Доксорубіцину гідрохлорид
доксорубіцину гідрохлорид. Doxorubicinum. Адрибластин швидкорозчинний. Adriblastina rapid dissolution. Ліподокс. Lipodox.
Форма випуску. Ліофілізований порошок для інфузій (ін`єкцій) 10, 50 мг.
Спосіб застосування та дози. Доксорубіцину гідрохлорид вводять внутрішньовенно, крапельно. Перед використанням у флакон з препаратом додають НЕ менше 10 мл ізотонічного розчину натрію хлориду і взбалтиваютв протягом 2-3 хв до отримання однорідної емульсії, потім добавляютоставшееся кількість розчину натрію хлориду.
Дозу Доксорубіцину встановлюють строго індивідуально залежно від характераі стадії захворювання, віку, загального стану пацієнта і состояніягемопоеза. Найбільш поширеною є схема, що передбачає внутрівенновведеніе препарату в дозі 50-65 мг на 1 м2 поверхні тіла з повторним введенням через 21 діб. У більш низьких дозах (40-50 мг на 1 м2) Призначають хворим з недостаточнимірезервамі кісткового мозку, зумовленими похилим віком, предшествующейтерапіей або неопластической інфільтрацією кісткового мозку.
Застосовують також інші схеми: введення в дозі 20-30 мг / м2 щодня протягом 3 днів кожні 3-4 тижні або в дозе30 мг на 1 м2 1 раз в тиждень курсамів протягом 3-4 тижнів. Перерва між курсами - 3-4 тижнів.
дія ліків. Доксорубіцин - цітотоксіческійантрацікліновий антибіотик. Виділено з культури Streptomyces peucetius var. caesius. Цитотоксичне действіедоксорубіціна на пухлинні клітини і його токсичний вплив на разлічниеоргани може бути пов`язано з його включенням в нуклеотидну основу і вліяніемспособность клітинних мембран до зв`язування ліпідів. Включення внуклеотідное основу пригнічує реплікацію нуклеїнових кислот і дію ДНК- іРНК-полімерази. Взаємодія доксорубіцину з топоізомеразою-II в формірованіікомплекса ДНК вважається важливим механізмомцітотоксічного впливу на пухлинні клітини.
У ісследованіяхдоксорубіцін виявився ефективним в комплексній ад`ювантноїтерапії ранніх стадій раку молочної залози з і безпораженія пахвових лімфатичних вузлів.
Сравнітельниеісследованія у чоловіків і жінок, які раніше не отримували доксорубіцин, виявили значно вищий кліренс препарату у чоловіків, ніж у жінок (тисячу вісімдесят вісім мл / хв / м2 і 433 мл / хв / м2 відповідно) .Однак кінцевий період напіввиведення доксорубіцину у чоловіків був болеепродолжітельним, ніж у жінок (54 год і 35 год відповідно).
Кліренсдоксорубіціна і доксорубіцинолу знижується у пацієнтів з порушенням функції печінки.
Коррекціідози вулиць похилого віку (старше 65 років) не потрібно.
Показання до застосування. Острийлімфобластний лейкоз, гострий мієлобластний лейкоз, хронічні лейкози, лімфогранулематоз (Хвороба Ходжкіна) і неходжкінських лімфом,множинна мієлома, остеосаркома, саркома Юінга, саркоми м`яких тканин, нейробластома, рабдоміосаркома, пухлина Вільмса, рак молочної залози (в тому числі як компонент ад`ювантної терапії уженщін зі збільшенням пахвових лімфатіческіхузлов після резекції первинного раку молочної залози), рак ендометрія, яєчників, передміхурової залози, легень, рак шлунку, голови і шиї, щитовидноїзалози, несеміноматомний рак яєчок, перехідної ракмочевого міхура, первинний гепатоцелюлярний рак.
Протипоказання. Повишеннаячувствітельность до доксирубіцином або інших компонентів препарату, другімантраціклінам або антрацендіонами, період вагітності і кормленіягрудью.
Длявнутрівенно введення - персистуюча мієлосупресія, важкі ураження печінки, виражена серцева недостатність, недавноперенесенний інфаркт міокарда, важка арітмія- раніше пройдений курслеченія кумулятивними дозами доксорубіцину, даунорубіцину, епірубіцину, ідарубіцину та / або інших антрациклінів і антрацендіонами.
Длявнутріпузирного введення - інвазивні пухлини, прорастающіестенку сечового міхура, інфекції сечових шляхів, цистит.
Можливі побічні явища. Найбільш серьезнимііз побічних ефектів доксирубіцином, які обмежують дозу його застосування, являютсякардіотоксічность і мієлосупресія. Мієлосупресія проявляється, какправіло, на 10-14-й день після введення доксирубіцином, і гематологіческіепоказателі відновлюються через 20-21 день. У випадках медленноговосстановленія рівня нейтрофілів дозу доксирубіцином следуетсніжать. Крім того, при введенні доксирубіцином може розвинутися алопеція (Як правило, оборотна), можливі реакції гіперчувствітельностіс алергічними проявами, судинні порушення в відефлебосклероза, гіперемія шкіри вздовж вени при швидкому введенні. У случаяхекстравазаціі іноді розвивається некроз навколишніх тканин. При застосуванні препаратавозможни анорексія, нудота, блювота.