Тиклопидин-ратіофарм

Тиклопидин-ратіофарм (Ticlopidin-ratiopharm)

Склад.

Діючі речовини: 1 таблетка містить тиклопідину гідрохлориду 250 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, гіпромелоза, магнію стеарат, титану діоксид (Е 171), повідон (К 25), кремнію діоксид колоїдний, макрогол 6000.

Лікарська форма. Пігулки покриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група.

Антиагрегаційні кошти. Код АТС В01А С05.

Клінічні характеристики.

Показання.

- Реабілітаційний період після інфаркту міокарда;

- Профілактика тромбозів при ішемічних порушеннях, викликаних атеросклеротичними ураженнями судин головного мозку і нижніх кінцівок;

- Попередження або корекція тромбоцитарних порушень (тромбоутворення) після шунтування судин і при використанні штучного кровообігу, при хронічному гемодіалізі;

- Стан після гемотрансфузії;

- Профілактика ранньої ретинопатії, нефроангіопатії і ангіопатії нижніх кінцівок при цукровому діабеті.

Протипоказання. - Підвищена чутливість до тиклопидину і / або інших інгредієнтів готової лікарської форми;

- Геморагічний діатез;

- Захворювання крові, що супроводжуються подовженням часу кровотечі;

- Органічні ураження зі схильністю до кровотечі (загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки, геморагічні інсульти в гострий і підгострий періоди);

- Лейкопенія, тромбоцитопенія і агранулоцитоз (у т.ч. в анамнезі);

- Лікування високими дозами гепарину;

- Захворювання печінки з клінічними проявами гепатиту або жовтяниці;

- Вагітність і період лактації;

- Діти та підлітки у віці до 14 років.

Спосіб використання і дози.

препарат "Тиклопидин-ратіофарм" призначають дорослим під час або після їди по 1 таблетці (250 мг) 1-2 рази на добу. Таблетки не розжовують, запивають достатньою кількістю рідини (вода, сік). Максимальна добова доза - 500 мг. Тривалість лікування встановлюють індивідуально.

При необхідності доза препарату може бути на незначний час збільшена до 1 г на добу. Лікування в такій дозі проводять коротким курсом під постійним ретельним лікарським наглядом і під контролем часу кровотечі. Тривалість часу лікування збільшеною дозою залежить від перебігу захворювання. Рішення про його тривалість приймає лікар індивідуально.

Побічні реакції.

Небажані побічні ефекти при застосуванні препарату "Тиклопидин-ратіофарм" найчастіше спостерігаються на початок або протягом перших 3 місяців лікування. Після припинення лікування за кілька днів все симптоми спонтанно зникають.

Геморагічні: в основному гематоми, носові кровотечі, гематурія, шлунково-кишкові кровотечі. Можливе підвищення ризику розвитку внутрішніх або післяопераційних кровотеч.

Повідомлялося про можливість тяжких гематологічних або геморагічних порушень, що загрожують життю. Їх розвиток можливий в тих випадках, коли:

- Контрольні лабораторні дослідження були проведені некоректно, побічні ефекти, що розвивалися було виявлено дуже пізна, а заходи стосуються їх усунення були помилковими;

- Одночасно застосовувалась активна терапія високими дозами антикоагулянтів, ацетилсаліциловою кислотою або іншими нестероїдними протизапальними засобами.

З боку шлунково-кишкового тракту можуть спостерігатися діарея, нудота, блювання та ін. В окремих випадках можливі коліт з діареєю. Зазвичай вони можуть з`являтися протягом перших 3 місяців лікування і, як правило, через 1 - 2 тижні після виникнення спонтанно зникають. При важких формах проявів цих побічних ефектів іноді необхідно припиняти лікування.

Шкірні алергічні реакції виникають в одиничних випадках (шкірний висип, свербіж або кропив`янка). В окремих випадках можливі набряк Квінке, васкуліт, червоний вовчак. У вкрай рідкісних випадках може наблюдатся поліморфна еритема або синдром Стівенса-Джонсона.

З боку печінки: є окремі повідомлення про виникнення гепатиту або холестатичної жовтяниці. Відхилення з боку функції печінки можуть спостерігатися протягом перших 4 місяців лікування.

