Ксарелто

Ксарелто - антикоагулянт прямої дії, селективний інгібітор фактора Ха.

Форма випуску та склад

Лікарська форма Ксарелто - таблетки, вкриті плівковою оболонкою: круглі, двоопуклі, на одному боці методом видавлювання нанесений логотип фірми Байєр у вигляді хреста, на іншій - трикутник з позначенням дозування ( «2.5», «10», «15» або «20» ), на поперечному розрізі ядро білого кольору:

• 2,5 мг: по 10 шт. блістерах, в картонній пачці 10 блістеров- по 14 шт. в блістерах, в картонній пачці 1, 2, 4, 7, 12 або 14 блістерів;
• 10 мг: по 5 шт. в блістерах, в картонній пачці 1 блістер- по 10 шт. в блістерах, в картонній пачці 1, 3 або 10 блістерів;
• 15 мг: по 10 шт. блістерах, в картонній пачці 10 блістеров- по 14 шт. в блістерах, в картонній пачці 1, 2 або 3 блістери;
• 20 мг: по 10 шт. блістерах, в картонній пачці 10 блістеров- по 14 шт. в блістерах, в картонній пачці 1 або 2 блістери.

Діюча речовина препарату - ривароксабан (мікронізований). Його вміст у таблетках в залежності від кольору оболонки:

• Світло-жовтий - 2,5 мг;
• Рожевий - 10 мг;
• Рожево-коричневий - 15 мг;
• Червоно-коричневий - 20 мг.

Допоміжні компоненти: натрію лаурилсульфат, натрію кроскармелоза, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, лактоза, гіпромелоза 5cP.

Склад оболонки: гіпромелоза 15cP, макрогол 3350, титану діоксид та барвник (в таблетках 2,5 мг - заліза оксид жовтий, в інших - заліза оксид червоний).

Показання до застосування

Для таблеток 2,5 мг (у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) або АСК і тієнопіридини - тиклопідином або клопідогрелем):

• Профілактика смертності внаслідок серцево-судинних ускладнень і інфаркту міокарда у пацієнтів після гострого коронарного синдрому (ГКС), який супроводжувався підвищенням кардиоспецифических біомаркерів.

Для таблеток 10 мг:

• Профілактика венозної тромбоемболії (ВТЕ) у пацієнтів, яким проводять об`ємні ортопедичні хірургічні втручання на нижніх кінцівках.

Для таблеток 15 і 20 мг:

• Лікування тромбозу глибоких вен (ТГВ) і тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА), профілактика їх рецидивів;
• Профілактика системної тромбоемболії і інсульту у пацієнтів з фібриляцією передсердь неклапанною походження.

Протипоказання

Всі лікарські форми Ксарелто протипоказані в наступних випадках:

• Клінічно значуще активна кровотеча (наприклад, шлунково-кишкова або внутрішньочерепний);
• Тяжка ниркова недостатність (при кліренсі креатиніну (КК) менше 15 мл / хвилину);
• Захворювання печінки, що супроводжуються коагулопатией, яка підвищує ризик розвитку клінічно значущої кровотечі, в т.ч. функціональні порушення печінки класу B і C відповідно до класифікації Чайлда, цироз печінки;
• Мальабсорбція глюкози-галактози, вроджений дефіцит лактази або непереносимість лактози;
• Необхідність проведення терапії із застосуванням інших антикоагулянтів, таких як похідні гепарину (в т.ч. фондапарінукс), пероральніантикоагулянти (в т.ч. апіксабан, варфарин, дабігатран), низькомолекулярні гепарини (в т.ч. далтепарин і еноксапарин) і нефракціонований гепарин, за винятком випадків переведення пацієнта з / на ривароксабан або застосування нефракціонованого гепарину в дозах, необхідних для забезпечення функціонування центрального артеріального або венозного катетера;
• Вік до 18 років;
• вагітність;
• Годування груддю;
• Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Додаткові протипоказання в залежності від дози Ксарелто:

• Таблетки 2,5 мг: лікування ОКС за допомогою антиагрегантів у пацієнтів, які перенесли інсульт або транзиторну ішемічну атаку;
• Таблетки 15 і 20 мг: стану або пошкодження, пов`язані з високим ризиком великої кровотечі, наприклад, недавні травми головного або спинного мозку, недавно перенесена або наявна шлунково-кишкова виразка, діагностований або передбачуваний варикоз вен стравоходу, внутрішньочерепний крововилив, злоякісна пухлина з високим ризиком кровотечі, операції на очах, спинному або головному мозку, аневризми судин або патології судин головного / спинного мозку, артеріовенозні мальформації.

