Спородесміотоксікоз - токсінобразующіе мікроскопічні гриби

Pithomyces В. et Br. пітоміцес
Pithomyces hartarum (Berk. Cutr.) Ellis (Syn: Sporodesmium bakeri S у d.) - Пітоміцес хартарум
Спородесміотоксікоз (Sporodesmiotoxicosis)

Спородесміотоксікоз - захворювання великої рогатої худоби і овець, спочатку назване «фациальной екземою» в зв`язку з проявом одного з характерних ознак - ексудативного епідерматіта шкіри овець і корів, головним чином лицьової частини. За даними Фарджекса, Керлл (Forgacs, Carll, 1962) і Додда (Dodd, 1965), захворювання, вперше відзначене ще в 1880 р в Новій Зеландії, виникло при випасі тварин на пасовищах, уражених рясно спороносящих грибом Pithomyces chartarum. Токсикоз проявляється при наявності конідій гриба до 105 / г сухої ваги пасовищного сіна (Brook, 1968).
Найчіткіше епізоотія виявлялася в роки з жарким сухим літом, що змінюються ранньої осені з рясними дощами і теплом, сонячною погодою, згодом відзначена і в інших районах Австралії. Подібне захворювання спостерігалося в США при поїданні на пасовищах вермудской трави, ураженої Periconia minutissima.
Спочатку фаціальні екзема вважалася захворюванням, що викликається утворенням в периферичної крові фоточувствительного агента - філлоерітріна, що є продуктом розщеплення хлорофілу при травленні у жуйних. Воно характеризується схудненням, жовтяницею і фотосенсітізаціей, що виявляється у вигляді набряків і запалень шкіри в місцях, не захищених від сонця (морди, губ, вух, вульви). Тільки в кінці 50-х років встановлено зв`язок між захворюванням тварин і поразкою Pithomyces chartarum райграса на пасовищах. Вивчення властивостей токсину спородесміна розпочато в 60-х роках (White, 1958 Mortimer, 1963). Експериментальний спородесміотоксікоз при згодовуванні гриба і токсину отриманий на вівцях, кроликах, морських свинках і щурах (Perrin, 1957- Single, White, 1959 Mortimer, Taylor, 1962, і ін.). При експериментальному спородесміотоксікозе захворювання протікає в двох фазах (інтоксикація, ураження печінки та нирок). Залежно від дози токсину ступінь патологічної дії і прояви фотосенсітізаціі різні. Низькі дози (10 мг) викликають у овець незначну інтоксикацію, високі (35 мг) - значну загибель тварин з проявом у більшості фотосенсітізаціі (Mortimer, 1963- Спесивцева, 1964).
Клінічні ознаки фациальной екземи овець і корів, спочатку описані Кюннінгем і співробітниками (Cunningham, Hopkirk, Filmer, 1942), виражаються в почервонінні очей, тремтіння, пирханням, порушення координації рухів, а потім появу набряклості і ексудатів серозної рідини, лущення уражених ділянок шкіри, не захищених волосяним покривом і звернених до сонячного світла. Стадія фотосенсітізаціі характеризується головним чином едемою підшкірних тканин очей, морди і періорбітальних ділянок, сльозотечею. Через 10-14 днів настає стадія, що характеризується утворенням серозних ексудатів, виразок і некрозів шкіри. У тварин розвивається жовтяниця, втрачається апетит, з`являється світлобоязнь.
Найбільш типовим патологічним зміною печінки при спородесміотоксікозе є гострий холангіт, що приводить до закупорки проток і блокування виходу жовчі. Спостерігаються також ураження нирок (набряк уретри і стеноз), затримка сечі в нирках і канальцях, збільшення розмірів нирок і розвиток гідронекроза, а також порушення діяльності шлунково-кишкового тракту.
У дослідах з спородесміном на лабораторних тваринах відзначено значне підвищення вмісту в кров`яної сироватці білірубіну, глутаміко- і оксалатацетікотрансамінази, холестерину, гамма-глобуліну і зменшення вмісту альбуміну. Жовчі пигментирована.
При гострому перебігу захворювання у овець проявляється фотосенсітізація, що наступає в результаті утримання в крові філлоерітріна, який представляє собою продукт розщеплення хлорофілу і зазвичай виділяється в жовч.
До спородесміну чутливі вівці, рідше велика рогата скот- з лабораторних тварин - кролики, морські свинки, щури- свині і коні вважаються стійкими.
Pithomyces chartarum продукує спородесмін при зростанні на рослинних рештках пасовищ, при штучному зараженні різних природних субстратів і синтетичному середовищі (Done і ін., 1961). Токсин виявляється головним чином в суперечках. Згодовування вівцям семиденної культури гриба, що росла на картопляно-морквяної середовищі, викликало патологічні зміни печінки, як і при фациальной екземі (Persival, 1959). Спородесмін в кристалічному вигляді була отримана з ефірних екстрактів культури гриба, який при пероральному введенні морським свинкам також викликавши характерні зміни печінки. Спородесміни близькі за хімічною структурою до гліотоксін з класу гетероциклічних азотовмісних сполук (Herrman, Hodjes, Taylor, 1964- Шемякін, 1965). Виділено і вивчені спородесмін C18H2oC1N306S2 і спородесмін BC18H2005N3C1S2. Перший є гідроксипохідних спородесміна В (Ronaldson і ін., 1963).

