляє широкий спектр цитотоксичної дії in vitro і протипухлинної дії in vivo у різних моделях пухлин. Також виявляє активність in vitro та in vivo на різних моделях, стійких до цисплатину. Механізм дії обумовлений взаємодією оксаліплатину з ДНК шляхом утворення між- і внутреннеспіральних ланцюжків і придушенням синтезу ДНК.

Фармакокінетика.

Розподіл і метаболізм. In vivo оксаліплатин активно біотрансформується і не виявляється в ультрафільтратом плазми вже до кінця або 2-годинного введення в дозі 130 мг / м², при цьому 15% введеної дози міститься в крові, а інші 85% швидко розподіляються по тканинах (або виводяться із сечею). Платина зв`язується з альбуміном плазми. Виведення Виводиться з сечею протягом перших 48 год. До п`ятого дня близько 54% всієї дози виявляється в сечі і менше 3% - в калі. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Значне зниження кліренсу з 17, 55 ± 2, 18 л / год до 9, 95 ± 1, 91 л / год спостерігалося при нирковій недостатності разом з статистично значним зниженням V_d з 330 ± 40, 9 до 241 ± 36, 1 л. Вплив значного зниження ниркової функції на кліренс платини не вивчений.

Показання для використання.

- Метастазуючий колоректальний рак (як монотерапія);

Метастазуючий колоректальний рак (у складі комбінованої терапії в поєднанні з фторопірімідінамі);

Спосіб використання і дози. Оксаліплатин призначають тільки дорослим у вигляді внутрішньовенних інфузій протягом 2-6 год. Рекомендована доза становить 130 мг / м² 1 раз в 3 тижні або 85 мг / м² 1 раз в 2 тижні. При застосуванні в комбінації з фторпіримідинами Оксаліплатин варто вводити раніше, ніж фторпіримідини. Дозу препарату коригують залежно від чутливості пухлини до нього. При застосуванні Оксаліплатину не потрібно проведення гіпергідратації. В пацієнтів з нирковою недостатністю (КК 30-57 мл / хв) можливе використання Оксаліплатину в рекомендованій дозі 130 мг / м² 1 раз в 3 тижні без погіршення функції нирок або збільшення токсичності.

Якщо парестезія без функціональних порушень триває аж до подальшого циклу, то наступна доза Оксаліплатину повинна бути знижена з 85 до 65 мг / м² (Метастатичне лікування) або 75 мг / м² (Допоміжне лікування).

Відео: Проф. Недждет Ускент - Лікування ракових пухлин товстої кишки - Нові ліки для хіміотерапії

При 4 стадії діареї, 3 - 4 стадії нейтропенії (кількість нейтрофілів lt; 1, 0х10⁹/ Л), 3 - 4 стадії тромбоцитопенії (кількість тромбоцитів lt; 50 Х 10⁹/ Л) доза оксаліплатину повинна бути знижена з 85 мг / м² до 65 мг / м² (З метою лікування метастазів) або до 75 мг / м² (В якості допоміжного лікарського засобу), а також потрібно зниження дози 5-флюоруацілу.

Правила приготування і введення розчину. Для розчинення препарату застосовуються такі розчинники: вода для ін`єкцій або 5% розчин глюкози. Оксаліплатин 100 мг: 20 мл або 40 мл розчинника додають у флакон для виникнення розчину оксаліплатину з концентрацією 2, 5 мг / мл або 5, 0 мг / мл. Оксаліплатин 50 мг: 10 мг або 20 мг розчинника додають у флакон для виникнення розчину оксаліплатину з концентрацією 2, 5 мг / мл або 5, 0 мг / мл. Для приготування інфузійного розчину отриманий розчин розбавляють 5% розчином глюкози до об`єму 250-500 мл. При приготуванні і введенні розчину не можна застосовувати матеріали, які містять алюміній. Розчин не можна застосовувати нерозведеним. Розчин не можна змішувати з сольовими (лужними) розчинами або розчинами, які містять хлориди. Розчин не можна змішувати і призначати одночасно з іншими препаратами в одній і тій же інфузійній системі (особливо з 5-фторурацилом і фолієвою кислотою). Після введення Оксаліплатину систему варто промити. Розчин з ознаками випадання осаду не можна застосовуватися в подальшому і необхідно знищити.

Побічна дія. З боку системи кровотворення: при застосуванні у вигляді монотерапії можливі анемія, лейкопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, що досягають іноді III-го або IV-го ступеня. При застосуванні Оксаліплатину в комбінації з 5-фторурацилом підвищується ризик розвитку нейтропенії і тромбоцитопенії. З боку системи травлення: при застосуванні у вигляді монотерапії можливі нудота, блювота, діарея. При застосуванні Оксаліплатину в комбінації з 5-фторурацилом частота цих побічних ефектів значно підвищується. З боку центральної нервової системи та периферичної нервової системи: часто - периферичні нейропатії, що характеризуються парестезією конечностей- можуть супроводжуватися судомами, дизестезією періоральної частини або верхніх відділів дихальних шляхів (що може імітувати клінічну картину оборотного ларингоспазму) і ШКТ. Поява таких симптомів часто обумовлена впливом холоду. Парестезія, в основному, регресує між курсами лікування, однак може ставати постійного характеру і викликати функціональні порушення, звичайно, після перевищення загальної дози 800 мг / м² (6 курсів). Інші: в окремих випадках - підвищення температури, шкірні висипання.