Зміна лабораторних показників: найнебезопасниешімі є зміни з боку картини крові, такі як нейтропенія або агранулоцитоз. Іноді можливе виникнення тромбоцитопенії або тромбоцитопенії в комбінації з гемолітичним анемією.

Як правило, припинення прийому тиклопідину-ратіофарм призводить до нормалізації картини крові.

При тривалому прийомі препарату може спостерігатися підвищення рівня холестерину (ХС) і тригліцеридів (ТГ) в сироватці крові. Рівень ХС ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ), ХС ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), ХС ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ) і ТГ в сироватці крові через 1 - 4 місяці лікування може підвищуватися на 8 - 10%, при продовженні лікування подальшого підвищення не виникає. Співвідношення субфракций ліпопротеїдів (особливо ЛПВЩ і ЛПНЩ) залишається незмінним. Цей ефект не залежить від віку, статі, прийому алкоголю або захворювання на цукровий діабет і не підвищує ризик серцево-судинних захворювань.

Інші: іноді спостерігалося запаморочення, головний біль, астенія, анорексія, а також нервозність, порушення сну, посилення серцебиття, пітливість, порушення смакових відчуттів, депресивні порушення.

Передозування.

Симптоми: випадків передозування не описано. Будь-яких додаткових проявів, крім відомого впливу препарату на гемостаз, в разі передозування тиклопідину не очікується.

Лікування: при передозуванні доцільно видалити з організму залишки препарату, який ще не всмоктався (викликати штучне блювання) та зробити промивання шлунка.

Хворі повинні ретельно контролюватися.

При виникненні кровотечі для гальмування ефекту тиклопідину призначають десмопрессин або трансфузію тромбоцитарної маси.

Використання в період вагітності або годування груддю.

Тиклопидин проникає через плацентарний бар`єр і надходить у жіноче молоко. Експериментальні дослідження на тваринах не виявили тератогенної дії препарату. Однак у зв`язку з недостатнім досвідом використання тиклопідину для людини, приймати препарат "Тиклопидин-ратіофарм" в період вагітності та годування груддю протипоказане.

Діти. Призначати дітям до 14 років не рекомендується.

Особливі заходи безпеки.

Не передбачено.

Особливості використання.

Під час перших трьох місяців у всіх хворих слід проводити ретельний контроль ознак побічних реакцій, контроль картини периферичної крові і показників функції печінки протягом кожних 15 днів. Хворого необхідно ознайомити з можливими проявами нейтропенії (Лихоманка, біль в горлі, покриття виразками ротової порожнини), тромбоцитопенії або порушення гемостазу (кровоточивість, синці, темний колір калу). Хворі повинні бути попереджені щодо необхідності припинити лікування і проконсультуватися з лікарем негайно при появі істотних симптомів.

Рішення стосуються продовження лікування повинно прийматися тільки на підставі клінічних та лабораторних досліджень.

Якщо лікування препаратом "Тиклопидин-ратіофарм" з будь-яких причин було перервати протягом перших 3 місяців лікування, необхідно через 2 тижні після припинення терапії провести контрольний аналіз крові.

При необхідності проведення планових оперативних втручань (навіть таких незначних, як екстракція зуба) слід повторно перевірити час кровотечі та за тиждень до операції припинити терапію. Винятком можуть бути тільки ті випадки, коли тромбоцитарная дезагрегації є бажаною.

Зазначений лікарський препарат слід з обережністю призначати хворим з порушенням функції печінки, а в разі розвитку гепатиту і жовтяниці (в т.ч. темний колір сечі, знебарвлений кал), лікування слід припинити і провести відповідні лабораторні дослідження.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. препарат "Тиклопидин-ратіофарм" не робить значного впливу на здатність керувати автотранспортом і працювати з технікою.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій.

Слід уникати одночасного застосування препарату "Тиклопидин-ратіофарм" і інших лікарських засобів, які сприяють посиленню кровотеч (гепарин, пероральні антикоагулянти, ацетилсаліцилова кислота, нестероїдні протизапальні засоби). У тих випадках, коли неможливо уникнути з`єднанню таких лікарських засобів, слід здійснювати частий контроль стану гемостазу.