З особливою обережністю Ксарелто застосовують в наступних випадках:

• Підвищений ризик кровотечі: судинна ретинопатія, загострення або недавно перенесена гостра виразкова хвороба шлунка і 12-палої кишки, бронхоектаз або легенева кровотеча в анамнезі, неконтрольована тяжка артеріальна гіпертензія, вроджена чи набута схильність до кровоточивості, патології судин головного або спинного мозку, нещодавно перенесений внутрішньочерепний або внутрішньомозковий крововилив, недавно перенесена операція на очах, спинному або головному мозку;
• Ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (КК 30-49 мл / хвилину) у пацієнтів, які отримують препарати, які підвищують концентрацію ривароксабану в плазмі крові;
• Тяжка ниркова недостатність (КК від 15 до 29 мл / хвилину);
• Одночасне застосування препаратів, що впливають на гемостаз (наприклад, антиагрегантів або інших антитромботичних засобів, нестероїдних протизапальних препаратів);
• Одночасне застосування системних протигрибкових засобів азолового групи (наприклад, кетоконазол) або інгібіторів протеази вірусу імунодефіциту людини.

Спосіб застосування та дозування

Ксарелто 2,5 мг приймають по 1 таблетці 2 рази на добу незалежно від прийому їжі.

Препарат призначають якомога швидше після стабілізації стану пацієнта з ОСК (включаючи процедуру реваскуляризації), не раніше ніж через 24 години після госпіталізації, після закінчення парентерального введення антикоагулянтів.

Також пацієнтам призначають ацетилсаліцилову кислоту (АСК) в добовій дозі 75-100 мг або АСК по 75-100 мг / добу в комбінації з клопідогрелем в дозі 75 мг / добу або тиклопідином в стандартній добовій дозі.

Тривалість терапії - 12 місяців, для окремих пацієнтів вона може бути продовжена до 24 місяців. Весь період лікування слід регулярно оцінювати співвідношення ризику розвитку ішемічних подій і кровотечі.

У разі пропуску чергового прийому подвоювати дозу не слід, необхідно прийняти наступну дозу в запланований час.

Ксарелто 10 мг приймають по 1 таблетці 1 раз на добу незалежно від прийому їжі. За умови досягнутого гемостазу першу таблетку слід прийняти через 6-10 годин після хірургічного втручання.

Тривалість лікування:

• Після великої операції на колінному суглобі - 2 тижні;
• Після великої операції на тазостегновому суглобі - 5 тижнів.

У разі пропуску чергового прима прийняти таблетку необхідно негайно, а на наступний день продовжити лікування як раніше.

Ксарелто 15 і 20 мг приймають під час їжі.

Для профілактики системної тромбоемболії і інсульту у пацієнтів з фібриляцією передсердь неклапанною походження препарат призначають по 20 мг 1 раз на добу, при нирковій недостатності - по 15-20 мг 1 раз на добу.

При лікуванні ТГВ і ТЕЛА і профілактики їх рецидивів протягом перших 3 тижнів призначають по 15 мг 2 рази на добу, далі дозу збільшують до 20 мг 1 раз на добу.

Максимально допустимі добові дози: при лікуванні - 30 мг (протягом перших 3 тижнів), при подальшій профілактиці - 20 мг.

Тривалість лікування в кожному випадку визначається індивідуально, після ретельної оцінки співвідношення користі від терапії і можливих ризиків виникнення кровотечі. Мінімальний курс становить 3 місяці і ґрунтується на оцінці оборотних чинників, таких як травма, попередня операція, період іммобілізації. Рішення про продовження тривалості лікування лікар може прийняти в разі розвитку ідіопатичного ТЕЛА або ТГВ або після визначення постійних факторів ризику.