Протипоказання. Оксаліплатин протипоказаний таким пацієнтам:

пацієнтам, у яких в історії хвороби спостерігалися випадки гіперчутливості до оксаліплатину;

пацієнткам, які годують груддю;

пацієнтам, які мають ослаблені спинного мозку до початку першого курсу, показником чого є вихідний рівень нейтрофілів <2 Х 10⁹/ І / або рівень тромбоцитів <100 Х 10⁹/ 1;

пацієнтам, які мають периферичну сенситивну нейропатию з функціональним порушенням перед проходженням першого курсу;

пацієнтам, які мають серйозне форму ниркової функціональної недостатності (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв);

дитячий вік.

Передозування.

Симптоми: у разі передозування можливе посилення описаних побічних ефектів. Лікування: гематологічний контроль-проводять симптоматичну терапію. Антидот є невідомим.

Особливості використання:

Оксаліплатин необхідно застосовувати тільки в спеціальних онкологічних відділеннях і тільки під наглядом досвідченого лікаря з лікування онкологічних захворювань.

У зв`язку з недостатністю інформації щодо безпеки застосування препарату у пацієнтів з середньою формою ниркової недостатності, використання оксаліплатину повинен відбуватися після проведення оцінки переваги і ризику для пацієнта.

У такій ситуації стан ниркової функції повинна бути під постійним контролем, і проводитися регулювання дози відповідно до рівня токсичності.

Пацієнти, які в історії хвороби мають алергічну реакцію на компоненти платини, повинні бути під наглядом стосуються проявів алергічних симптомів. У разі реакції гіперчутливості на оксаліплатин уливання повинне бути негайно припинене і проведене відповідне симптомам лікування. Провокаційна проба оксаліплатину протипоказана.

У разі виходу рідини з судин тканини уливання повинне бути призупинено і проведено звичайне місцеве симптоматичне лікування.

Необхідно ретельно проводити спостереження за неврологічною токсичністю Оксаліплатину, особливо при застосуванні з іншими лікарськими засобами з специфічної неврологічної токсичністю. Неврологічне дослідження повинно проводитися перед кожним застосуванням і після його завершення.

Пацієнтам, які мають гостру гортанно-глоткового дизестезія (розлад чутливості), вливання Оксаліплатину повинне проводитися після 6 годинної перерви.

При виникненні неврологічних симптомів (парестезії, дизестезії) рекомендуються такі види регулювання дози Оксаліплатину, що базуються на тривалості і серйозності симптомів, які виникли:

- якщо симптоми тривають більше семи днів і характеризуються заподіянням занепокоєння, наступна доза Оксаліплатину повинна бути знижена з 85 до 65 мг / м² (Метастатичне лікування) або 75 мг / м² (Допоміжне лікування);

- якщо парестезія з функціональними порушеннями триває аж до подальшого циклу, використання Оксаліплатину повинне бути припинене;

- якщо після припинення проведення терапії Оксаліплатином вищевказані симптоми зменшуються, то може розглядати можливість поновлення терапії.

Пацієнти повинні бути проінформовані про можливість появи постійних симптомів периферичної сенсорної невропатії після закінчення лікування. Локалізована помірна парестезія або парестезія, що впливає на функціональну активність, може тривати до трьох років після припинення лікування при допоміжному лікуванні.

Зневоднення, паралітична кишкова непрохідність, закупорка кишечника, зниження вмісту калію в крові (гіпокаліємія), метаболічний ацидоз можуть стати причиною сильної діареї / блювання, особливо при комбінуванні використання Оксаліплатину з 5-флюороурацилу. В окремих випадках спостерігалося панкреатит.

Вагітність і годування груддю.

На даний момент інформація про безпеку вживання препарату вагітними жінками відсутній. Відповідно до попередніх результатів клінічних тестів, існує можливість того, що Оксаліплатин може мати летальний або тератогенний вплив на людський плід при застосуванні дози, що рекомендується. Таким чином, препарат не рекомендується приймати в період вагітності і рішення щодо застосування Оксаліплатину повинне прийматися з урахуванням ризику для плода і на розсуд лікаря.

Виділення з грудного молока не вивчалося. Годування груддю протипоказане при проведенні терапії Оксаліплатином.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. У пацієнтів, що здобули одиничну дозу Оксаліплатину 85 мг / м² відразу ж після використання 5-флюороурацилу, будь-яких змін впливу на 5-флюороураціл не спостерігалося.

При проведенні досліджень in vitro вплив таких речовин, як еритроміцин, саліцилова кислота, гранісетрон, паклітаксел і натрієвий вальпроат на зв`язування білків плазми не спостерігалося.

Умови та термін зберігання.

Зберігати в сухому, захищеному від світла і недоступному для дітей місці, при температурі від 2 ° С - 8 ° С.

Термін придатності - 18 місяців.

Відео: Проблеми охорони здоров`я обговорили в Люберцях

Зберігати в оригінальній упаковці з метою запобігання проникнення сонячного світла.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконі.