Аспергіллофумігатотоксікоз - токсінобразующіе мікроскопічні гриби

Aspergillus fumigatus Frees - аспергилл димчастий
Аспергіллофумігатотоксікоз (Aspergillofumigatotoxicosis)
Викликає фумігатоаспергіллоз і фумігатоаспергіллотоксікоз людини, тварин, особливо птахів. При фумігатоаспергіллозе зазвичай відзначається гостра респіраторна інфекція з високою летальністю або захворювання хронічного характеру. Уражаються частіше легкі, але також слизові шлунково-кишкового тракту, серцево-судинна система, сечові проходи, нервова тканина, шкіра, вуха, очі і інші органи.
Ще Цінуй і Беста (Ceni, Besta, 1902) у зв`язку з вивченням етіології пелагри встановили токсичність екстракту міцелію A. fumigatus для кроликів (їх загибель наступала через кілька годин при введенні 7-10 мл / кг). Потім Бодін і Готьє (цит. За Підоплічко, 1953) показали таку ж токсичність культуральної рідини A. fumigatus при зростанні гриба на мясопептонном бульйоні з глюкозою. Бодін і Ленорман (Bodin, Lenorman, 1912) прийшли до висновку, що культури A. fumigatus утворюють два токсину: перший, піддається діалізу, відзначається при культивуванні гриба на багатьох середовищ (при введенні лабораторним тваринам викликає судоми) - другий - викликає параліч морських свинок - термостабілен- найбільш активно утворюється грибом при культивуванні на лужному середовищі Ролена.
Дослідження Генріці (Henrici, 1938) поклали початок вивченню ендотоксинів A. fumigatus. Підшкірне, внутрішньоочеревинне і внутрішньовенне введення екстракту з міцелію обумовлювало загибель кролів, морських свинок, мишей, курчат, супроводжувану едемою, геморагій, жировими некрозами печінки, тубулярний некрозами нирок, т. Е. Симптоми захворювання були такі ж, як і при дії токсину гриба Amanita phalloides (мухомор). Токсин володів гемолитическими і антигенними властивостями. Інактивувався при нагріванні до 62 ° Свтеченіе 15 хв. У кроликів і морських свинок спостерігалася імунізація і підвищення стійкості до введення великих доз токсину (Henrici, 1938).
Встановлено остротоксіческое дію ендотоксинів A. fumigatus на нирки мишей. Вони викликали некрози коркового шару нирок, а також проявляли гемолітична та дермонекротіческое дію. Нефротоксичність ендотоксинів, екстрагованих з міцелію A. fumigatus, більш сильно виражена, ніж з міцелію A. flavus. У неочищеному препараті міцелію, на думку авторів, є гемолітичний і нефротоксичний токсини (Tilden, Freeman, Lombard, 1963).
Королева (1961), дослідивши близько 150 культур грибів, виділених з кормів, які викликали захворювання молодняка свиней, відзначала, що A. fumigatus володіє різко вираженими токсичними властивостями для лабораторних тварин. Нанесення на шкіру кролика ефірного екстракту з A. fumigatus викликало різку шкірну реакцію запально-некротичного характеру.
При підшкірному введенні культуральної рідини білим мишам, кроликам, морським свинкам спостерігалося характерне нейротоксическое дію, що виражається в порушенні координації рухів, судомних судомах кінцівок, часто з летальним результатом через годину - півтора після введення.
Джіловян (1961) при годівлі овець і свиней вівсом, зараженим A. fumigatus або культуральної рідиною гриба, відтворив форми захворювання свиней, головним чином молодняка, що спостерігаються при кормових отруєннях. При природному перебігу захворювання проявляється в двох формах: гострої некротической і дистрофічних (хронічної). Нейротоксический форма характеризується появою у хворих тварин м`язової тремтіння, хиткість ходи, судом кінцівок, вимушеного лежачого положення, почастішання пульсу, напруженого дихання, втратою апетиту. Зміни складу крові зазвичай виражалися в появі нейтрофільного лейкоцитозу. При дистрофічних формі зазначаються: затримка росту, виснаження тварин, млявість, хиткість ходи, відсутність апетиту, пронос, розлад рухів, парези, явища ентериту, зниження кількості лейкоцитів у крові із зсувом ядра вліво з переходом в відносний лімфоцитоз.
Джіловян підтвердив дані Генріці про нетоксичність фільтратів A. fumigatus для кроликів при пероральному введенні в дозах, в 10-20 разів перевищують летальні при підшкірному введенні. Токсин термолабилен. Патологоанатомічні зміни у свиней при фумігатоаспергіллотоксікозе характеризуються наявністю в шлунково-кишковому тракті запальних процесів і дегенеративних змін в печінці. Автор відзначає зв`язок між токсичністю фільтратів A. fumigatus і їх антибактеріальними властивостями.
За Саркісову (1961), загальна реакція організму при фумігатоаспергіллотоксікозе проявляється в розладі центральної нервової системи, дихального і травного апаратів, гемопоетичних, секреторною і екскреторної діяльності.
Як уже згадувалося, вивчення поширення грибів, що утворюють відомі токсичні антибіотики на кормах і продуктах, до останнього часу приділялося недостатньо уваги. Тим часом в період найбільш інтенсивних пошуків антибіотиків серед різних мікроорганізмів, що наступив услід за застосуванням пеніциліну і стрептоміцину в медичній практиці, було відкрито значну кількість антибіотиків, які, однак, не могли бути використані через їх токсичності.
А. fumigatus утворює ряд токсичних метаболітів: фумагиллин, гельволевую кислоту, гліотоксін.
Мальторізін-токсин, що утворюється A. oryzae v. microsporum, ізольований і вивчений японськими дослідниками в зв`язку з харчовими отруєннями молочної худоби при вживанні солодових проростків (Iisuka, lid а, 1962).

