Іринотекан
іринотекан (Irinotecan)
міжнародна та хімічна назви: Irinotecan- (+) - 7-етиловий ефир 10-гідроксікамптодецін-10- (1,4`-біпіперідін) -1`-карбонової кислоти (гідрохлорид);
Основні фізико-хімічні характеристики: Прозорий розчин від безбарвного до блідо-жовтого кольору;
склад 1 мл розчину містить іринотекану гідрохлориду тригідрат - 20 мг;
допоміжні речовини: сорбітол, натрію гідроксид, молочна кислота, вода для ін`єкцій.
Форма випуску. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Інші антинеопластичні засоби. АТС: L01Х Х19.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Протипухлинний препарат. Механізм дії іринотекану пов`язаний з придушенням клітинного ферменту топоізомерази 1, який бере участь в синтезі ДНК. Володіє імунодепресивну (цитотоксичну дію). Пригнічує ацетилхолінестеразою.
Фармакокінетика. При введенні в вену Іринотекан метаболізується з утворенням активного метаболіту SN-38. Метаболізм відбувається головним чином у печінці. Середня величина виведення іринотекану з сечею за 24 год. становить 19,9%, а метаболіту SN-38 - 0,25%. Кінетичні параметри іринотекану не залежить від дози.
Показання до застосування. Місцево розповсюджений або метастатична колоректальний рак.
Спосіб використання і дози. Іринотекан вводять в вену крапельно (розвести в 0,9% розчині натрію хлориду або 5% глюкози). Середня доза препарату становить 350 мг / м2 поверхні тіла. Вводять 1 раз на 3 тижні протягом 30 хв. У разі, коли після першого вливання спостерігається виражена безсимптомна нейтропенія (кількість нейтрофілів менше 500 / мм3 і менш) або нейтропенія (кількість нейтрофілів 1000 / мм3 і менше) одночасно лихоманка або інфекційні ускладнення, або важка за ходом діарея, наступні дози іринотекану (після зниження ускладнень) зменшують до300 мг / м2, а при повторному виникненні зазначених ускладнень до 250 мг / м2 поверхні тіла. Введення препарату не повинно проводитись доти, поки кількість нейтрофілів в периферичній крові не перевищує 1500 / мм3 і поки повністю не будуть зняті такі ускладнення фармакотерапії, як блювання, нудота і особливо діарея.
Побічна дія. З боку системи кровотворення. Нейтропенія є дозолімітуючим токсичним ефектом. Спостерігається в 78,7% пацієнтів, у т.ч. в 39,6% - тяжкого ступеня (число нейтрофілів менше 1000 кл / мм3). Вона є зворотною і не має кумулятивних властивостей. Середня тривалість нейтропенії складає 8 днів, а повне відновлення спостерігається до 22-го дня. Анемія різного ступеня тяжкості спостерігається в 58,7% пацієнтів. Тромбоцитопенія (менше 100000 / мм3) Спостерігається в 7,4% Повне відновлення спостерігається до 22-го дня.
Відео: Irinotecan and UGT1A1
З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, що спостерігається через 24 год. після введення препарату, є лімітуючим фактором при лікування іринотеканом. Виникає приблизно у 87% пацієнтів, при цьому тяжкого ступеня - у 38,5%. До появи першого рідкого випорожнення в середньому проходить 5 днів. Описані також випадки дегідратації, що пов`язані з діареєю. Нудота, блювота виникають протягом першого дня введення чи після 24 год. (Спостерігалася в 84,4% пацієнтів). Можливо також виникнення болю в животі, стоматитів, запорів. Гострий холінергічний синдром (83%), рання діарея, біль в животі, кон`юнктивіт, риніт, гіпотензія, вазодилатація, пітливість, озноби, нездужання, запаморочення, порушення зору, збільшення сльозо- і слиновиділення (в період або в перші 24 год. після введення препарату).
інші: задишка, мимовільне скорочення м`язів, судоми, парестезія, астенія (73,4%), алопеція, лихоманка (при відсутності інфекції і тяжкої нейтропенії), іноді - алергічні шкірні висипання, реакції в місці введення препарату.
Протипоказання.
Інформація про тяжкі реакції гіперчутливості до іринотекану або інших інгредієнтів препарату (в анамнезі), вагітність, період годування груддю, підвищення рівня білірубіну в крові в півтора рази і більше верхньої межі норми. Хронічне запалення кишечника, обструктивні стани, тяжка мієлодепресія.
Відео: How to pronounce irinotecan (Camptosar) (Memorizing Pharmacology Video Flashcard)
Передозування. симптоми: нудота, блювота, біль у животі, діарея. При появі першого епізоду рідких випорожненій потрібно пити велику кількість рідини, який включає електроліти, і негайно провести протидіарейні терапію (лоперамід 2 мг кожні 2 год.). Цю терапію продовжують протягом 12 год. після останнього епізоду рідких випорожнень (але не більше 48 год.). Якщо діарея оцінюється як тяжка (більше 6 епізодів рідких випорожнень протягом доби або тяжкі тенезми), а також, якщо супроводжується блюванням або гарячкою, хворого необхідно терміново госпіталізувати у відділення інтенсивної терапії, де проводитися комплексне лікування із застосуванням антибіотиків широкого спектра дії. При помірній або слабко вираженої діареї (менше 6 епізодів рідких випорожнень протягом доби і помірні тенезми), яка не ліквідується протягом перших 48 год., Негайно починають використання антибіотиків широкого спектру дії всередині. При одночасному виникненні діареї і тяжкої нейтропенії слід негайно починати використання антибіотиків широкого спектру дії всередині. Не слід застосовувати лоперамід профілактично, в тому числі хворим, у яких діарея спостерігалася в період попередніх введень іринотекану.
Прояви холінергічного синдрому (кон`юнктивіт, риніт, гіпотензія, вазодилатація, пітливість, озноби, нездужання, запаморочення, сльозо- і слиновиділення) зрідка можуть мати тяжкий перебіг, але здебільшого мають транзиторний характер.
Відео: Anticancer Chemotherapy - Topoisomerase Inhibitors Part 1
Особливості використання. Іринотекан з обережністю застосовують у пацієнтів, які раніше отримували променеву терапію на ділянку черевної порожнини або таза, при гіперлейкоцитоз (що спостерігалося раніше), а також якщо індекс Тарновського (показує загальний стан) становить менше 50%.
Пацієнтам дітородного віку слід застосовувати надійні методи контрацепції в період лікування і протягом трьох місяців після його використання.
В період лікування, особливо протягом 24 год. після введення іринотекану, не рекомендується діяльність, що пов`язана з необхідністю концентрації уваги і високої швидкості психомоторних реакцій. Застосування іринотекану має бути строго обмежена спеціалізованими відділеннями для проведення хіміотерапії пухлин і проводитися тільки під наглядом кваліфікованого онколога.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Завдяки Антіхолінестеразноє активності Іринотекан може проявляти антагоністичну дію по відношенню до нервово-м`язової блокади, викликаної суксаметоній хлоридом та іншими недеполяризуючими миорелаксантами.
Терміни та умови зберігання. Зберігати при температурі від +15 ° С до + 30 ° С, в захищеному від світла і недоступному для дітей місці. Чи не заморожувати.
Термін придатності - 2 роки.
