Дезипраміну гідрохлорид
дезипраміну гідрохлорид. Норпрамін, Дезипрамін. Pertofrane. Desipramine HCL.
препарати: Дезипраміну гідрохлорид: таблетки по 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 150 мг-розчин для ін`єкцій 12,5 мг / мл-
Дезипраміну гідрохлорид: капсули по 25 мг, 50 мг.
Показання до застосування. Лікування неврозів і ендогенної депрессіі- один із засобів лікування синдрому периферичної нейропатії (діабетичної нейропатії, постгерпетична невралгії, невралгії трійчастого нерва) - як знеболюючий засіб в онкологіі- лікування підвищеної тривожності, мігрені, фобій, нападів страху, нічного енурезу, порушень апетиту, порушень уваги .
Спосіб застосування та дози. Лікування больових синдромів: стартова доза - перорально 50 -100 мг (1 - 2 мг / кг) щодня вранці або перед сном. Дозування при необхідності можна підвищувати на 25 - 50 мг кожні 3 -4 тижні. Підтримуюча терапія - перорально 50 - 200 мг (1 -4 мг / кг) щодня вранці або перед сном. При появі небажаних побічних ефектів дозу необхідно зменшити. При перших ознаках інтоксикації потрібно визначити концентрацію препарату в сироватці крові.
Для лікування больового синдрому при діабетичної нейропатії можуть знадобитися більш високі дози препарату.
Лікування депресії: стартова доза - перорально 75 -100 мг щодня в 1 - 4 прийоми. Підтримуюча терапія - перорально 50 - 300 мг щодня в 1 - 4 прийоми, в амбулаторних умовах небажано призначати більше 200 мг на день-внутрішньом`язово 20 - 25 мг 4 рази на день щодня (короткочасно!) З переходом на пероральний прийом. Внутрішньовенно не застосовується.
Для терапії больових синдромів використовуються більш низькі дози препарату, ніж для лікування емоційних порушень. Препарат призначається за спеціальними схемами обов`язково в кілька прийомів. Призначення повної добової дози перед сном зменшує седативний ефект у денний час. При появі позитивної динаміки дозування поступово знижується до мінімальної, чого зазвичай буває достатньо для повного одужання. Аналгетичний ефект може бути посилений застосуванням наркотичних анальгетиків, НПЗЗ (нестероїдних протизапальних засобів) і немедикаментозних засобів (надмірна електростимуляція нерва).
Пацієнтам старшого віку і пацієнтам з порушенням функції нирок або печінки дозу зменшують на одну третину або наполовину (не більше 300 мг на день).
Суїцидальні тенденції властиві пацієнтам в стані депресії, вони зберігаються до досягнення стійкої ремісії. Цей факт пояснює призначення високих доз препарату при депресії.
Шляхи виведення: печінка, нирки.
фармакологія. Дезипрамін є похідним дібензозепіна, активним метаболітом имипрамина. Цей вторинний амін відноситься до групи нейролептиків, до трициклічних антидепресантів. Антидепресивний ефект досягається за рахунок порушення пресинаптического зворотного нейрацального захоплення нейромедіаторів норадреналіну і серотоніну і зниження спорідненості бета-блокатори.
Дезипрамін володіє меншою кількістю побічних ефектів, ніж інші трициклічні антидепресанти, і може бути призначений пацієнтам, які не переносять имипрамин, амітріптнлін і доксегаш. Дезипрамін має менш виражений антихолінергічною і антигиста-мінним дією, в більшості випадків надає не седативний, а, навпаки, стимулюючий ефект і тому може прийматися в ранкові години. Хоча блокада зворотного захоплення відбувається дуже швидко, розвиток антидепрессивного ефекту може зайняти тиждень. У порівнянні з имипрамином дезипрамін починає діяти швидше.
Дезипрамін не пригнічує дію моноамінів-оксидазної (МАО) системи. Знеболюючий ефект амітриптиліну та інших антидепресантів досягається як за рахунок антидепресивної дії, так і за рахунок механізмів, не пов`язаних з емоційною сферою. Дія норадреналіну і серотоніну може бути посилено за допомогою антіноціцептівних механізмів. Активація цих механізмів зменшує передачу ноцицептивних імпульсів від нейронів, розташованих в I і V шарах кори, до нейронів задніх рогів спинного мозку. Дезипрамін може також підсилювати дію наркотичних анальгетиків, збільшуючи їх спорідненість до опіатних рецепторів. Дезипрамін неоднаково ефективний при різних больових синдромах, кращий ефект досягається при опіках, тривалих тупих болях. Препарат практично неефективний в лікуванні гострих, що стріляють, пароксизмальних болів.