Таблиця 18
Токсичність антибіотиків, утворених видами Aspergillus

Примітка: б - внутрішньоочеревинне введення, про - пероральний, в - внутрішньовенне, до - підшкірне.

Гриб культивувався на середовищі Чапека - Докса з екстрактом солодових проростків глибинним способом протягом 2,5 днів при 30 ° С. Токсин отримано послідовною обробкою концентрованої культуральної рідини гарячим абсолютним етанолом, абсолютним етиловим ефіром при лужної, потім при кислому реакціях і хроматографією етілефірного екстракту на колонці целюлози. Як розчинник застосовувався н.-бутанол, насичений водою. Речовина після елюції та видалення розчинника кристалізувалося з бензолу у вигляді світло-коричнево-жовтих голок. Вихід становив близько 2 мг / л, т. Пл. дорівнювала 68,9-69,0 ° С (з руйнуванням). Молекулярна формула речовини - С11Н1404 (1-14-пентоноіл): 2,3,6-трігідроксібензол. ЛД50, яка дорівнює 3 мг / кг, при внутрішньо-очеревинної введенні викликає у білих мишей параліч м`язів.
Токсичними для лабораторних тварин були фільтрати A. oryzae, що культивується на рисі, виробах з нього і на середовищі Чапека, а також екстракти з цього середовища. У білих мишей відзначалися жирове переродження печінки, некрози, нефрози і інші зміни в нирках, а також проліферації епітеліальних клітин, що наступають в залежності від дози токсину (Kinosita, Shicata, 1965).
Багато видів аспергиллов при ураженні кормів і продуктів утворюють в різного ступеня токсичні антибіотики, нерідко володіють специфічним патологічним процесом на тваринний організм (табл. 18).
Відзначено токсичність A. clavatus, пов`язана з кормовими отруєннями великої рогатої худоби. Штами A. clavatus, виділені з кормів, викликали токсикоз у лабораторних тварин і надавали антибиотическое дію (Forgacs, 1954- Jacquet, 1963). ochraceus утворює токсин (охратоксин А), що викликає ураження нирок, некрози тубулярних клітин, гіалінові переродження і жировій інфільтрації клітин паренхіми печінки, запальний процес шлунково-кишкового тракту (Мегте, 1965).