прийом препарату "Тиклопидин-ратіофарм" відразу після антацидних засобів призводить до зниження рівня концентрації тиклопідину в плазмі на 20 - 30%.

Тривалий прийом циметидину значно підвищує рівень тиклопідину в плазмі.

Одночасний прийом:

- Тиклопідину та дигоксину призводить до незначного підвищення (приблизно на 15%) рівня концентрації дигоксину в плазмі, що навряд чи може викликати зміни терапевтичного ефекту;

- Тиклопідину та антипірину, седативних і снодійних засобів, які метаболізуються за допомогою ферментів печінки (цитохромів Р-450), призводить до підвищення періоду їх напіввиведення на 25%. У цих випадках необхідно на початку лікування тиклопідином і після припинення його прийому коректувати дозування зазначених препаратів, щоб досягти оптимального рівня їх концентрації в плазмі.

- Тиклопідину та теофіліну призводить до подовження періоду напіввиведення теофіліну з 8, 6 години до 12, 2 години і до одночасної редукції кліренсу плазми теофіліну. У зв`язку з цим через ризик передозування теофіліну необхідно в період і після лікування тиклопідином коригувати дозування теофіліну.

До цього часу клінічно значущих взаємодій при одночасному прийомі тиклопідину та бета-блокаторів, антагоністів кальцію та діуретиків не спостерігалося.

Необхідно бути обережними і контролювати і оптимізувати рівень фенітоїну в плазмі при одночасному застосуванні з тиклопідином.

Одночасний прийом алкоголю сприяє посиленню можливих небажаних реакцій.

дія ліків. Фармакодинаміка. Тиклопидин є антиагрегантним засобом з своєрідним фармакологічним профілем (механізмом дії). Тиклопидин має антагоністичну дію ефекту аденозиндифосфату (АДФ), гальмує агрегацію та адгезії тромбоцитів, яка викликана АДФ, також іншими факторами (арахідонової кислотою, колагеном, тромбіном, фактором активації тромбоцитів), викликає посилення дезагрегації тромбоцитів.

Ефект гальмування агрегації тромбоцитів можна спостерігати вже через 2 дні після прийому препарату в дозі 250 мг 2 рази на добу. При продовженні лікування в тій же дозі на 5 - 8 день спостерігається максимум антиагрегантної дії.

Тиклопидин знижує рівень фібриногену і в`язкість крові у пацієнтів з хронічними облітері захворюваннями артерії нижніх конечностей- нормалізує адгезивність тромбоцитів, здатність еритроцитів до деформування і вивільнення бета-тромбоглобуліна у хворих на цукровий діабет.

Після завершення прийому препарату терапевтичний ефект триває ще не менше тижня. У терапевтичних дозах, які використовуються, тиклопідин не викликає ніяких інших фармакологічних ефектів, крім антиагрегантної дії, що описана вище.

Механізм дії остаточно не визначений. Вважають, що препарат взаємодіє з гликопротеидом IIв / IIIa шляхом пригнічення зв`язування фібриногену з активованими тромбоцитами. Препарат не впливає на метаболізм простаноїдів.

Фармакокінетика. Після одноразового внутрішнього прийому терапевтичної дози тиклопідину спостерігається швидке і майже повне всмоктування препарату. Максимальна концентрація досягається через 2 години. Максимальна біодоступність препарату спостерігається при його прийомі після їжі. Сталий рівень концентрації в плазмі досягається через 7 - 10 днів щоденного прийому тиклопідину в дозі 250 мг 2 рази на добу. Ефект гальмування агрегації не залежить від його рівня в плазмі. Тиклопидин назад (на 98%) зв`язується з білками плазми, переважно сироватковим альбуміном і ліпопротеїдом.

Тиклопидин швидко метаболізується в організмі з утворенням одного активного метаболіту. Виводиться переважно з сечею (50 - 60%) і жовчю (23 - 30%). Період напіввиведення тиклопідину коливається в межах 30 - 50 годин.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: білі або майже білі, злегка випуклої форми, круглі таблетки, вкриті оболонкою;

Несумісність. Ні.

Термін придатності.

3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С.

Упаковка. 3 блістери по 10 таблеток з інформацією для споживача в картонній коробці.