Кетопрофен
кетопрофен. Ketoprophen.
препарати: Кетопрофен (Orudis): капсули по 25 мг, 50 мг, 75 мг.
Кетопрофен (Orovail): капсули пролонгованої дії по 200 мг.
Показання до застосування. Має протизапальну, жарознижувальну і болезаспокійливу дією-застосовується при гарячкових станах, альгодисменореї, головного болю, невралгіях та ін., В якості противоревматического кошти, для лікування дегенеративного артриту, больового синдрому після операцій і травм, для знеболювання в онкології (при наявності метастазів в кістки ).
Спосіб застосування та дози. Як знеболюючий засіб: перорально 25 - 50 мг (0,5 - 1 мг / кг) кожні 6-8 годин.
Максимальна терапевтична доза 300 мг в день.
Кетопрофен пролонгованої дії перорально 200 мг в день перед сном.
Як протизапальний засіб: перорально 50 - 75 мг (1 -1,5 мг / кг) кожні 6 годин.
Максимальна терапевтична доза 200 мг в день.
Кетопрофен пролонгованої дії перорально 200 мг в день перед сном.
При лікуванні ревматоїдного артриту або гострого подагричного артриту необхідно призначення великих доз препарату, ніж при лікуванні остеоартриту.
Для посилення анальгетического ефекту можливе поєднання з наркотичними анальгетиками, антидепресантами, а також немедикаментозними засобами, наприклад, чрезкожной електростимуляцією нерва.
При лікуванні ревматоїдного артриту препарат можна поєднувати з протималярійними засобами, препаратами золота і пеніциліном.
Пацієнтам старшого віку і пацієнтам з порушенням функції нирок або печінки дозу зменшують на одну третину або наполовину.
Ульцерогеннадію кетопрофену можна запобігти призначенням антацидів. Для запобігання язвообразования пацієнтам групи ризику призначають мизопростол (перорально 100 - 200 мкг на добу).
Шляхи виведення: нирки, печінку.
фармакологія. Кетопрофен належить до похідних пропіонової кислоти, до групи III ДОС.
За структурним і фармакологічними властивостями схожий з фенопрофеном, ібупрофеном і напроксеном.
Так само як і у інших НПЗЗ, основним механізмом протизапальної, жарознижуючого і болезаспокійливого дії є інактивація ферменту циклооксигенази, внаслідок чого порушується біосинтез простагландинів, простацикліну і тромбоксану з арахідонової кислоти. У нормі циклооксигеназа каталізує утворення попередників простагаандінов (ендопероксідов) з арахідонової кислоти.
Внаслідок зменшення продукції простагаандінов зменшується їх пірогенний вплив на центр терморегуляції гіпоталамуса. Крім того, зменшується сенсибилизирующее вплив простагаандінов на чутливі нервові волокна типу С (що призводить до зниження їх чутливості до больових медангорам).
Кетопрофен інгібує утворення інших метаболітів арахідонової кислоти, включаючи лейкотрієни.
Кетопрофен має антибрадикінінову дією, будучи стабілізатором лізосомальних мембран, блокує вихід лізосомальних ферментів.
Анальгетическая і протизапальна активність кетопрофену вище, ніж у саліцилатів, але нижче, ніж у індометацінаі фенілбутадіона.
Кетопрофен (і інші НПЗЗ) чинять максимальний аналгетичний ефект в терапевтичних дозах. Перевищення рекомендованих доз призводить до збільшення токсичності без посилення аналгезії.
Кетопрофен може викликати пошкодження слизової оболонки шлунка і, як результат, утворення виразки, кровотеча, проте він переноситься краще, ніж аспірин.
Внаслідок зменшення продукції простатандінов знижується тонус і скоротливість міометрію під час вагітності, а також передчасне закриття у плода артеріального (боталлова) протоки.
Кетопрофен порушує біосинтез в тромбоцитах тромбоксану А-2 зумовлює антиагрегантну дію цього препарату (в більшій мірі, ніж індометацин). Час кровотечі при цьому подовжується. Однак на відміну від аспірину, його дія можна зупинити, і функції тромбоцитів і агрегація відновлюються в межах 24 годин.
Кетопрофен не впливає на екскрецію сечової кислоти.
Фармакокінетика. Початок дії: аналгетичний ефект при пероральному прийомі 15-30 хвилин-жарознижувальний - менше 1 години, протизапальний - менше 7 днів.
