Епілік
Епілік (Epilik)
Міжнародна назва: епірубіцин;
Основні фізико-хімічні характеристики: Прозора рідина червоно-оранжового кольору;
Склад. 1 мл розчину містить епірубіцину гідрохлориду 2 мг;
допоміжні речовини: натрію хлорид, розчин кислоти хлористоводневої, вода для ін`єкцій.
Форма випуску. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Протипухлинні антибіотики і близькі препарати. Антрацикліни і сродственние частини Код АТС L01D B03.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Препарат проявляє протипухлинну і протіволейкозних дію. Механізм протипухлинної дії пов`язаний з утворенням комплексу в молекули ДНК пухлинних клітин за допомогою інтеркаляції між парами азотистих основ, який призводить до пригнічення синтезу ДНК і РНК. Епірубіцин підлягає ферментативному перетворенню, внаслідок чого в клітці вивільняються вільні радікали- це може викликати розрив в ланцюжках ДНК, перешкоджаючи, таким чином мітозу. Антрацикліни також характеризуються здатністю хелатообразованія з різними металами, такими, як мідь, цинк і залізо. Деякі з таких хелатних сполук є цитотоксичними. Епірубіцин також пригнічує синтез білків. Він активний в період всього клітинного циклу, включаючи інтерфазу. Епірубіцин в порівнянні з доксорубіцином має менш виражену системне і кардіотоксичність і більший терапевтичний індекс.
Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення епірубіцин швидко розподіляється в плазмі та в тканинах. Він не проникає через гематоенцефалічний бар`єр і не досягає вимірюваних концентрацій в центральну нервову систему. Ступінь зв`язування з білками плазми (переважно альбуміном) практично не залежить від концентрації препарату в крові і становить 77%. Накопичується також в еритроцитах. Загальна концентрація препарату в крові в 2 рази більша ніж його концентрація в плазмі. Метаболізується шляхом окислення в печінці, швидко і інтенсивно з утворенням метаболіту - 13-осіепірубіціна і глюкуронідних кон`югатів.
Період напіввиведення (Т½-) епірубіцину становить 40 годин. Екскретується, в основному з жовчю у вигляді метаболітів, частково (10%) - нирками. Загальний кліренс - 0, 9 л / хв.
Показання до застосування. Рак молочної залози, яєчників, шлунка, кишечника (сигмовидна та пряма кишка), печінки, підшлункової залози, сечового міхура, легенів.
Гострий лімфобластний та мієлобластний лейкози- Ходжкінская (лімфогранулематоз) І неходжкінська злоякісні лімфоми, меланома, мієломна хвороба, остеогенной саркомі та саркомі м`яких тканин, нейробластома, пухлини голови та шиї.
Спосіб використання і дози. Епілік вводять суворо внутрішньовенно, повільно, протягом 3 - 5 хвилин! При монотерапії, курсова доза для дорослих становить - 60 - 90 мг / м2 поверхні тіла, її можна розподілити на 2 - 3 дні і повторити через 21 день.
Загальна курсова доза не повинна перевищувати 900 мг / м2 поверхні тіла. При пригніченості функції кісткового мозку, яка викликана раніше проведеної цитостатичної та променевої терапією, пацієнтам похилого віку рекомендується доза - 60 - 75 мг / м2 поверхні тіла. Для пацієнтів з порушенням функцій печінки дозу встановлюють індивідуально, залежно від показань лабораторних досліджень функцій печінки. Якщо концентрація білірубіну в плазмі крові становить 1, 4 - 3 мг / 100 мл крові або результат бромсульфалейновой проби - 9 - 15%, дозу знижують на 50% - якщо концентрація білірубіну в плазмі крові становить 3 мг / 100 мл крові або результат бромсульфалейновой проби більше 15%, дозу знижують на 75%.
При лікуванні раку сечового міхура Епілік вводиться внутреннепузирёво. Доза, яка рекомендована дорослим для внутреннепузирёвого введення - 30 - 80 мг (попередньо розбавляють в 0, 9% розчині натрію хлориду, концентрація, яка рекомендується - 1 мг / мл), вводять 1 раз в 7 днів протягом 8 тижнів. Спорожнюють міхур не раніше, ніж через годину після процедури. У складі комбінованої терапії з іншими протипухлинними засобами дози слід знижувати.
Побічна дія.
Придушення кістковомозкового кровотворення. Придушення препаратом кровотворної функції кісткового мозку виявляється в зменшенні числа лейкоцитів. Пік лейкопенії досягається через 10 - 14 днів після введення препарату, картина крові відновлюється на 21-й день після введення дози. Також спостерігається тромбоцитопенія, нейтропенія, анемія.
