Доксорубіцин-кмп
Доксорубіцин-КМП (Doxorubicin-KMP)
міжнародна та хімічна назви: doxorubicin;
(8S, 10S) -10- [(3-аміно-2, 3, 6-трідезоксі-а-b-Ликсо-гексапіранозіл) окси] -6, 8, 11 -трігідроксі-8;
(Гідроксіацетіл) -1-метокси-7, 8, 9, 10-тетрагідронафтацен-5, 12-діона гідрохлорид;
основні фЬіко-хімічні властивості: пориста маса червоно-оранжевого кольору;
Склад. 1 флакон містить доксорубіцину гідрохлориду в перерахунку на 100% речовину,
що не включає воду і залишкові кількості органічних розчинників 0,01 г, маніту 0,04 г.
Форма випуску лікарського засобу. Порошок ліофілізований для приготування розчину для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Протипухлинні антибіотики і близькі препарати. Антрацикліни і близькі частини. Код АТС L01D В01.
дія ліків. Фармакодинаміка. Доксорубіцин проявляє виражену протипухлинну і протіволейкозних дію. Препарат швидко проникає в клітини, зв`язується з перінуклеіновим хроматином, пригнічує поділ клітин і синтез нуклеїнових кислот, виявляючи специфічну дію на фазу S поділу клітин, завдаючи хромосомніаберації. Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення доксорубіцин швидко розподіляється в плазмі та тканинах - вже через 30 секунд препарат виявляється в печінці, легенях, серці та нирках. Обсяг розподілу в рівноважному стані становить 20 - 30 л / кг. Під час години після введення доксорубіцин частково метаболізується в печінці в активний метаболіт. Не проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Період напіввиведення для доксорубіцину і його метаболіти варіює від 20 до 48 годин. Виводиться з жовчю в незмінному вигляді (близько 40% протягом 5 днів) і нирками в незмінному вигляді та у вигляді метаболітів (близько 5 - 12% протягом 5 днів).
Показання для використання. Лімфобластний лейкоз, саркома м`яких тканин, остеогенна саркома, саркома Юінга, рак молочної залози, легенів, щитоподібної залози, мезотеліома, злоякісна тимома, рак стравоходу, шлунка, печінки і жовчних проток, підшлункової залози, інсулома, гепатоцелюлярної рак, рак ниркової миски та сечоводів, рак сечового міхура і уретри, рак нирки, герміногенних пухлина яєчка та яєчників, рак яєчників, пухлина Вільмса, нейробластома, ембріональна рабдоміосаркома, рак фаллопієвих труб , рак тіла матки, саркома матки, рак піхви та шийки матки, рак передміхурової залози, мієломна хвороба, лімфогранулематоз, неходжкінські лімфоми.
Спосіб використання і дози.
Доксорубіцин-КМП вводять тільки внутрішньовенно!
Дозу препарату встановлюють строго індивідуально залежно від характеру і фази
захворювання, віку, стану хворого і гемопоетичних функції.
Особливу обережність слід виявляти при приготуванні і введенні препарату.
Медичному персоналу рекомендується користуватися рукавичками.
Спочатку вміст флакона розчиняють при збовтуванні в 5 мл ізотонічного розчину натрію
хлориду (концентрація препарату становить 2 мг / мл). Суха речовини і розчин червоного
кольори.
Рекомендується розчин вводити протягом 3-5 хвилин через трубку системи для
проведення інфузій (фізіологічний розчин або 5% водний розчин глюкози). локальне
почервоніння місця близько вени або почервоніння обличчя можуть бути ознаками надто
швидкого введення препарату.
При введенні препарату потрібно стежити за можливістю виникнення перивенозної
екстравазації, наслідком якого є сильно виражений місцевий некроз тканини. відчуття
печіння в місці застосування препарату може бути ознакою екстравазації. У такому
випадку введення в цю вену відразу припиняють і продовжують введення в іншу вену.
Найбільш прийнятною є схема, яка передбачає внутрішньовенне введення препарату в дозі
60 - 75 мг / м поверхні тіла один раз через кожні 3 тижні. Альтернативна схема лікування:
по 20 мг / м2 поверхні тіла один раз на тиждень. Вважається, що такий спосіб використання
супроводжується більш поодинокими кардіотоксичними ефектами.
Доксорубіцин-КМП можна застосовувати також у дозуванні, що становить 30 мг / м2, 3 дні
поспіль з повторенням курсу через кожні 4 тижні. Сумарна доза Доксорубіцину-КМП НЕ
повинна перевищувати 550 мг / м2.
У разі порушення функції печінки дозу Доксорубіцину-КМП зменшують залежно від
рівня білірубіну в сироватці, а саме:
білірубін в сироватці: доза:
20, 5 - 51, 3 мкмоль / л 50% дози;
51, 3 - 85, 5 мкмоль / л 25% дози;
більше 85, 5 мкмоль / л застосування препарату не рекомендується.
Хворим з порушеною кровотворну функцію кісткового мозку дозу Доксорубіцину-КМП зменшують згідно з кількістю лейкоцитів в крові, а саме:
кількість лейкоцитів у крові: доза:
3, 0 - 4, 0 х 109/ Л 75% дози;
менше 3, 0 х 109/ Л застосування препарату не рекомендується.
Хворим на порушення функції нирок (гломерулярна фільтрація lt; 10 мл / хв.) застосовується 75% дози.