Пацієнти з низьким рівнем серотоніну краще реагують на дезипрамін (і інші вторинні аміни), ніж хворі з низьким рівнем норадреналіну. Поріг епілептичної активності може знизитися.
У терапевтичних дозах дезипрамін впливає на дихальний центр, а в токсичних може викликати його пригнічення. У токсичних дозах може призвести і до порушення серцевої діяльності, наприклад, викликати блокаду проведення збудження.
Дезипрамін не викликає лікарської залежності. Синдром відміни включає в себе нездужання нудоту, головний біль. Толерантність розвивається по відношенню до заспокійливому і антихолінергічному ефекту.
Дезипрамін проникає через плацентарний бар`єр і має терагогенним ефектом, виявлений в молоці і володіє поруч серйозних побічних ефектів на грудних дітей-застосування його вагітним і годуючим виправдано тільки в разі крайньої необхідності.
Фармакокінетика.
Початок дії: аналгетичний ефект при пероральному прийомі - менше 5 днів-антидепресивний -2-5 днів.
Максимальна концентрація в плазмі: антидепресивний ефект при пероральному прийомі -2-3 тижні.
Тривалість дії: антидепресивний ефект при пероральному прийомі може бути різним.
Взаємодія з іншими лікарськими речовинами. Ризик розвитку гіпертермії зростає при одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами, наприклад, з атропіном- препаратами фенотіазинового ряду, тиреоїдними гормонами.
Рівень дезипраміну в сироватці і токсичні ефекти останнього посилюються супутнім призначенням циметидина, препаратів фенотіазинового ряду і галоперидолу.
Пригнічення дихального і судинного центрів, що викликається засобами, що гальмують діяльність ЦНС, і алкоголем, потенцируется дезипраміну.
Дезипрамін підсилює вазопресорні і кардіальні ефекти симпатоміметиків: изопротеренола, норадреналіну, адреналіну і амфетаміна- зменшує фармакологічні ефекти і рівень L-ДОФА і фенілбутадіона в сироватці крові-збільшує токсичні ефекти і рівень похідних дикумарину в сироватці крові-терапевтична дія дезипраміну настає швидше, а побічні ефекти на серце посилюються при супутньому призначенні тироксину і тіроніна.
При одночасному використанні з інгібіторами МАО може наступити небезпечний для життя гипертермический криз. Дезипрамін зменшує всмоктування і в зв`язку з цим ефективність бретиліум при внутрішньовенному введенні.
токсичність: Токсичний діапазон не зареєстрований. Рівні препарату в сироватці крові і в сечі не завжди корелюють зі ступенем інтоксикації.
Симптоми інтоксикації. Хронічна інтоксикація - порушення сну, непосидючість хворого з постійним прагненням до рухів, занепокоєння, лихоманка, озноб, гострий риніт, нездужання, міалгія, головний біль, запаморочення, нудота, блювота. Гостра інтоксикація - на додаток до перерахованих вище симптомів психомоторне збудження, марення, галюцинації, гіперрефлексія, посіпування м`язів, хорееформние гіперкінези, ознаки паркінсонізму, судомні пароксізми- збудження згодом змінюється гальмуванням з сонливістю, арефлексією, гіпотермією, пригніченням дихання, ціанозом, гіпотензією, комой- периферичний антихолінергічну дію: затримка сечовипускання, сухість слизових оболонок, розширення зіниці, запори, динамічна кишкова непроходімость- порушення серцевої діяльності: тахікардія, подовження інтервалу QRS- метаболічний і / або дихальний ацидоз, полірадікуліт-нейропатії, ниркова недостатність, блювота, атаксія, дизартрія, бульозні висипання на шкірі.
Антидоти. Специфічних антидотів немає.
