Тиклид
тиклид (Ticlid)
міжнародна та хімічна назви: ticlopidine- 5- (2-хлоробензіл) -4, 5, 6, 7, -тетрагідротіено [3, 2-с] -піридин гідрохлорид;
Основні фізико-хімічні властивості: Білі або майже білі, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою;
Склад. 1 таблетка ТИКЛІД містить тиклопідину гідрохлориду 250 мг;
інші складові: целюлоза мікрокристалічна, полівінілпіролідон, кислота лимонна безводна, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, кислота стеаринова, Опадрі білий.
Форма випуску лікарського засобу. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антитромботичні засоби. Код АТС В01А С05.
дія ліків. Фармакодинаміка. Тиклопидин викликає залежне від дози інгібування агрегації тромбоцитів і вивільнення тромбоцитарних факторів, а також подовження часу кровотечі. Препарат не має значної активності in vitro, а тільки in vivo, однак немає даних про наявність активних метаболітів в системі кровообігу.
Тиклопидин впливає на агрегацію тромбоцитів шляхом гальмування АДФ-в залежного зв`язування фібриногену з мембраною тромбоцитів. На відміну від аспірину, він не впливає на пригнічення циклооксигенази. Циклічна АМФ тромбоцитів, ймовірно, не грає ролі в цьому механізмі дії.
Час кровотечі при тиску в манжетці 40 мм рт. ст., що вимірюється методом Іві, продовжується більш ніж у два рази порівняно з початковим значенням. Подовження часу кровотечі без додаткового тиску менше виражено.
Після відміни препарату в більшості хворих час кровотечі та інші функції тромбоцитів повертаються до нормальних показників протягом одного тижня.
Пригнічення агрегації тромбоцитів настає протягом двох днів від початку використання тиклопідину в дозі 250 мг двічі на добу. Максимальний ефект досягається на 5-8-й день лікування при прийомі 250 мг препарату двічі на добу.
У терапевтичній дозі тиклопідин пригнічує АДФ-індуковану (2, 5 мкмоль / л) агрегацію тромбоцитів на 50-70%. Більш низькі дози викликають менш гальмування агрегації тромбоцитів.
Вплив тиклопидина на ризик виникнення судинних ускладнень вивчався в кілька сліпих, контрольованих клінічних дослідженнях. Дані клінічних досліджень показали, що тиклопідин ймовірно знижує ризик летального і нелетальної ішемічного інсульту і загальної смертності.
Фармакокінетика. Після прийому всередину 250 мг тиклопідину спостерігається швидке абсорбція, з досягненням максимального рівня в плазмі через 2 години після прийому. Абсорбція практично повна. Використання тиклопидина після їжі поліпшує його біодоступність.
Відео: Водій ідеально знає закони і швидко відшиває ДАІ
Стійкий рівень препарату в плазмі спостерігається після 7-10 днів прийому по 250 мг двічі на добу. Середній період напіввиведення тиклопідину при стійкому рівні становить приблизно 30-50 годин. Однак гальмування агрегації тромбоцитів не залежить від рівня концентрації препарату в плазмі.
Тиклопидин метаболізується в печінці. Після прийому внутрішньо препарату, міченого радіоактивним ізотопом, 50 - 60% його було виявлено в сечі, 23-30% - в калі.
Хворі похилого віку. Фармакологічна та терапевтична активність препарату при застосуванні 500 мг на добу не залежить від віку.
Показання до застосування. Знижені ризику виникнення первинного або повторного інсульта- проходить порушення мозкового кровообігу, включаючи монокулярну слепоту- профілактика ішемічних ускладнень у хворих з хронічним атеросклеротичним ураженням коронарних артерій, артерії нижніх кінцівок (переміжна кульгавість) - профілактика тромбозів, обумовлених оперативних втручань з екстракорпоральним кровотоком або хронічним гемодіалізом, оклюзії коронарних стентів.
Спосіб використання і дози. Тиклид приймають всередину, під час їди. Звичайна доза для дорослих становить 2 таблетки на добу, максимальна добова доза - 500 мг. Термін лікування визначає лікар.
Побічна дія.
Гематологічна. У двох клінічних дослідженнях, проведених за участю 2048 хворих з проходять порушенням мозкового кровообігу, які отримували лікування ТИКЛІД, було зареєстровано 2, 4% випадку нейтропенії, в тому числі в 0, 8% хворих спостерігалася важка нейтропенія (lt; 450 нейтрофілів / мм3). Летальний кінець спостерігалося приблизно в 0, 02% випадку.