Якщо черговий прийом пропустив пацієнт, який приймає Ксарелто в дозі 15 мг 2 рази / добу, необхідно якомога швидше прийняти пропущену дозу, щоб досягти добової дози 30 мг, тобто обидві таблетки можуть бути прийняті за один прийом. На наступний день потрібно продовжувати регулярний прийом відповідно до рекомендованим режимом.

Якщо черговий прийом пропустив пацієнт, який приймає Ксарелто в дозі 20 мг 1 раз на добу, йому слід прийняти препарат негайно, а на наступний день продовжити регулярний прийом відповідно до призначеного режимом.

Всім пацієнтам, які відчувають труднощі з ковтанням цілих таблеток, їх можна подрібнювати або змішувати з водою / рідким харчуванням (наприклад, яблучним пюре) безпосередньо перед прийомом.

При необхідності подрібнену пігулку з невеликою кількістю води можна ввести через шлунковий зонд (положення якого необхідно узгодити з лікарем), після чого слід ввести трохи води, щоб змити залишки препарату з стінок зонда. Після прийому Ксарелто в дозі 15 або 20 мг потрібно відразу ж здійснити прийом ентерального харчування.

Побічна дія

• Система кровотворення: часто - анемія, нечасто - тромбоцитемія (включаючи підвищений вміст тромбоцитів) *;
• Серцево-судинна система: часто - гематома, артеріальна гіпотензія- нечасто - тахікардія;
• Травна система: часто - болі в області шлунково-кишкового тракту, диспепсія, шлунково-кишкова кровотеча (включаючи ректальне), нудота, кровоточивість ясен, діарея, блювота *, запор * - нечасто - сухість у роті;
• Нервова система: часто - запаморочення і головний біль нечасто - короткочасний непритомність, внутрішньомозковий і внутрішньочерепний крововилив;
• Орган зору: часто - крововилив в око (в т.ч. в кон`юнктиву);
• Печінка: нечасто - функціональне порушення печінки-рідко - жовтяниця;
• Сечостатева система: ниркова недостатність (в т.ч. підвищення концентрації креатиніну і сечовини) *, кровотеча з урогенітального тракту (включаючи менорагію і гематурію **);
• Імунна система: нечасто - алергічний дерматит, алергічні реакції;
• Дихальна система: часто - кровохаркання, носова кровотеча;
• Кістково-м`язова система: часто - біль в кінцівках * - нечасто - гемартроз- рідко - крововилив в м`язи;
• Шкіра та підшкірні тканини: часто - шкірні та підшкірні крововиливи, висип, екхімози, зуд- нечасто - генералізований свербіж, кропив`янка;
• З боку організму в цілому: погіршення загального самопочуття (в т.ч. слабкість і астенія), периферичні набряки, гарячка * - нечасто - нездужання і беспокойство- рідко - місцевий набряк *;
• Лабораторні показники: часто - підвищення рівня трансаміназ- нечасто - збільшення активності лужної фосфатази, ліпази, амілази, гамма-глутамілтрансферази та лактатдегідрогенази *, підвищення концентрації білірубіна- рідко - збільшення концентрації кон`югованого білірубіну (в т.ч. при супутньому підвищенні активності аланінамінотрансферази);
• Інші: часто - надлишкова гематома при ударі, крововиливи після проведених процедур (в т.ч. кровотеча з рани і післяопераційна анемія) - нечасто - виділення з рани * - рідко - судинна псевдоаневризма ***.

Відео: Ксарелто | Інструкція по застосуванню

* - Ці побічні ефекти реєструвалися після великих ортопедичних операцій.

** - Ці небажані реакції фіксувалися при лікуванні ВТЕ як дуже часті у жінок молодше 55 років.

*** - Ці явища реєструвалися як нечасті при профілактиці інфаркту міокарда і раптової смерті у пацієнтів після гострого коронарного синдрому (після проведення чрескожних втручань).

