Блокатори повільних каналів - аритмії серця (2)
Верапаміл. Цей препарат є блокатором повільних каналів. Поки що не встановлено, блокує він тільки кальцієву Провідність або також і натрієвий компонент струму повільних каналів. Верапаміл впливає на всі характеристики потенціалу дії синусового узла- можливе виключення складає максимальний діастолічний мембранний потенціал. Згідно з даними Wit і Cranefield [281], верапаміл уповільнює синусовий ритм, причому відзначається лінійна залежність цього ефекту від дози препарату. Негативний хронотропний ефект верапамілу, мабуть, чи не опосередкований змінами вегетативної нервової системи [282, 283]. При введенні верапамілу спостерігається збільшення часу відновлення функції синусового вузла [284, 285], а також часу синоатріального проведення (тільки в антероградному напрямку) [286].
Як було показано у людини і інтактних тварин, реакція серцевого ритму на внутрішньовенне введення верапамілу вельми варіабельна. У клінічних умовах при його введенні найчастіше спостерігається почастішання синусового ритму, що імовірно є наслідком рефлекторної реакції вегетативної нервової системи на гіпотонію [287]. Верапаміл протипоказаний хворим з синдромом слабкості синусового вузла.
Ніфедипін. Вплив ніфедипіну на трансмембранний потенціал синусового вузла ідентично дії верапамілу, хоча ефект пригнічення при введенні ніфедипіну досягається при значно вищій його концентрації [28 8]. Ніфедипін володіє сильнішим периферичних судинорозширювальну дію, ніж верапаміл, що, ймовірно, обумовлює більшу рефлекторне підвищення вегетативної активності, зазвичай маскує негативний хронотропний ефект. Проте при застосуванні ніфедипіну у хворих з синдромом слабкості синусового вузла слід дотримуватися обережності.
Дилтіазем. Пряме негативний хронотропний дію дилтіазему слабкіше, ніж у верапамілу, але сильніше, ніж у ніфедипіну [289]. Використання цього препарату у хворих з дисфункцією синусового вузла вимагає виняткової обережності.
Нові антиаритмічні препарати
Аміодарон. Механізм антиаритмічної дії аміодарону невідомий. Препарат, мабуть, володіє сильною антіметабо лической активністю, істотно знижуючи міокардіальної споживання кисню і збільшуючи відношення АТФ + фосфокреатин / АДФ + креатин + неорганічний фосфат [290].
Аміодарон в концентрації 1,5 • 10-5 М / л уповільнює спонтанну активність синусового вузла. Найбільш значні зміни потенціалу дії синусового вузла включають пригнічення діастолічної деполяризації в фазу 4 і збільшення тривалості потенціалу дії [291]. Негативний хронотропний ефект аміодарону посилюється при зниженні концентрації іонів кальцію. Вплив блокади вегетативної нервової системи на негативний хронотропний дію аміодарону вельми слабке або зовсім відсутній [292].
Аймалін. Аймалін є похідним Rauwolfia serpentina, тому при його введенні можна очікувати пригнічення функції синусового вузла внаслідок виснаження запасів катехоламінів, а також за рахунок прямого мембранного дії. Obayashi і Mandel [293] не виявили будь-якого значного впливу аймалина (в концентрації нижче 10-4 М / л) на автоматизм синусового вузла в міокардіальних препаратах. Однак аймалин уповільнює антероградного Синоатріальна проведення. У интактном серце собаки аймалин уповільнює синусовий ритм тільки при високих дозах (8 мг / кг) - при введенні меншої дози (4 мг / кг) спостерігається почастішання серцевого ритму, можливо, внаслідок локального (в передсердях) вивільнення катехоламінів [294].
Апрінцін. Гідрохлорид апріндіна має властивості місцевих анестетиків, а також може мати значний блокуючу дію на повільні канали [295]. Пряме мембранне дію препарату викликає залежне від дози уповільнення синусового ритму [296]. У людини апріндін, мабуть, слабо впливає на синусовий ритм рефлекторне підвищення симпатичної активності у відповідь на негативну інотропну дію може послабити або усунути прямий пригнічуючий вплив на мембрану кардіоміоцитів [296].
Пропафенон. Це новий антиаритмічний препарат зі складним механізмом дії, що включає: 1) пригнічення швидкого натрієвого струму-2) лідокаіноподобное вплив на трансмембранні потенціали дії при низьких концентраціях- 3) бета-Симпатолітичні дію [297] - 4) деяке пригнічення повільного кальцієвого входить струму при високих концентраціях [98]. При введенні пропафенона спостерігається дозозалежне зниження амплітуди потенціалу дії, максимального діастолічного потенціалу та швидкості деполяризації у фазу 4, хоча тривалість потенціалу дії збільшується [299]. В результаті досліджень методом фіксації потенціалу Satoh і Hashimoto [299] прийшли до висновку, що негативний хронотропний дію пропафенону переважно опосередкований зменшенням вихідного калієвого струму в клітинах синусового вузла.
Соталол. Соталол є унікальним антіарітмік, що володіє як класичними блокуючими властивостями (бета-адренергічні блокада), так і характерним для антиаритмічнихпрепаратів III класу впливом на монофазні потенціал дії у людини [ЗОО]. Соталол уповільнює синусовий ритм і може призвести до значного поглиблення дисфункції синусового вузла у хворих з синдромом слабкої синуса.
Етмозін. Етмозін є першим з`єднанням фенотиазинового ряду з переважно антиаритмическими властивостями. Механізм його дії точно невідомий, хоча дослідження методом фіксації потенціалу на предсердном міокарді жаби показали, що етмозін може пригнічувати швидкий вхідний струм [301]. Ruff у і співавт. [302] вводили етмозін безпосередньо в артерію синусового вузла собаки і не виявили будь-якого істотного зміни частоти серцевого ритму.
Алінідін. Це знову синтезоване з`єднання, за хімічним складом близьке до клонідіну- алінідін специфічно знижує частоту синусового ритму [ЗО3]. Miller і Vaughn-Williams [28] вважають, що дане з`єднання може являти собою антиаритмический препарат V класу. Опубліковані ними результати мікроелектродну досліджень на ізольованих тканинах синусового вузла дуже чітко показують, що механізм, за допомогою якого алінідін зменшує нахил повільної діастолічної деполяризації і збільшує тривалість потенціалу дії, полягає в обмеженні входить струму через аніонселектівние канали. Можливість використання цього з`єднання в якості антиаритмічного засобу не вивчалась. Оскільки алінідін уповільнює серцевий ритм, не впливаючи при цьому на артеріальний тиск, скоротливість міокарда або передсердно-шлуночковий проведення, його застосування в якості антиангінального засобу може бути вельми доцільним.