нейтропенія або агранулоцитоз (Lt; 300 нейтрофілів / мм3) В основному спостерігалися протягом перших трьох місяців лікування ТИКЛІД, і вони звичайно не супроводжувалися ознаками інфекції або іншими клінічними симптомами. Тому необхідно регулярне проведення аналізу крові. У таких випадках в кістковому мозку звичайно спостерігається зниження мієлоїдних попередників.
В окремих випадках спостерігалися аплазія кісткового мозку, панцитопенія і тромбоцитопенія, як ізольована, так і сполучена з гемолітичним анемією.
Дуже рідко спостерігалося тромбоцітопеніічний акроангіотромбоз з тромбоцитопенією, гемолитическим анемією, неврологічними порушеннями, дисфункцією нирок і високою температурою (див. "особливості застосування").
Геморагічна. Можуть спостерігатися геморагічні ускладнення різного ступеня тяжкості. Вони можуть тривати майже 10 днів після відміни препарату і призводити до пiсля оперативного кровотеч (див. "особливості застосування").
Шлунково-кишкова. Можуть спостерігатися шлунково-кишкові порушення: пронос (найбільш часто) і блювота. Ці порушення зазвичай проходять протягом 1 - 2 тижнів. Якщо ці явища мають важкий і постійний характер, лікування слід припинити.
Дуже рідко може спостерігатися тяжкий пронос з колітом (включаючи лімфоцитарний коліт).
Алергічна. Можуть спостерігатися висипання на шкірі: макулопапульозні або кропив`янка, які часто супроводжуються сверблячкою. в основному ці явища спостерігаються протягом перших кілька тижнів лікування ТИКЛІД Після відміни препарату висипання на шкірі зникають протягом кілька днів. Висипання на шкірі можуть бути генералізованими. В поодиноких випадках може спостерігатися поліморфна еритема.
Імунологічні реакції. Дуже рідко можуть спостерігатися анафілаксія, ангіоневротичний набряк, артралгія, васкуліт, вовчак, алергічні нефропатія та пневмопатія.
В окремих випадках може спостерігатися значне підвищення температури тіла.
Печінкова. В окремих випадках протягом перших місяців лікування може спостерігатися цитолитический і холестатичний гепатит. Після відміни препарату перебіг хвороби має сприятливий прогноз. Однак дуже рідко може статися летальний кінець.
Зміна лабораторних показників.
Печінкові. Може спостерігатися ізольоване або одночасне підвищення рівня лужної фосфатази і трансамінази, а також підвищення рівня білірубіну протягом перших 4-ьох місяців лікування.
Рівень ліпідів крові. Під час 1-4 місяців лікування ТИКЛІД може спостерігатися підвищення рівня HDL-C, LDL-C, VLDL-C і тригліцеридів в сироватці на 8-10%. Співвідношення субфракций ліпопротеїнів (особливо HDL і LDL) залишається незміненим. Дані клінічних експериментів показали, що цей ефект не залежить від віку, статі, вживання алкоголю або захворювання на цукровий діабет і не підвищує ризик розвитку серцево-судинних захворювань.
Протипоказання. Діти до 14 років. Реакція підвищеної чутливості до ТИКЛІД в анамнезі. Геморагічний діатез. Активна фаза виразкової хвороби шлунка або дванадцятипалої кишки, гостра фаза геморагічного цереброваскулярного інсульту. Захворювання крові, що призводять до подовження часу кровотечі. Лейкопенія, тромбоцитопенія або агранулоцитоз в анамнезі.
Передозування. Даних щодо передозування для людини немає, можливо значне посилення побічних ефектів. При передозуванні необхідний ретельний контроль стану хворого (особливо тривалості кровотечі) - рекомендується викликати блювання, промити шлунок і застосовувати симптоматичне лікування.
Особливості використання. Причинами тяжких гематологічних і геморагічних побічних ефектів, іноді з летальним кінцем (див. "Побічна дія"), можуть бути
невідповідний контроль, пізній діагноз і неадекватне терапевтичне втручання при виникненні побічних явищ;
одночасне використання ТИКЛІД з антикоагулянтами або антитромбоцитарними препаратами, такими як аспірин, і нестероїдними протизапальними препаратами.