При комбінованому введенні Доксорубіцину-КМП з іншими протипухлинними засобами його доза коливається на рівні 25 - 50 мг / м кожні 4 тижні, якщо він вводиться в об`єднанні з міелоподавляющімі препаратами. Для хворих, які отримували радіотерапію на ділянку легенів та середостіння, а також в комбінації Доксорубіцину-КМП з циклофосфаном сумарна доза Доксорубіцину-КМП становить не більше 400 мг / м2.
Побічна дія. Найбільш небезпечними побічними ефектами Доксорубіцину-КМП, які лімітують його дозу, є кардіотоксичність і мієлосупресія. Тяжко компенсована кардіотоксичність найчастіше виявляється у хворих при досягненні сумарної дози препарату, що перевищує 550 мг / м2. При встановленні дози для використання слід враховувати раніше отриману дозу Доксорубіцину-КМП або інших антрациклінів. При появі клінічних ознак кардіоміопатії (Зниження вольтажу комплексу QRS, зниження фракції серцевого викиду) лікування препаратом рекомендується припинити.
Мієлосупресія, яка проявляється насамперед лейкопенией і тромбоцитопенією, настає, як правило, на 1.0- 14 день після прийому Доксорубіцину-КМП- нормалізація гематологічних показників найчастіше виникає на 21 день. У разі повільного відновлення рівня нейтрофілів і тромбоцитів дозу Доксорубіцину-КМП слід знизити. У більшості хворих при прийомі Доксорубіцину-КМП виникає оборотна алопеція. У дітей можливе виникнення явища гіперпігментації нігтів та шкірних згинів.
При застосуванні препарату часто відзначається втрата апетиту, нудота і блювота. В поодиноких випадках розвивається кон`юнктивіт або сльозотеча. У деяких хворих розвивається діареї.
Протипоказання.
Гіперчутливість до Доксорубіцину-КМП;
значне порушення кровотворної функції кісткового мозку, внаслідок попередньої хіміотерапії або променевої терапії (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія);
- важкі захворювання серцево-судинної системи (міокардит, гострий інфаркт міокарда, виражені порушення серцевого ритму);
вагітність;
тяжкі порушення функції печінки (білірубін gt; 85, 5 мкмоль / л) і нирок;
гострий гепатит.
Передозування. Гостре передозування Доксорубіцину-КМП виявляється токсичним
ураженням слизових оболонок, лейкопенією і тромбоцитопенією.
Лікування: хворого відразу госпіталізують і призначають лікування антибіотиками,
проводять трансфузію еритроцитів і тромбоцитів, разом із симптоматичним лікуванням
уражень слизової оболонки.
Хронічне передозування Доксорубіцину-КМП, яке є наслідком більш довготривалого
використання загальної дози препарату, що перевищує 550 мг / м2, здебільшого
збільшує ризик кардіоміопатії та подальшої серцевої недостатності.
Лікування: препарати дигіталісу, діуретики і периферичні вазодилататори.
Особливості використання. Лікування необхідно проводити при суворому гематологічному і кардіологічному контролі, здійснюючи дослідження картини крові і
ЕКГ до початку терапії і перед кожним наступним курсом.
З обережністю призначають хворим на захворювання серця (в тому числі в анамнезі),
вітряну віспу (у тому числі недавно перенесену або після контакту з хворими),
оперізуючий герпес, інші гострі інфекційні захворювання, подагру або нефролітіаз (у тому числі в анамнезі), а також хворим, яким проводилася медиастинальная променева
терапія або які отримували одночасно циклофосфамід.
Через різкий розкладання пухлинних клітин в період лікування Доксорубіцином-КМП може
виникнути вторинна гіперурикемія, яку потрібно контролювати і, в разі
необхідності, лікувати.
Доксорубіцин-КМП широко застосовують у схемах комплексної поліхіміотерапії, проте
його не слід призначати раніше 1 місяця після попередньої хіміотерапії іншими
протипухлинними засобами.
Протипухлинна активність препарату приблизно однакова незалежно від схеми введення:
або вводиться він болюсно (загальною дозою) 1 раз на місяць, щотижневими дозами або
шляхом поступового тривалого введення, але схеми введення значно відрізняються за
проявами побічних реакцій. Окремо, при тривалому введенні, на відміну від болюсного, в
значно меншою мірою виявляються нудота і блювота.
Доксорубіцин-КМП може забарвлювати сечу в червоний колір протягом 1-2 днів після
введення.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному застосуванні Доксорубіцин-КМП може потенціювати гепатотоксична дія 6-меркаптопурин;
при застосуванні Доксорубіцину-КМП (в / в протягом 3 діб) в комбінації з цитарабіном (у вигляді інфузії протягом 7 днів) описані випадки розвитку некротичного коліту та тяжких інфекційних ускладнень;
при одночасному застосуванні препарату з циклоспорином описані випадки розвитку коми і / або судом;
- з Доксорубіцином-КМП сумісні блеоміцин, вінбластин, вінкристин, тіофосфамід, метотрексат, етопозид, преднізолон, 5-фторурацил і цисплатин;
- препарат не можна вводити в одному шприці з гепарином і 5-фторурацилом;
- Доксорубіцин-КМП несумісний з еуфіллін, натрієвої сіллю цефалатіну, дексаметазоном і гідрокортизоном;
- одночасне лікування хворих Доксорубіцином-КМП з циклофосфаном, мітоміцином або використання його разом з радіотерапією середостіння збільшує ризик кардіотоксичного ефекту;
- при одночасному застосуванні з стрептозоцином можливе збільшення періоду напіввиведення Доксорубіцину-КМП.
Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище + 5 ° С. Термін придатності - 2 роки. Зберігати в недоступному для дітей місці.