особливі вказівки

При виконанні спінальної / епідуральної анестезії або спинномозкової пункції у пацієнтів, які приймають інгібітори агрегації тромбоцитів для профілактики тромбоемболічних ускладнень, є ймовірність розвитку спинномозкової або епідуральної гематоми, яка може привести до тривалого паралічу. Надалі цей ризик зростає при проведенні супутньої терапії препаратами, що впливають на гемостаз, і при застосуванні постійного епідурального катетера. Підвищувати ризик також може травматичне виконання спинномозкової або епідуральної пункції. Для своєчасної діагностики симптомів неврологічних порушень (наприклад, дисфункції сечового міхура або кишечника, оніміння або слабкість ніг) пацієнти повинні постійно перебувати під наглядом лікаря. Епідуральний катетер витягують не раніше ніж через 18 годин після прийому останньої дози Ксарелто. Препарат призначають не раніше ніж через 6 годин після вилучення катетера. У разі проведення травматичною пункції застосування ривароксабану варто відкласти на 24 години.

При необхідності проведення інвазивної процедури або хірургічного втручання, Ксарелто потрібно скасувати хоча б за 24 години. Якщо процедуру / операцію відкласти не можна, слід оцінити співвідношення підвищеного ризику кровотечі та потреба термінового втручання. Після процедури відновлювати прийом препарату можна тільки в разі адекватного гемостазу і наявності клінічних показників.

Пацієнтам з ризиком розвитку виразкової хвороби шлунка і / або 12-палої кишки можна призначати відповідну профілактичну терапію.

Ксарелто не рекомендується застосовувати як альтернативу нефракціонованого гепарину при нестабільній ТЕЛА, а також при необхідності проведення тромболізису або тромбектоміі, оскільки ефективність і безпеку ривароксабана при таких клінічних ситуаціях не встановлені.

При прийомі Ксарелто можливі непритомність і запаморочення. Пацієнтам, у яких виникають ці реакції, слід утриматися від керування транспортними засобами та виконання потенційно небезпечних видів діяльності.

лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 і Р-глікопротеїну спостерігається зниження печінкового та ниркового кліренсу, збільшення системного впливу, тому застосовувати їх необхідно з обережністю.

Кетоконазол підсилює фармакодинамическое дію Ксарелто, рифампіцин - зменшує.

Слід уникати одночасного застосування препарату з Дронедарон, тому що клінічні дані прийому такої комбінації обмежені.

Відео: Ксарелто

Ритонавір збільшує максимальну концентрацію ривароксабану в 1,6 рази, що супроводжується значним посиленням його фармакодинамічної дії, в зв`язку з чим така комбінація не рекомендується.

При одночасному застосуванні ривароксабана з еноксапарином натрію (в одноразовій дозі 40 мг) відзначався суммационного ефект щодо активності анти-Ха фактора.

З особливою обережністю необхідно застосовувати будь-які інші антикоагулянти, тому що високий ризик кровотечі.

При прийомі Ксарелто в дозі 15 мг в комбінації з клопідогрелем (в навантажувальної дозі 300 мг з подальшим застосуванням підтримуючої дози 75 мг) фармакокінетична взаємодія не відзначалося, однак в підгрупі пацієнтів було виявлено значуще збільшення часу кровотечі, яка не корелювало з вмістом Р-селектину або GPIIb / IIIa-рецептора і ступенем агрегації тромбоцитів.

В окремих випадках при одночасному прийомі напроксену в дозі 500 мг можливий виражений фармакодинамічний відповідь.

Інгібітори агрегації тромбоцитів і нестероїдні протизапальні препарати (в т.ч. ацетилсаліцилова кислота) підвищують ризик розвитку кровотеч.

При перекладі пацієнта з варфарином на ривароксабан і навпаки збільшується протромбіновий час.

По можливості рекомендується уникати переведення пацієнтів з феніндіон на ривароксабан і навпаки, тому що досвід такого застосування дуже обмежений. Якщо така необхідність обумовлена, тоді слід щодня безпосередньо перед прийомом наступної дози Ксарелто контролювати фармакодинамическое дію препаратів (протромбіновий час, MHO).

Терміни та умови зберігання

Зберігати при температурі до 30 С в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.