Необхідно суворо дотримуватися показаний для використання, попереджувальних заходів і звертати увагу на протипоказання, зазначені в даній Інструкції.
Гематологічний контроль. До початку лікування необхідно провести аналіз крові з розрахунком тромбоцитів і інших елементів крові. Аналіз крові необхідно повторювати кожні два тижні протягом перших трьох місяців лікування ТИКЛІД. Якщо лікування довелося скасувати протягом перших трьох місяців, через 15 днів після відміни лікування необхідно провести підрахунок кількості поліядерних нейтрофілів та тромбоцитів.
В разі нейтропенії (Lt, 1 500 нейтрофілів / мм3) Або тромбоцитопенії (lt; 100 000 тромбоцитів / мм3) Лікування слід перервати, а контрольні аналізи крові з розрахунком тромбоцитів і інших елементів крові проводити до виникнення нормальних показників.
Клінічний контроль. Слід поінформувати хворого, який застосовує Тиклид, що при підвищенні температури, болі в горлі, покритті виразками порожнини рота, при тривалих або незвичних кровотечах, появі синців, пурпури, темного або світлого калу, жовтяниці, темної сечі необхідно припинити прийом препарату і негайно звернутися до лікаря.
Клінічний діагноз тромбоцітопеніічного акроангіотромбоз (хвороба Мошковича, ТАТ) характеризується наявністю тромбоцитопенії, гемолітичної анемії, неврологічних симптомів, дисфункції нирок і високої температури. Захворювання може починатися відразу, в більшості випадків воно спостерігалося в перші 8 тижнів від початку лікування ТИКЛІД. У зв`язку з ризиком летального кінця при підозрі на тромбоцітопеніічний акроангіотромбоз необхідно скликати консиліум. Плазмаферез покращує прогнозування захворювання.
Тиклид слід застосовувати з обережністю при лікуванні хворих з порушеною функцією печінки, а в разі розвитку гепатиту або жовтяниці лікування препаратом необхідно припинити і провести аналіз функції печінки.
У разі виникнення тяжкої діареї лікування слід припинити.
Гемостаз. Тиклид необхідно з обережністю призначати хворим з підвищеним ризиком кровотечі (див. "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").
Перед хірургічним втручанням лікування ТИКЛІД слід припинити якомога раніше, але не пізніше ніж за десять днів до операції. При необхідності проведення негайної хірургічної операції для зниження ризику кровотечі можна застосовувати три методи, одночасно або окремо: введення 0, 5-1, 0 мг / кг метилпреднізолону внутрівенно- введення 0, 2-0, 4 мкг / кг десмопресину або трансфузію тромбоцитів.
Вплив на здатність керувати автомобілем і виконувати роботи, які потребують підвищеної уваги. Не впливає.
Вагітність і лактація. Безпека використання ТИКЛІД для лікування вагітних не встановлена. Препарат екскретіруется в грудне молоко. Якщо немає абсолютних показань, Тиклид не слід призначати вагітним або жінкам, які годують груддю.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Препарати, які підвищують ризик виникнення кровотечі при одночасному застосуванні з ТИКЛІД: нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), аспірин, клопідогрель, тирофибан, ептифібатид, абциксимаб і ілопрост. Одночасне використання кілька інгібіторів агрегації тромбоцитів, а також їх комбінація з гепарином, пероральними антикоагулянтами та тромболітиками може істотно збільшувати ризик виникнення кровотечі, тому слід регулярно проводити ретельний клінічний і біологічний контроль стану пацієнта.
Комбінації, використання яких вимагає особливої обережності.
Теофілін (основа і солі), імінофілд. При одночасному застосуванні з ТИКЛІД можливе підвищення рівня теофіліну в плазмі, підвищується ризик його передозування (зниження повного плазмового кліренсу теофіліну). Слід проводити клінічний контроль стану пацієнта, визначення рівня теофіліну в плазмі. Дозу теофіліну слід змінювати під час лікування ТИКЛІД і після його закінчення.
Фенітоїн, фосфенітоїн. Підвищення рівня фенітоїну в плазмі з ознаками його передозування (пригнічення метаболізму фенітоїну). Необхідно визначення концентрації фенітоїну в крові і клінічний контроль стану пацієнта.
Циклоспорин. Концентрація циклоспорину в крові знижується. Слід збільшити дозу циклоспорину та контролювати його концентрацію в крові. Після скасування ТИКЛІД дозу циклоспорину слід зменшити.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.
