Месуліду

МЕСУЛІДУ (Mesulid)

Міжнародна назва: nimesulid;

Основні фізико-хімічні характеристики: Круглі, двоопуклі таблетки світло-жовтого кольору;

Склад. 1 таблетка містить 100 мг німесуліду;

допоміжні речовини: натрію докузат, гідроксипропілцелюлоза, лактоза, натрію амилопектин-гліколят, целюлоза мікрокристалічна, олія рослинна гідрогенізована, магнію стеарат.

Форма випуску лікарського засобу. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Нестероїдні протизапальні та протиревматичні засоби.

Код ATC M01A X17.

дія ліків.

Фармакодинаміка. Німесулід пригнічує дію ферменту синтезу простагландинів - цикло-оксигенази - здійснюючи таким чином протизапальну дію з антипиретическим і аналгезирующим ефектами.

Фармакокінетика. Німесулід добре всмоктується після перорального застосування. Після прийому одноразової дози 100 мг німесуліду - пікова концентрація в плазмі - 3-4 мг / л досягається за 2-3 години. ППК (площа під кривою концентрації препарату) = 20-35 мг / л за годину. При повторному прийомі 100 мг двічі на добу протягом 7 днів не було виявлено статистично достовірної відмінності від цих цифр. Німесулід зв`язується з білками приблизно на 97, 5%.

Німесулід метаболізується в печінці різними шляхами, в тому числі за допомогою ізоферменту Р450 (CYP) 2C9, тому існує ймовірність його взаємодій з препаратами, які піддаються метаболізму за допомогою CYP 2C9. Основний метаболіт німесуліду, парагідроксіпроізводное, теж має фармакологічну активність. Час до появи цього метаболіту в крові короткий (0, 8 години), однак константа його утворення невелика і значно нижче константи абсорбції німесуліду. Гідроксинімесулід є єдиним метаболітом, виявленим в плазмі, і він практично повністю кон`югований. Період його напіввиведення становить 3, 2-6 годин.

Німесулід виводиться переважно з сечею (близько 50% прийнятої дози). Тільки 1-3% виводиться в незміненому стані. Гідроксинімесулід, його основний метаболіт, виявляється в сечі тільки у формі глюкуронідного кон`югату. Близько 29% дози виводиться з калом після метаболізму.

Кінетичний профіль німесуліду не змінюватися при прийомі разової або повторної дози хворими похилого віку.

При помірній нирковій недостатності (кліренс креатиніну 30-80 мл / хв) максимальна концентрація німесуліду та його основного метаболіту в плазмі не вище, ніж у здорових добровольців. Повторний прийом не призводить до накопичення.

Показання для використання. Лікування гострого болю. Симптоматичне лікування остеоартриту. Первинна дисменорея.

Спосіб використання і дози. МЕСУЛІДУ приймають всередину. Тривалість лікування залежить від клінічної ситуації і повинна бути найкоротшою.

Дорослі. Рекомендована доза становить 100 мг 2 рази на добу після їжі.

Хворі похилого віку. Знижені дози не потрібно.

Підлітки (12-18 років). Рекомендована доза становить 100 мг 2 рази на добу після їжі.

Хворі з порушеною функцією нирок. Встановлено, що МЕСУЛІДУ добре переноситься хворими з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30-80 мл / хв). Для таких хворих зниження дози не потрібно. При важкому порушенні функції нирок (кліренс креатиніну lt; 30 мл / хв) застосування препарату протипоказане.

Побічна дія. Частота побічних реакцій, зазначених нижче, визначалася так: дуже поширені (= gt; 1/10), поширені (gt; 1/100, lt; 1/10), непоширені (gt; 1/1 000, lt; 1/100), поодинокі (gt; 1/10 000, lt; 1/1 000), дуже поодинокі (lt; 1/10 000).

Протипоказання. Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якого з компонентів препарату. Алергічні реакції (бронхоспазм, риніт, кропив`янка) У відповідь на використання ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних препаратів в анамнезі. Активна форма виразкової хвороби шлунка або дванадцятипалої кишки, рецидивуюча виразкова хвороба або шлунково-кишкова кровотеча в анамнезі. Тяжке порушення згортання крові. важка серцева недостатність. Тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну lt; 30 мл / хв). Гепатотоксичні реакції на застосування препарату в анамнезі. Печінкова недостатність. Діти до 12 років. Вагітність і лактація.

Передозування. При гострому передозуванні препарату звичайно спостерігаються летаргія, сонливість, нудота, блювота і біль в надчеревній ділянці. Ці симптоми, звичайно, оборотні при підтримуючому лікуванні. Можуть спостерігатися шлунково-кишкова кровотеча, гіпертензія, гостра ниркова недостатність, анафілактичні реакції, пригнічення дихання і кома.

При передозуванні препарату рекомендується симптоматичне та підтримуюче лікування. Специфічного антидоту МЕСУЛІДУ не існує. Хворим, які прибули до стаціонару з симптомами передозування препаратом (протягом 4-х годин після його прийому або після прийому високої дози), рекомендується провокація блювання і / або введення активованого вугілля (60-100 мг для дорослих) і / або проносний засіб осмотичного типу. Необхідний ретельний контроль функції печінки і нирок. Інформацію на тему можливості виведення німесуліду за допомогою гемодіалізу немає. Але з огляду на високий ступінь його зв`язування з білками плазми (до 97, 5%), можна припустити неефективність гемодіалізу, гемоперфузія, посиленого діурезу і подщелачивание сечі при передозуванні препарату.

Особливості використання. Для зниження ризику розвитку побічних ефектів необхідно застосовувати мінімально ефективну дозу з коротшою тривалістю. Якщо стан хворого не поліпшується, лікування необхідно припинити.