Мал. 39. Будова деяких спородесмінов.

Мал. 40. Вплив спородесміна на вміст сполук з адсорбційним максимумом 260 ммк, (екстрагованих 5% -ної трихлороцтової кислотою при кімнатній температурі) в мітохондріях клітин вівці і надосадової рідини:
1 - мітохондрії (контроль), 2 - мітохондрії, інкубовані зі спородесміном (100 ммк), 3 - Надосадова рідина (контроль), 4 - Надосадова рідина після інкубації з спородесміном (100 ммк).
Подальшими дослідженнями показано, що P. chartarum утворює комплекс близьких за структурою сполук, що володіють різною біологічною активністю (рис. 39). Виділено спородесміновая кислота A (C16H30O5N2), що представляє собою а-гідроксіізовалеріл-а-валив-а-лейцин, і спородесміновая кислота B (C17H3205N2), що є а-гідроксіізовалеріл-валив-М-метил-лейцином (Russell, 1960 Russell, Browa , 1960 Moreau, 1968, і ін.) (рис. 39). Расселл запропонував метод визначення спородесміна, елюіровать з плям при прояві азідіозіновим реактивом паперових хроматограм екстрактів з корми. Цей метод полягає в цитотоксичному дії елюатів на клітини Ні-La і реакції очі на введення розчину токсину в кон`юнктивний мішечок (Russell, 1962).
Спородесмін проявляє чітко виражені цитотоксические властивості. При концентрації 3 мкг / мл виникають патологічні
зміни в культурі епітеліальних клітин Ні-La (Done і ін., 1961).
Вивчено вплив спородесміна на деякі біохімічні процеси в тваринному організмі. Раймінгтон і співробітники показали, що при одноразовому введенні токсину щурам, які більш стійкі до нього, ніж кролики і морські свинки, виникають патологічні зміни тканин і органів, порушення процесів обміну речовин. У багатьох відзначено зменшення ваги печінки при незначній зміні змісту кислоторозчинних нуклеотидів. Спостерігалося також набухання мітохондрій і зміна змісту кислоторозчинних нуклеотидів (Gallagher, 1964).
Уайт і Форрестер (White, Forrester, 1965) встановили, що спородесмін в порівняно високій концентрації гальмує дихання гомогенатов і мітохондрій печінки морських свинок і овець (рис. 40). При цьому ингибиция проявляється в більшій мірі при окисленні субстратів, які потребують наявності нікотінамідних коферментів як переносників водню. Ингибиция окислення сукцинату, а також інших проміжних продуктів Трікарбонових циклу навіть при великих концентраціях токсину (300 мкмоль) була значно нижче-малі (70мкмоль) концентрації стимулювали окислення сукцинату.