Максимальна концентрація в плазмі: аналгетичний ефект при пероральному прийомі 1 - 2 години, протизапальний-1 -2 тижні.
Тривалість дії: аналгетичний ефект при пероральному прийомі менше 3.-4 годин, жарознижувальний -6-8 годин.
Рівень кетопрофену в сироватці зростає при прийомі аспірину, фенобарбіталу.
Всмоктування ібупрофену в шлунково-кишковому тракті знижується при прийомі антацидів, активованого вугілля, молока.
Як інгібітор біосинтезу простагландинів, блокує натрійуретічеськоє дію фуросеміду і спіронолактону.
токсичність: Токсичний діапазон не зареєстрований.
Симптоми інтоксикації: гостра: кома, гіпотензія, метаболічний ацидоз, пригнічення дихання, гостра ниркова недостатність, протеїнурія, гіпотонія, тахікардія, ністагм.
Антидоти. Специфічних антидотів немає.
Лікування ускладнень та отруєння. Припинити введення препарату, провести корекцію порушень водно-електролітного обміну і кислотно-лужного рівноваги- забезпечити нормальну вентиляцію і кровообіг (прохідність дихальних шляхів, оксигенотерапія, внутрішньовенна регідратація, вазопресори).
Очистити шлунок шляхом призначення протиблювотних засобів (наприклад, сиропу кореня іпекакуани в дозі 30 мл або 0,5 мл / кг, запиваючи 200 мл або 4 мл / кг води) або шляхом промивання шлунка з подальшим прийомом всередину активованого вугілля (50 -100 г або 0,5 -1 г / кг).
Форсований лужний діурез (бікарбонат натрію внутрішньовенно, при необхідності фуросемід внутрішньовенно) - симптоматична терапія.
Запобіжні заходи:
1. Використовувати з обережністю хворими з ерозивно-виразковими захворюваннями шлунково-кишкового тракту (ерозивний гастрит, виразкова хвороба), які можуть ускладнитися виразкоутворення і кровотечею.
2. Необхідно ретельне спостереження за показника-ми гемостазу у пацієнтів з порушеннями коагуляції, які отримують кетопрофен.
3. При відсутності вираженого ефекту або поганий переносимості препарату кетопрофен може бути з успіхом замінений на НПЗЗ іншого ряду.
4. Протипоказаний пацієнтам з гіперчутливістю до кетопрофену та іншим HПBC (носовими поліпами, набряком Квінке або бронхообструктивним синдромом в анамнезі), а також хворим з алергією натартразіновие барвники.
5. Обережно використовувати у пацієнтів з порушенням функції печінки і нирок, гіпопротромбінемією і дефіцитом вітаміну К. Кетопрофен може викликати розвиток ниркової недостатності у пацієнтів з порушенням ниркової функції, пороками серця, дисфункцією печінки.
6. Симптоми інфекційних хвороб можуть маскуватися жарознижувальну і протизапальну діями кетопрофену.
7. При тривалому прийомі кетопрофену необхідні аналіз калу на приховану кров кожні 14 днів, визначення рівня в сироватці креатиніну і загальний аналіз сечі кожні 1-2 місяці.
8. Обережно використовувати під час вагітності і тільки у випадках, коли небезпека для здоров`я матері виправдовує потенційний ризик.
9. Кетопрофен і саліцилати не повинні застосовуватися одночасно через можливість потенціювання побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту.
10. Ниркові простагландини відіграють важливу роль у підтримці ниркової перфузії у пацієнтів з патологією преренальную ділянки ниркової артерії. Таким хворим краще не призначати кетопрофен, оскільки це може викликати дозозалежне зменшення утворення простагландинів, викликати ниркову декомпенсацию.
Побічні ефекти.
Серцево-судинна система: периферичні набряки,
затримка рідини, підвищення артеріального тиску, прискорене серцебиття.
Дихальна система: задишка, бронхоспазм.
ЦНС: сонливість, запаморочення, головний біль, неспокій.
Шлунково-кишковий тракт освіти ерозивно-виразкових уражень шлунково-кишкового тракту, кровотеча, диспепсія, нудота, блювання, діарея, порушення функції печінки.
Сечостатева система: порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність, азотемія, цистит, гематурія.
Алергічні реакції: свербіж, кропив`янка.
Кров: подовження часу кровотечі, лейкопенія, тромбоцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія.
Інші: шум у вухах, затуманення зору.