Кардіотоксичність. Кардіотоксичність Епіліка може виявляти певними ефектами:
гострі ефекти. Епілік може викликати гострі передсердні та шлуночкові аритмії. Аритмія спостерігається, в основному, при введенні препарату та протягом перших годин після введення.
Підгострі ефекти. Спостерігаються протягом кількох днів або тижнів після введення, причому рідко. Виявляються у формі токсичного міокардиту або синдрому перикардиту - міокардиту (тахікардія, серцева недостатність і перикардит).
Хронічні ефекти. Спостерігаються протягом кількох тижнів або місяців після введення і залежать Ви кумуляції, що залежить від ступеня пошкодження клітин міокарда, кульмінацією якого може стати застійна серцева недостатність.
Шкірні прояви. У більшості випадків розвивається оборотна повне алопеція. Відновлення росту волосся звичайно починається через 2 - 3 місяці після припинення введення препарату.
Поразки шлунково-кишкового тракту. Часто спостерігаються нудота і блювота. Їх контролюють за допомогою противорвотной терапії.
Запалення слизових оболонок - стоматит і езофагіт. Зустрічаються повідомлення про виникнення анорексії та діареї, підвищення активності "печінкових" трансаміназ.
Ураження судинної системи. Описані випадки виникнення флебосклероз, в тому числі при введенні препарату в дрібні вени або при використанні однієї і тієї ж вени для повторного введення.
Місцеві реакції. При попаданні епірубіцину в прилеглі тканини в період інфузії можуть розвинутися тяжкий целюліт, пухирі та некроз тканин.
Інші. У деяких випадках спостерігається кон`юнктивіт, мукозит, гіпертермія, аменорея, фотосенсибілізація.
Протипоказання. Гіперчутливість, тяжка серцева недостатність, серцева недостатність, важкі аритмії, печінкова недостатність, вагітність, період лактації. Мієлосупресія, раніше проведена терапія максимальними дозами доксорубіцину та даунорубіцину.
Передозування. Гостре передозування Епіліком виявляється в посиленні токсичних ефектів, таких як запалення слизових оболонок, лейкопенія, тромбоцитопенія. Хворих з явним пригніченням кісткового мозку госпіталізують, проводять терапію антибіотиками та переливання гранулоцитарною маси, а також симптоматичне лікування запалення слизових оболонок.
Особливості використання. Лікування повинні проводити тільки медичні працівники, які мають досвід роботи з протипухлинними засобами. До і під час лікування необхідним є контроль картини крові, функції печінки, кількістю сечової кислоти, функції серця. Рекомендується проводити ЕКГ та ЕхоКГ до та після кожного курсу лікування. Сплощення або інверсія зубця Т, депресія сегмента ST або аритмія, що починається (звичайно тимчасова та оборотна), не обов`язково є свідченням до переривання лікування. Кардіотоксичність виявляється стійкою зниженням вольтажу QRS, подовженням систолічного інтервалу, зниженням фракції викиду та розвитком серцевої недостатності (у тому числі через кілька тижнів після закінчення лікування). При цьому традиційна терапія серцевої недостатності може стати неефективною. Потенційний ризик кардіотоксичності підвищується у хворих, які пройшли супутній або попередній курс променевої терапії медіастинально-перикардіальної частини. Пацієнтам з нирковою недостатністю середньої тяжкості, як правило, корекція режиму не потрібна. Жінкам репродуктивного віку в період лікування слід запобігати зачаття. Епілік може забарвлювати сечу в червоний колір протягом 3 місяців після введення. Персоналу, який працює з препаратом, слід використовувати захисні рукавички. При попаданні на слизові оболонки, їх необхідно терміново промити водою з милом, кон`юнктиву промивають фізіологічним розчином. Після внутрішньовенного краплинного введення необхідно є "промивання" вени.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При застосуванні в комбінації з іншими цитостатичними препаратами можливо адитивна пригнічення функції кісткового мозку, підвищення ризику розвитку побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракта- з іншими кардіотонічними препаратами, які можуть спричинити серцеву недостатність (наприклад БМКК), - посилення кардіотоксичної дії. Циметидин підвищує AUC епірубіцину на 50%.
Препарат не слід змішувати з іншими протипухлинними препаратами, а також з гепарином.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, прохолодному, сухому, захищеному від світла місці при температурі 2 - 6 ° С. Термін придатності - 2 роки.