Лікування ускладнень та отруєння. Припинити введення препарату-провести корекцію порушень водно-електролітного балансу і Кос забезпечити нормальну вентиляцію і кровообіг (прохідність дихальних шляхів, оксигенотерапія, внутрішньовенна регідратація, вазопресори) - потім, уникаючи аспірації, очистити шлунок шляхом призначення протиблювотних засобів (наприклад, сиропу кореня іпекакуани в дозі 30 мл або 0,5 мл / кг, запиваючи 200 мл або 4 мл / кг води) або шляхом промивання шлунка з подальшим прийомом всередину активованого вугілля (50 -100 г або 0,5 -1 г / кг), яке проводиться навіть якщо після прийому препарату пройшло кілька годин, тому що за рахунок антихолінергічного впливу пасаж шлункового вмісту може бути сповільнений, а лікарський засіб може виділятися в просвіт шлунка.
Протисудомна терапія: в даній ситуації потрібно віддати перевагу внутрішньовенному введенні бензодіазепінів, оскільки внутрішньовенне введення барбітуратів може посилити пригнічення дихання-барбітурати вводяться внутрішньовенно тільки при резистентних до іншої терапії пріступах.Прі гиперпирексии - створення штучної гіпотермії: грілки з льодом, холодні обгортання.
Безперервний ЕКГ - моніторінг- боротьба з порушеннями серцевого ритму: внутрішньовенне введення лідокаїну або пропранолола- протипоказані дігокеін, хінідин, новокаїнамід і дизопірамід, оскільки вони порушують провідність і / або скоротність міокарда- пацієнтам з прогресуючою атріовентрикулярною блокадою, вираженою брадикардией, а також із загрозливими життя шлуночковими аритміями, рефрактерними до лікарської терапії, необхідна установка тимчасових кардіостимуляторів.
Для купірування загрожують життю антахолінергіческіх ефектів використовується фізостигмін (Внутрішньовенно повільно 1-3 мг) - застосування фізостигміну в інших випадках не рекомендується через серйозні побічні ефекти, таких як бронхоспазм, судомні пароксизми і важкі брадіарітміі- гемодіаліз і перитонеальний діаліз неефективні, тому що лікарський засіб є високомолекулярним белком- симптоматична терапія.
Запобіжні заходи:
1. Щоб уникнути синдрому відміни не можна різко переривати медикаментозну терапію, доза препарату повинна знижуватися поступово протягом одного-двох тижнів.
2. Обережно використовувати у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи, щитовидної залози, судорожними нападами в анамнезі, а також у хворих, яким протипоказана надмірна стимуляція антихолинергической системи (при доброякісної гіпертрофії передміхурової залози, затримці сечовипускання в анамнезі, підвищенні ВГД). Лікарський засіб можна використовувати при закритокутовій формі глаукоми тільки при компенсованій формі захворювання і при постійному контролі ВГД.
3. Протипоказаний пацієнтам, які приймають інгібітори МАО, і протягом двох тижнів після прийому, пацієнтам, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда, і хворим з гіперчутливістю до амітріптіліну в анамнезі. Іноді зустрічається перехресна чутливість з іншими трициклічними антидепресантами.
4. Препарат може спровокувати загострення у пацієнтів з шизофренією.
5. Препарат може викликати сонливість, тому він протипоказаний особам, робота яких пов`язана з підвищеною концентрацією уваги, координацією рухів, підвищеною небезпекою (водіння автомобіля, робота з важкими предметами і ін.). Денна сонливість може бути зменшена шляхом зниження дози препарату, більш раннього вечірнього прийому або заміною на препарат з менш вираженим седативним ефектом.
Побічні ефекти.
Серцево-судинна система: ортостатична гіпотонія, аритмії, порушення провідності, артеріальна гіпертензія, раптова смерть.
Дихальна система: пригнічення дихального центру.
ЦНС: сплутаність свідомості, дезорієнтація у часі і просторі, екстрапірамідні симптоми.
Шлунково-кишкового тракту: порушення функції печінки, жовтяниця, нудота, блювота, запори, зниження тонусу нижнього езофагального сфінктера.
Сечостатева система: затримка сечовипускання, парадоксальна ніктурія, поліурія.
Очі: загуманенность зору, мідріаз, збільшення внутрішньоочного тиску.
Шкіра: свербіж, кропив`янка, петехіальні висипання, фотосенсібшшзащад.
Кров: лейкопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, агранулоцитоз, пурпура.
Ендокринна система: зниження або підвищення лібідо, імпотенція, гінекомастія.
Інші: гіпертермія.