При появі у хворих, які приймають МЕСУЛІДУ, симптомів, що вказують на ушкодження печінки (наприклад, анорексія, нудота, блювота, біль у животі, втома, темна сеча), або аномальних результатів печінкових тестів, препарат слід відмінити. Таким хворим не рекомендується призначати МЕСУЛІДУ і надалі.

Під час лікування МЕСУЛІДУ рекомендується уникати одночасного застосування гепатотоксичних препаратів, аналгетиків, інших НПЗП і вживання алкоголю.

Шлунково-кишкова кровотеча або виразка / перфорація можуть розвинутися в будь-який момент при застосуванні препарату, з попереджуючими симптомами або без них, як при присутності шлунково-кишкових ускладнень в анамнезі, так і без них. При виникненні шлунково-кишкової кровотечі або виразки препарат слід відмінити.

З обережністю слід призначати МЕСУЛІДУ хворим на шлунково-кишкові порушення, виразковий коліт або хвороба Крона в анамнезі.

З обережністю слід призначати препарат хворим на ниркову або серцеву недостатність, так як його використання може призвести до погіршення функції нирок. У разі погіршення функції нирок препарат слід відмінити.

У хворих похилого віку найбільш часто розвиваються побічні ефекти препарату, в тому числі шлунково-кишкові кровотечі, перфорації, порушення функції серця, нирок і печінки. Тому рекомендується регулярний клінічний контроль стану хворого.

Оскільки МЕСУЛІДУ може порушувати функцію тромбоцитів у хворих на геморагічний діатез, його слід застосовувати з обережністю, під постійним контролем.

Використання НПЗП може маскувати підвищення температури, пов`язане з фоновою бактеріальною інфекцією.

Вагітність. Використання МЕСУЛІДУ протипоказано в останньому триместрі вагітності.

Використання МЕСУЛІДУ може порушувати жіночу фертильність і не рекомендується жінкам, які планують завагітніти, особливо якщо вагітність наступає важко або якщо жінку обстежують з приводу безплідності.

Як і інші НПЗП, які пригнічують синтез простагландинів, МЕСУЛІДУ може викликати передчасне закриття Боталова протоки, легеневу гіпертензію, олігурію, маловодні. Збільшується ризик розвитку кровотечі, маткової слабкості та периферичних набряків. Існують окремі повідомлення про ниркову недостатність у новонароджених, матері яких приймали МЕСУЛІДУ в кінці хвороби.

Дослідження на кроликах свідчать про атипову репродуктивну токсичність препарату. Виходячи з цього і через відсутність даних із застосуванням препарату вагітними жінками, не рекомендується призначати МЕСУЛІДУ в першому і другому триместрах вагітності.

Лактація. Оскільки невідомо чи проникає німесулід у грудне молоко, використання МЕСУЛІДУ протипоказано під час годування грудьми.

Вплив на здатність керувати автомобілем і виконувати роботи, які потребують підвищеної уваги. Вплив МЕСУЛІДУ на здатність керувати автомобілем і виконувати роботи, які потребують підвищеної уваги, не вивчалось. Не рекомендується керувати автомобілем та виконувати роботи, що потребують підвищеної уваги, якщо застосування препарату виробляє запаморочення або сонливість.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Фармакодинамічні взаємодій.

Варфарин і аналогічні антикоагулянти, ацетилсаліцилова кислота - підвищений ризик розвитку кровотечі, тому одночасне застосування з МЕСУЛІДУ не рекомендується, а хворим на тяжі порушення згортання крові - протипоказано. Якщо така комбінація неминуча, необхідний ретельний контроль дії антикоагулянтів.

Фармакодинамічний / фармакокінетична взаємодія з діуретиками.

Фуросемід - у здорових осіб транзиторно знижує ефект фуросеміду з виведення натрію і меншою мірою калію і знижує діурез. Одночасне використання МЕСУЛІДУ і фуросеміду призводити до зниження (приблизно на 20%) ППК і сукупної екскреакціі фуросеміду, не змінюючи його нирковий кліренс. Одночасне використання МЕСУЛІДУ і фуросеміду потребує обережності при лікуванні хворих з порушеною функцією нирок і серця.

Фармакокінетичні взаємодії з іншими лікарськими засобами.

Літій - існують відомості, що НПЗП знижують кліренс літію, що призводить до підвищення концентрації літію в плазмі та збільшення його токсичності. Тому при одночасному застосуванні МЕСУЛІДУ і літію необхідно ретельно контролювати концентрацію літію в плазмі.

Потенційно можлива взаємодія МЕСУЛІДУ з глібенкламідом, теофіліном, варфарином, дигоксином, циметидином і антацидами (комбінація алюмінію та магнію) вивчалися in vivо. Клінічно значущих взаємодій не було виявлено.

МЕСУЛІДУ пригнічує дію ферменту СYP 2С9. Тому концентрація в плазмі препаратів, які піддаються впливу цього ферменту, може бути підвищена при одночасному застосуванні їх з МЕСУЛІДУ.

Метотрексат - збільшення концентрації метотрексату в сироватці і, отже, його токсичності. Необхідно дотримуватися обережності, якщо МЕСУЛІДУ застосовується менш ніж за добу після або за добу до використання метотрексату.

Циклоспорини - можливе підвищення нефротоксичності циклоспоринів при одночасному застосуванні з МЕСУЛІДУ.

Вплив інших лікарських засобів на МЕСУЛІДУ.

Дослідження in vitro продемонстрували, що толбутамід, саліцилова кислота і вальпроєва кислота витісняють німесулід з ділянок зв`язування. Однак, незважаючи на можливе збільшення концентрації МЕСУЛІДУ в плазмі, ця взаємодія не має клінічного значення.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 5 років.